膳食纖維強化飲食干預對早期肥胖型2型糖尿病的療效分析

范美球?徐谷根?田慧

【摘要】目的 探討膳食纖維強化飲食干預對早期肥胖型2型糖尿病（T2DM）的治療效果。方法 選擇60例早期肥胖型T2DM患者。在正常飲食的基礎上每日追加使用膳食纖維進行糖尿病的強化飲食干預3個月。測量并比較患者使用膳食纖維進行強化飲食干預前和干預后1、2、3個月的相關指標，如體質量、BMI、腹圍和糖尿病及其相關代謝性指標（GHBA1c、空腹血糖、空腹胰島素、餐后2 h血糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL，并計算胰島素抵抗指數(shù)。結果 與干預前相比，60例早期肥胖型糖尿病患者在使用膳食纖維強化飲食干預2、3個月的體質量、BMI、腹圍均有所下降（P均< 0.008）。干預1個月后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、GHBA1c、LDL、甘油三酯、總膽固醇、胰島素抵抗指數(shù)均比干預前下降，并隨時間延長呈持續(xù)下降趨勢（P均< 0.008）。隨訪至干預后的3個月，T2DM臨床完全緩解率63%，部分緩解率37%。結論 對于早期肥胖型T2DM的患者，膳食纖維強化飲食干預有助患者減重、改善糖脂及其相關代謝性指標。

【關鍵詞】膳食纖維;2型糖尿病;肥胖癥;飲食干預

Analysis of therapeutic effect of intensive dietary fiber intervention on early obese type 2 diabetes mellitus Fan Meiqiu， Xu Gugen， Tian Hui. Department of Endocrinology， the Second Peoples Hospital of Guangdong Province， Guangzhou 510317， China

Corresponding author， Xu Gugen， E-mail： 1457834754@ qq. com

【Abstract】Objective To investigate the therapeutic effect of intensive dietary fiber intervention upon early obese type 2 diabetes mellitus （T2DM）.? Methods Sixty patients with early obese T2DM were enrolled in this investigation. All patients received intensive dietary fiber intervention for 3 months on the basis of the existing normal diet. Body weight， body mass index （BMI）， abdominal circumference and T2DM-related metabolic parameters including GHBA1c， fasting glucose， fasting insulin， 2-h postprandial blood glucose， triglyceride， total cholesterol， low-density lipoprotein （LDL）， and insulin resistance index were measured and statistically compared before and at 1-， 2- and 3-month after dietary intervention.? Results The body weight， BMI and abdominal circumference of 60 patients were significantly declined at 2- and 3-month after dietary intervention （all P < 0.008）. At 1-month after dietary intervention， the fasting glucose， 2-h postprandial blood glucose， GHBA1c， LDL， triglyceride， total cholesterol and insulin resistance index were significantly decreased in a time-dependent manner （all P < 0.008）. At 3 months after dietary intervention， the clinical complete remission rate of T2DM was 63% and the partial remission rate was 37%.? Conclusion For patients with early obese T2DM， intensive dietary fiber intervention can significantly reduce the body weight and improve the glycolipids metabolism-related parameters.

【Key words】Dietary fiber;Type 2 diabetes mellitus;Obesity;Dietary intervention

研究顯示，截至2013年中國成年人的糖尿病患病率估計為10.9%，而糖尿病前期患病率為35.7% [1-2]。在所有糖尿病患者中，2型糖尿病（T2DM）患者約占90%。T2DM是由多種致病因素作用于機體，導致胰島功能減退、胰島素抵抗等引發(fā)的糖、蛋白質、脂質等一系列代謝紊亂綜合征，大部分T2DM患者存在超重或者肥胖。我國T2DM防治指南明確提出，肥胖與超重是T2DM發(fā)病的高危因素[3]。現(xiàn)階段糖尿病的治療主要提倡五架馬車，即飲食控制、運動療法、藥物治療、血糖監(jiān)測和糖尿病教育，然而對于早期肥胖型T2DM患者，胰島功能較好，主要以胰島素抵抗為主，GHBA1c及血糖均未見升高，可通過強化的飲食及運動干預改善胰島素抵抗，以期減少降糖藥種類及劑量，甚至可停用降糖藥使血糖達標，最終減少由血糖增高帶來的并發(fā)癥及相關病死率。近年來，隨著對膳食纖維研究的深入，學者發(fā)現(xiàn)膳食纖維能夠提高組織細胞對于胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，為T2DM的病因治療提供了可能[4]。膳食纖維作為人體重要的膳食元素，同時具有調脂、降糖、減重、通便等功效，對糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）、高血壓病患者均有益處[5]。本研究對早期肥胖型T2DM患者使用膳食纖維強化飲食干預3個月，探討其減肥及降糖療效，現(xiàn)報告如下。

對象與方法

一、研究對象

選擇2017年2月至2018年2月廣東省第二人民醫(yī)院內分泌科收治的60例早期肥胖型T2DM患者。男38例、女22例，年齡20 ～ 48歲、中位年齡32歲。該治療方案經(jīng)過廣東省第二人民醫(yī)院倫理委員會審批，所有患者均已知悉此項研究的研究過程、可能存在的風險及獲益，均簽署知情同意書，同意并堅持執(zhí)行該飲食干預方案3個月。

二、納入標準與排除標準

入選患者須符合下列所有條件：①符合WHO（1999年）糖尿病診斷標準（靜脈血漿），并至少具有下列3項之一，a. 空腹血糖≥7.0 mmnol/L，b. 血糖隨機測試≥11.1 mmol/L，c.OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L;②GHBA1c 6.5% ～ 7.6%;③肥胖癥或超重診斷明確，BMI≥24 kg/m2或男性腰圍≥90 cm、女性腰圍≥85 cm;④糖尿病類型均為2型，且病程少于3年;⑤空腹胰島素≥4.0 mU/L;⑥年齡20 ～ 50歲;⑦入選時使用口服降糖藥，方案相同;⑧能堅持食用膳食纖維并按要求完成必要的血液檢測;⑨能按照要求完成必要的記錄。

對符合下列任何一項者即予排除：①妊娠期糖尿病和特殊類型糖尿病;②近期有服用減重藥物、精神類藥物、激素藥物患者;③全身狀態(tài)差，合并有嚴重肝腎功能疾病患者;④既往有冠心病、嚴重高血壓病及合并惡性腫瘤等慢性消耗性疾病患者或有較大型手術治療史者;⑤胰腺功能基本喪失，血清C肽及胰島素水平低下或者糖負荷下C肽及胰島素釋放曲線低平患者;⑥依從性差，不能堅持完成全部干預措施的患者。

三、方 法

1.膳食纖維

使用珠海市愛邁德生物科技有限公司提供的高纖復合膳食纖維粉（瑞康能），每袋18 g，由燕麥纖維、小麥纖維、玉米纖維、大豆纖維按照可溶性膳食纖維和不溶性膳食纖維6∶4配比組成。

2.治療用藥

全部受試者入選時均使用口服降糖藥治療方案：二甲雙胍緩釋片500 mg、每日2次，阿卡波糖50 mg、每日3次，格列齊特緩釋片30 mg、每日1次。在研究過程中根據(jù)患者血糖變化調整治療方案。

3.研究流程

對入選患者在未使用膳食纖維、正常飲食及常規(guī)藥物治療情況下，檢測觀察指標，包括體質量、BMI、腹圍、空腹血糖、餐后2 h血糖、GHBA1c、空腹胰島素、HDL、LDL、甘油三酯、總膽固醇，并計算胰島素抵抗指數(shù)（空腹血糖×空腹胰島素/22.5），以上數(shù)據(jù)作為干預前數(shù)據(jù)。膳食纖維作為代餐，每日服用2袋高纖復合膳食纖維粉，早晚各1袋，連續(xù)食用3個月。第1周時每日檢測患者餐前和餐后2 h血糖，第1、2 、3個月末時門診復查患者體質量、BMI、腹圍、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、HDL、LDL、甘油三酯、總膽固醇，并計算胰島素抵抗指數(shù)。

四、療效評定標準

分為：①無效，膳食纖維強化飲食干預后患者的血糖、GHBA1c、血脂與干預前相比無改善，降糖藥物種類和劑量與干預前無減少;②部分緩解，膳食纖維強化飲食干預后患者僅通過服用1種降糖藥物或不服降糖藥物加生活方式干預即適量運動即可控制GHBA1c在6.5% ～ 7.0%、空腹血糖在5.6 ～ 6.9 mmol/L、餐后2 h血糖在7.8 ～ 11.0 mmol/L;③完全緩解，膳食纖維強化飲食干預后患者無需服用降糖藥物或者僅通過服用1種降糖藥物加適量運動即可控制GHBA1c < 6.5%、空腹血糖< 5.6 mmol/L、餐后2 h血糖< 7.8 mmol/L。總有效例數(shù)為部分緩解與完全緩解例數(shù)之和。

五、統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以例（%）表示;計量資料以表示，臨床指標的比較采用單組重復測量資料方差分析，α = 0.05，各時點間兩兩比較行配對t檢驗，并以Bonferroni法校正檢驗水準，即P < 0.05/6 = 0.008為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

一、膳食纖維強化飲食干預前后患者的體質量、BMI及腹圍變化

與干預前相比，干預1個月60例早期肥胖型T2DM患者的體質量、BMI、腹圍無明顯變化，干預2個月、3個月患者的體質量、BMI及腹圍減少（P均< 0.008），見表1。

二、膳食纖維強化飲食干預前后患者的血糖、GHBA1c和胰島素抵抗指數(shù)變化

與干預前相比，干預1個月后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、GHBA1c和胰島素抵抗指數(shù)均有所降低，并隨時間延長呈持續(xù)下降趨勢（P均< 0.008），見表2。

三、膳食纖維強化飲食干預前后患者的血脂變化

與干預前比較，干預1個月后患者LDL、甘油三酯、總膽固醇均有所下降，并隨時間延長呈持續(xù)下降趨勢（P均< 0.008），見表3。

四、膳食纖維強化飲食干預對早期肥胖型T2DM的臨床療效分析

膳食纖維強化飲食干預3個月后，38例患者無需服用降糖藥物或者僅需服用1種降糖藥物加運動干預血糖即可達標，T2DM臨床完全緩解率為63%。其余22例患者無需服用降糖藥物或者僅服用1種降糖藥物加運動干預即可控制血糖，部分緩解率為37%。膳食纖維強化飲食干預對早期肥胖型T2DM的總有效率為100%。

討論

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人民生活水平的提高，人們飲食結構改變，大量高脂、高糖、高蛋白飲食進入人們的生活，現(xiàn)代科技的進步導致現(xiàn)代人們工作和生活方式的改變，體力活動越來越少，這些都導致了肥胖型T2DM的發(fā)生。研究表明，肥胖可引起糖尿病、高血壓病、冠心病等多種慢性疾病[6]。T2DM已經(jīng)成為影響和危害人類健康的重要疾病之一[2]。目前糖尿病的治療主要是五架馬車，即飲食控制、運動療法、藥物治療、血糖監(jiān)測和糖尿病教育，它們均能在一定程度上減少早期肥胖型T2DM發(fā)病率，降低并發(fā)癥和病死率。膳食纖維作為生活中常見的營養(yǎng)物質、人體中重要的營養(yǎng)素，可應用于糖尿病的飲食控制[7]。早期研究顯示，膳食纖維對通便、防治便秘和結腸癌有一定作用[8-9]。隨著對膳食纖維研究的深入，研究顯示在糖尿病患者每日膳食中增加膳食纖維的攝入量，可明顯降低血糖、血脂、體質量[10]。

近年來，膳食纖維應用于肥胖型T2DM患者，雖然其能明顯改善糖尿病患者血糖、血脂、體質量及其他代謝指標，臨床療效得到了廣泛認可，但是關于其治療代謝性疾病的機制尚未被完全研究透徹。傳統(tǒng)上認為是由于其特殊的物理性質延緩糖脂等營養(yǎng)物質的吸收而發(fā)揮其降糖、調脂、減輕體質量作用。然而近年有研究表明膳食纖維可通過多種機制及通路改善糖尿病患者血糖、血脂、體質量等指標。Asgary等[11]報道，膳食纖維是通過調節(jié)肥胖基因表達、改變脂肪組織的增殖信號轉導通路，促進機體的抗肥胖效應，發(fā)揮減重作用。Miyamoto等[12]報道，膳食纖維誘導腸道菌群產(chǎn)生短鏈脂肪酸，進而促進腸內分泌細胞產(chǎn)生血漿肽YY（PYY）和腸促胰島素（GLP-1），它們能抑制食欲、改善胰島素抵抗、降低體質量。趙永婷等[13]的研究也顯示，某些短鏈脂肪酸可以改善肥胖和糖尿病患者的胰島素抵抗。Grundy等[14]研究顯示，膳食纖維可促進與糖分解代謝有關的酶活性增強，肝細胞膜上胰島素受體數(shù)目增多，受體親和力增強從而降低血糖。Xing等[15] 的研究表明，膳食纖維可促進腸道微生物產(chǎn)生丁酸鈉，它能減少自由基對細胞、組織和生物膜等的傷害，進而使機體更好地發(fā)揮降血糖的作用。Vázquez-Castilla等[16]認為膳食纖維可減輕自由基對肝臟組織氧化損傷，使肝臟更好地發(fā)揮代謝和利用糖、脂和蛋白質的功能。Matsubayashi等[17]、Sánchez等[18]、Errazuriz等[19]的研究均表明，膳食纖維可減少肝臟脂質沉積，提高胰島素敏感性，降低肝糖異生及肝糖輸出從而降低血糖。Liu等[20]、Ramprasath等[21]的研究認為膳食纖維可減少膽固醇吸收入血。Tong等[22]的研究顯示，膳食纖維能抑制膽固醇合成的關鍵酶進而抑制膽固醇的合成。Juhel等[23]、Fechner等[24]也報道膳食纖維能與膽汁酸結合，促進脂類物質的排泄。Cheng等[25]的研究表明膳食纖維增加腸道益生菌，促進脂類代謝的肝腸循環(huán)，促進膽固醇等脂類的轉化和排泄。總之，膳食纖維可通過多種機制改善肥胖型T2DM患者血糖、血脂及體質量等指標，因此它可作為飲食干預措施有效治療肥胖型T2DM[26]。

Abutair等[27]對接受膳食纖維干預8周后的糖尿病患者進行隨訪，發(fā)現(xiàn)患者GHbA1c、血糖、血脂、體質量均較前改善，有相當一部分患者胰島素抵抗指數(shù)明顯下降，胰島細胞功能得到恢復，可較長期地將血糖維持在正常范圍。本研究中，膳食纖維強化飲食干預能有效減輕患者體質量并改善患者糖尿病病情。至食用3個月時，有38例患者無需服用降糖藥物或僅用1種降糖藥物加運動干預就可以使血糖達標。其余22例患者無需服用降糖藥物或者僅服用1種降糖藥物加運動方式干預就可以維持血糖穩(wěn)定，總有效率達100%。由于目前膳食纖維僅在少數(shù)大型三甲醫(yī)院作為一種營養(yǎng)餐或者碳水化合物替代品用于糖尿病及肥胖患者的飲食治療，并沒有正式寫入糖尿病飲食治療指南，也并未在國內大規(guī)模使用，國內關于其作用機制研究、用量以及療效方面的研究尚有不足，有待日后進一步研究探討。

綜上所述，對于早期肥胖型T2DM的患者，膳食纖維強化飲食干預有助于患者減重、改善糖脂及其相關代謝性指標。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2019-05-26）

（本文編輯：林燕薇）