腹腔鏡手術治療結腸癌的療效及對患者血清中MIF、VEGF、Ang-2和Tie-2的影響

鄧世睿

結腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，好發于直腸與乙狀結腸交界處，以 40～50 歲的中年男性為主要發病群體，在世界范圍內其發病率與病死率逐年上升[1-2]。在臨床上結腸癌治療常采用手術切除、化療放療及靶向治療等方法，積極有效的外科手術治療主要以腹腔鏡手術和傳統開腹手術為主[3-4]。腹腔鏡手術具有創傷小、恢復快、風險低、預后突出等優勢，但其近遠期療效和安全性尚需進一步確定[5]。本研究探討腹腔鏡手術的臨床療效、術后并發癥及對手術治療前后對患者血清中巨噬細胞游走抑制因子(MIF)、血管內皮生長因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)及其受體Tie2的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月至2017年12月本院收治的100例結腸癌患者，隨機分為腹腔鏡手術組(觀察組，n=50)和傳統開腹切除術組(對照組，n=50)。觀察組和對照組患者均經結腸鏡檢和病理學活檢確診，符合《中國早期結直腸癌及癌前病變篩查與診治共識》診斷標準及《實用結直腸癌外科學》中相關外科手術治療適應證[6-7]。觀察組和對照組患者排除有精神病史、心腦肝肺等其他主要臟器病變、原位腫瘤及遠處轉移者。對照組患者平均發病年齡(43.97±10.68)歲；男性38例，女性12例；按病理分型劃分：黏液腺癌20例，乳頭狀癌15例，管狀腺癌12例，未分化癌3例；按病理位置劃分：升結腸18例，降結腸16例，乙狀結腸13例，橫結腸2例，肝曲結腸1例；按病理TNM分期劃分：Ⅱ期34例，Ⅲ期16例。觀察組患者平均發病年齡(44.47±10.86)歲；男性37例，女性13例；按病理分型劃分：黏液腺癌19例，乳頭狀癌15例，管狀腺癌11例，未分化癌5例；按病理位置劃分：升結腸19例，降結腸14例，乙狀結腸12例，橫結腸3例，肝曲結腸2例；按病理TNM分期劃分：Ⅱ期33例，Ⅲ期17例。觀察組和對照組患者一般資料比較，均無統計學差異，具有臨床可比性(P>0.05)。研究經本醫院倫理委員會批準，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

2組患者術前掌握生命體征狀態，主要包括血常規、尿常規、超聲、胸透、心電圖和血壓等。

腹腔鏡切除手術治療(觀察組)，患者行常規消毒和全身麻醉，采用標準腹腔鏡四孔法，腹腔內環境利用手術器械對結腸癌病灶周圍粘連進行有效分離，切除結腸癌病灶，常規止血縫合。開腹切除術治療(對照組)，患者行常規消毒和全身麻醉，行上腹正中或右側經腹直肌切開腹壁，依次結扎切除結腸癌病灶，沖洗腹腔，常規止血縫合。

1.3 觀察指標檢測方法

術前和術后1天采集患者空腹靜脈血6 ml，2 000 rpm/min離心15 min，分離血漿取血清待檢。采用酶聯免疫吸附ELISA法測定患者血清中巨噬細胞游走抑制因子(MIF)、血管內皮生長因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)及其受體Tie2含量，試劑盒購于上海科華生物技術有限公司，嚴格按照說明書進行操作。比較2組患者術后切口長度、手術時間、術中出血量、腸道功能恢復時間、并發癥、術后住院時間、總費用等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 2組患者的手術情況比較

與對照組相比，觀察組患者手術治療后，術后切口長度、術中出血量和腸道功能恢復時間明顯減少、術后住院時間明顯縮短，差異具有統計學意義(P<0.05)。2組患者手術時間、總費用沒有明顯差異(P>0.05)(表1)。

表1 2組患者手術情況比較

2.2 2組并發癥比較

與對照組相比，觀察組患者手術治療后切口感染、腸梗阻、腹腔積液、皮下氣腫和肺部感染等并發癥明顯減少，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 患者MIF、VEGF、Ang-2和Tie2治療前后的變化

與治療前相比，治療后對照組和觀察組患者血清內MIF、VEGF、Ang-2及Tie-2含量顯著下降，差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后相比，觀察組患者治療后患者血清內MIF、VEGF、Ang-2及Tie-2含量顯著下降，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者術后并發癥情況比較/例

表3 患者細胞因子治療前后的變化

注：*為與治療前相比，P<0.05。

3 討論

結腸癌是臨床較為常見的惡性消化道腫瘤，發病率高、轉移率高、惡性程度高，需行臨床手術治療將其病變組織和周圍病灶徹底清除[2,8]。傳統開腹手術雖能清晰地觀察患者結腸組織病變的情況和病灶大小，但其傷口較大，術后恢復慢，患者容易出現術后并發癥。腹腔鏡是臨床上的一種帶有新型可視電子設備的微創方法，主要具有術后瘢痕小、對周圍組織的損傷低及有效減輕傷口疼痛等優點，可以快速清除病灶、促進病情轉歸、延長患者生存時間，已成為外科發展的總趨勢和追求目標[9-10]。結腸癌的腹腔鏡手術已廣泛應用于臨床，不僅可完成同時切割病灶和相應結腸系膜、清掃邊緣轉移淋巴結和邊緣血管，而且可以減少對周圍組織和臟器的損傷、減少腹腔內污染、利于術后腸道功能的恢復，降低了術后腸梗阻及感染等并發癥的發生率[11]。本研究表明，患者行腹腔鏡切除手術治療后，術后切口長度、術中出血量、腸道功能恢復時間、術后住院時間明顯縮短；患者術后并發癥切口感染、腸梗阻、腹腔積液、皮下氣腫和肺部感染等并發癥人數明顯減少，說明結腸癌患者行腹腔鏡切除后的臨床療效明顯優于傳統開腹手術、術后恢復快，住院時間短，并發癥較少。

巨噬細胞游走抑制因子(MIF)具有調節炎癥和免疫反應等多種生物活性，主要由活化的 T 淋巴細胞、血管平滑肌細胞、巨噬細胞等分泌[12]。研究表明，結腸癌患者體內活化的T細胞和巨噬細胞可誘導釋放MIF 、TNF-α和IL-1α等細胞炎性因子。高表達MIF 能夠增強基質金屬蛋白酶(MMPs)及分泌組織蛋白酶降解細胞外基質的能力，能夠促進血管生成相關基因VEGF表達，促進血管的生成[13]。血管內皮生長因子(VEGF)一方面可以有效促進內皮細胞增殖，在體內可通過與受體相互作用誘導血管形成；另一方面還可以促進內皮細胞表達MMPs及分泌組織蛋白酶降解細胞外基質，增加毛細血管通透性，參與血管新生重建，具有促進血管新生再生和維持血管內皮完整性的功能，在血管損傷及修復愈合過程中起到重要的作用[14-15]。有研究表明，VEGF 在腫瘤組織中呈高表達，明顯促進血管增生和腫瘤轉移。血管生成素-2(Angiogenin-2，Ang-2)及其受體Tie2可以通過抑制新生血管的形成和改善局部血流微循環，維持血管成熟和穩定，參與內皮血管的新生。當其與 VEGF 共同作用時，可促進內皮細胞以出芽的方式新生血管、增加毛細血管內皮細胞的增殖、促進血管的重構和保持血管的可塑狀態[16-17]。本研究表明，行腹腔鏡切除手術治療結腸癌后患者血清內MIF、VEGF、Ang-2及Tie-2含量顯著下降，說明MIF、VEGF、Ang-2及Tie-2可有效參與調節結腸癌血管損傷和新生修復過程，調節機體內的炎癥損傷和血管重建，對周圍組織的損傷和術后感染的發生率低。

綜上所述，腹腔鏡手術治療結腸癌具有較好的臨床療效，創傷小，并發癥少，可有效改善患者體內MIF、VEGF、Ang-2和Tie-2濃度，以緩解術中的手術損傷情況、減少術后并發癥和改善患者體內的血液循環。