三藥聯(lián)用對老年缺血性腦血管病患者的預(yù)防

邱錦芳

缺血性腦血管病指體內(nèi)一條或多條血管發(fā)生病變而導(dǎo)致的腦部缺血性疾病。臨床上，缺血性腦血管病容易反復(fù)發(fā)作，甚至發(fā)展成為腦卒中，威脅患者生命安全[1-2]。阿司匹林是常用的治療缺血性腦血管病的藥物，在降低外周血管疾病及血栓形成方面有效，但有研究顯示[3]，仍然有部分患者在使用阿司匹林后會出現(xiàn)阿司匹林抵抗現(xiàn)象。因此，臨床上會將氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合使用，但隨著用藥時間的延長，副作用也會相應(yīng)增加。阿托伐他汀是理想的增加血管舒張、抗血小板凝聚藥物，能夠穩(wěn)定斑塊[4-5]。基于此，現(xiàn)探討阿司匹林聯(lián)合硫酸氯吡格雷及阿托伐他汀對伴有腦血管狹窄的老年缺血性腦血管病患者的二級預(yù)防，具體報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2018年8月我院88例老年缺血性腦血管病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國缺血性腦血管病血管血管內(nèi)介入診療指南》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）經(jīng)頭顱CT血管造影檢查單獨或合并存在有顱內(nèi)動脈外段重度狹窄。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在大面積腦梗死；（2）年齡大于75歲；（3）有胃腸道疾病或出血史；（4）對阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物過敏。采用隨機數(shù)表法將患者分為研究組和對照組，各44例。研究組年齡45～80歲，平均年齡（66.4±4.2）歲，男性23例，女性21例，對照組年齡46～80歲，平均年齡（67.2±3.8）歲，男性25例，女性19例，兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均對本次研究知情同意，并簽署知情同意書，研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

對照組給予100 mg/d阿司匹林（拜耳，國藥準(zhǔn)字J20080078，1 00 mg），每天1次；阿托伐他汀（立普妥，國藥準(zhǔn)字H20051408，20 mg）20 mg/d，每天1次，研究組給予100 mg/d阿司匹林，每天1次；阿托伐他汀20 mg/d，每天1次；氯吡格雷（sanofi Winthrop industrie，國藥準(zhǔn)字J20130083，75 mg）75 mg/d，每天1次。所有患者均治療3個月，隨訪3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者的腦卒中復(fù)發(fā)率、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、患者凝血功能、血清半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白的濃度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次使用SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)的研究和處理，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腦卒中復(fù)發(fā)率對比

隨訪結(jié)果顯示，對照組治療后復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率22.7%，研究組治療后復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率6.8%，研究組復(fù)發(fā)率低于對照組，χ2=4.423，P=0.035。

2.2 兩組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度對比

治療前，對照組頸動脈內(nèi)膜中層厚度為（1.32±0.35）mm，研究組為（1.35±0.14）mm；治療后，對照組為（1.14±0.05）mm，研究組為（1.08±0.09）mm，治療后對比，t=3.866，P=0.000。

2.3 兩組患者凝血功能對比

治療后，研究組凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間和纖維蛋白原時間均優(yōu)于對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.4 兩組患者凝血功能對比

治療后，研究組血清半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白的濃度均優(yōu)于對照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

3 討論

近年來，受到外部環(huán)境的影響，人們的各種壓力也更大，缺血性腦血管病的發(fā)生率也呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢[7-8]。其中以顱內(nèi)動脈狹窄發(fā)生率居高，尤其是對于老年患者，具有臨床表現(xiàn)嚴重、預(yù)后較差、容易復(fù)發(fā)的特點，是缺血性腦血管疾病的高危人群。長期以來，臨床廣泛使用阿司匹林對腦血管病進行二級預(yù)防，阿司匹林主要是通過不可逆的抑制血小板環(huán)氧化酶，阻斷TXA2的生成，以達到抗血小板的作用，但臨床研究顯示，使用阿司匹林治療失敗率高達25%[9-11]。

表1 兩組患者凝血功能對比 （

組別 凝血酶原時間（s） 活化部分凝血酶原時間（s） 纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 10.8±0.6 12.4±0.5 27.3±3.7 30.5±2.8 2.4±0.3 1.3±0.1研究組 10.7±1.3 15.8±0.8 27.1±3.4 34.7±2.5 2.3±0.1 1.8±0.5 t值 0.463 23.906 0.264 7.422 1.840 6.504 P值 0.644 0.000 0.792 0.000 0.069 0.000

表2 兩組患者血清半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白的濃度對比 （ ）

表2 兩組患者血清半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白的濃度對比 （ ）

組別 血清半胱氨酸（mg/L） C反應(yīng)蛋白（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 10.3±0.5 6.4±0.8 18.3±2.1 16.5±1.3研究組 10.2±1.1 4.8±0.1 18.1±2.4 13.7±1.2 t值 0.549 13.164 0.416 10.498 P值 0.584 0.000 0.678 0.000

缺血性腦病的影響因素較多，包含炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和細胞凋亡[12-14]。本次對藥物干預(yù)缺血性腦病的二級預(yù)防效果。研究結(jié)果顯示，采用阿司匹林+阿托伐他汀+氯吡格雷的研究組凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間和纖維蛋白原時間均優(yōu)于對照組，分析原因為氯吡格雷作為新型的抑制血小板聚集劑，能夠選擇性的使二磷酸腺苷和血小板結(jié)合被抑制，降低暴露在氯吡格雷中的血小板壽命，減少血小板梳理，最終有效抑制血小板聚集。此外，臨床研究證實氯吡格雷可減輕血小管內(nèi)皮損傷，降低新缺血發(fā)生率，改善凝血作用[15-17]。研究結(jié)果充分說明，三者聯(lián)合使用，能夠增強抗血小板聚集，在改善患者凝血功能方面效果顯著。

缺血性腦病雖可防可治，且通常效果也較為良好，但是仍然有近30%左右的患者會發(fā)生卒中病變[18-22]，且相比與初發(fā)患者治療的難度將更大，研究結(jié)果顯示，兩組均有不同程度的復(fù)發(fā)，但研究組治療后復(fù)發(fā)率低于對照組，原因在于阿托伐他汀在對缺血性腦病患者的二級預(yù)防上效果良好，安全性和耐受性都較高，即使是大劑量的阿托伐他汀，不良反應(yīng)也較少，具有非常理想的舒張血管、降低血流黏度、抗血小板凝聚、穩(wěn)定粥樣斑塊等作用。氯吡格雷屬于噻吩并吡啶類抗血小板藥物，可選擇性并不可逆的抑制二磷酸腺苷（ADP）受體活性，若聯(lián)合阿司匹林，不僅能夠降低凝血酶和膠原誘導(dǎo)血小板活化，還有很強的協(xié)同作用。

現(xiàn)有研究證實，使用大劑量的阿托伐他汀對缺血性腦血管病進行二級預(yù)防，無嚴重不良反應(yīng)，且具有良好的安全性。血清半胱氨酸參與了多種腦部疾病的過程，而C反應(yīng)蛋白是臨床常用的評價動脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，對二者進行檢測，有助于對預(yù)防腦血管疾病。研究結(jié)果顯示，治療后，研究組血清半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白的濃度均優(yōu)于對照組，原因在于阿托伐他汀可以調(diào)節(jié)缺血性腦血管疾病患者的血清半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白水平，發(fā)揮協(xié)同作用，改善患者疾病進展情況。

綜上所述，阿司匹林、阿托伐他汀加氯吡格雷可發(fā)揮協(xié)同作用，有利于穩(wěn)定斑塊。氯吡格雷可加強對伴有腦血管狹窄的老年缺血性腦血管病患者的二級預(yù)防效果。