復方斑蝥膠囊聯合GP方案治療中晚期肺鱗癌的臨床效果

黃建清 何愛國 李 亮 藍 軼 羅飛燕 吳 冬 吳邦強

肺鱗癌又被稱為肺鱗狀上皮細胞癌，發(fā)病人數占全部原發(fā)性肺癌的40%～51%，且以中央型肺癌較為多見，并常伴有向管腔內生長的傾向，故早期階段常引發(fā)支氣管狹窄及阻塞性肺炎[1-2]。目前，臨床常采用外科手術的方法對早期肺鱗癌展開治療，然而由于該疾病的早期階段癥狀不明顯，且易與慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病相混淆而延誤治療，故部分患者確診時已處于中晚期階段，無法接受手術治療。針對無法進行手術的中晚期肺鱗癌患者，各大指南則主要推薦吉西他濱+順鉑(GP方案)進行治療，盡管該治療手段具有較好的療效，但仍有部分患者毒副作用較大、治療效果不明顯，故還需優(yōu)化治療[3]。為此，我們觀察了復方斑蝥膠囊聯合GP方案治療中晚期肺鱗癌的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2017年12月我院收治的62例中晚期肺鱗癌患者作為研究對象隨機分為觀察組與對照組，每組31例。觀察組中，男性19例，女性12例；年齡34～69歲，平均年齡(57.4±5.6)歲；臨床分期：Ⅲa期9例、Ⅲb期17例，Ⅳ期5例；卡氏評分82.3～94.2分，平均(86.3±8.1)分。對照組中，男性18例，女性13例；年齡36～70歲，平均年齡(58.2±5.8)歲；臨床分期：Ⅲa期10例、Ⅲb期15例，Ⅳ期6例；卡氏評分81.6～94.1分，平均(86.7±8.2)分。2組一般資料均基本一致，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①根據《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]中標準，結合影像學及病理學檢測結果，確診為中晚期(Ⅲa期、Ⅲb期及Ⅳ期)的肺鱗癌患者；②預期生存時間大于3個月，卡氏評分>80分，且年齡小于70歲的患者；③參與本項目前未接收手術及放化療治療的初治患者；④需采用GP方案化療的患者；⑤由我院倫理委員會批準，本人同意且簽署知情同意書的患者。排除標準：①同時患有結腸癌、胰腺癌及原發(fā)性肝癌等其他類型惡性腫瘤的患者；②同時患有嚴重肝腎損傷、心腦血管疾病及嚴重自身免疫性疾病的患者；③存在化療禁忌證的患者；④藥物過敏的患者。

1.3 治療方法

2組均采用GP方案治療：順鉑，30 mg/m2/d，靜脈滴注，d1～3；吉西他濱，1 000 mg/m2/d，靜脈滴注，d1、d8，21 d為1個療程，患者均接收6個療程的治療。觀察組在GP方案的基礎上另口服復方斑蝥膠囊，3粒/次，2次/日，治療時間與化療時間一致。

1.4 近期療效評價標準[5]

治療后，對2組患者近期療效進行評價，主要分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進展(PD)，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總數×100%。

1.5 免疫功能指標檢測

治療前后，分別取患者肘靜脈血5 ml，分離血清，利用單向瓊脂擴散法檢測其中免疫球蛋白(IgM、IgG及IgA)含量，采用流式細胞儀檢測其中T細胞亞群(CD4+及CD8+)水平。

1.6 毒副作用評價

治療期間，密切觀察2組患者的毒副作用發(fā)生情況，主要觀察指標包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、骨髓抑制、皮疹、發(fā)熱及神經毒性等。

1.7 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組近期療效比較

治療后，觀察組DCR為80.6%(25/31)，明顯高于對照組的64.5%(20/31)(χ2=3.446，P=0.045<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較/例

2.2 2組免疫功能指標比較

治療前，2組IgM、IgG、IgA、CD4+及CD8+含量均基本一致(P>0.05)。治療后，觀察組上述指標均明顯增高，而對照組則均明顯降低，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組免疫功能指標比較

注：*為與對照組比，P<0.05；#為與本組治療前比，P<0.05。

2.3 2組毒副作用比較

治療期間，觀察組惡心嘔吐、腹痛腹瀉、骨髓抑制、皮疹、發(fā)熱及神經毒性等毒副作用發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組毒副作用比較/例

注：*為與對照組比較，P<0.05。

3 討論

肺鱗癌是臨床常見的呼吸系統(tǒng)癌癥，臨床對于該疾病的發(fā)病機制尚未研究透徹，但大多數學者認為其主要是由于支氣管黏膜柱狀上皮細胞受到長期刺激與損傷，引起基底細胞出現發(fā)育不全、鱗狀化生、纖毛喪失及不典型增生等一系列病理變化，最終發(fā)展成惡性腫瘤[6-7]。目前，臨床對于肺鱗癌的治療方法以手術、放療及化療為主，盡管手術治療效果較好，但由于該疾病隱匿性較強，多數患者在確診時已屬中晚期，失去了外科手術機會[8]。

對于該部分無法接受手術治療的中晚期肺鱗癌患者，臨床則主要采用化療對其進行治療，其中吉西他濱與順鉑組成的GP方案是最常用化療方案之一[9]。吉西他濱屬于新型抗代謝類化療藥物，能夠有效抑制癌細胞核糖核酸還原酶，從而降低細胞代謝及復制所需的脫氧核苷酸產量，造成癌細胞DNA鏈斷裂，蛋白表達終止，最終引起腫瘤細胞死亡[10]。順鉑則是臨床最常用的抗腫瘤藥物之一，可有效抑制癌細胞DNA的復制過程，從而阻斷腫瘤細胞的RNA及蛋白質的合成作用[11]。復方斑蝥膠囊是一種現代化抗腫瘤中藥制劑，主要成分為人參、斑蝥、熊膽粉、莪術、三棱、半枝蓮、黃芪、女貞子及山茱萸等，具有攻毒蝕瘡、破血消瘀等功效，臨床多用于各類型肺癌、婦科惡性腫瘤、直腸癌及原發(fā)性肝癌等惡性腫瘤的治療[12]。

在本研究中，觀察組疾病控制率明顯高于對照組，惡心嘔吐、腹痛腹瀉、骨髓抑制、皮疹、發(fā)熱及神經毒性等毒副作用發(fā)生率均明顯低于對照組，而IgM、IgG、IgA、CD4+及CD8+含量均明顯高于對照組，提示復方斑蝥膠囊可有效提高肺鱗癌的治療效果，降低化療毒副作用，提高患者免疫功能。

綜上所述，復方斑蝥膠囊可增強GP方案治療肺鱗癌的療效，改善化療不良反應，其原理可能與其提高患者免疫功能有關，但具體作用機制尚需進一步研究。