臨床研究

腦卒中關鍵機制

南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院神經內科徐運教授團隊在缺血性腦卒中后炎癥與腦損傷關系研究中取得進展，研究論文發(fā)表于《美國國家科學院院刊》（PNAS）。研究團隊發(fā)現了一種內源性FASL信號，是調控雙陰性細胞轉“壞”的關鍵。進一步研究發(fā)現，雙陰性T細胞發(fā)揮“壞”的功能，依賴其分泌的TNF-α誘導促炎型的小膠質細胞形成，并進一步揭示了PTPN2是抑制FASL信號誘導TNF-α產生的內源性負向調控分子，提出了缺血性腦損傷的新發(fā)病機制。基于此，徐運教授團隊應用FASL阻斷性單抗治療卒中小鼠，顯著促進了“保護型/抑炎型”小膠質細胞的形成，改善了缺血性腦損傷，為臨床治療提供了新的干預策略。

青光眼研究進展

中山大學中山眼科中心何明光教授團隊和英國倫敦大學Paul Foster教授合作，開展激光虹膜周切術預防房角關閉——一項單中心隨機對照臨床試驗研究，該成果發(fā)表于《柳葉刀》。該研究是為期6年的單中心臨床隨機對照試驗。通過對廣州市荔灣區(qū)50～70歲人群進行社區(qū)篩查，最終從11991名篩查對象中入選了889名臨床試驗受試者。所有受試者均達到預定的雙眼可疑原發(fā)性房角關閉入選標準。對受試者雙眼進行隨機分組，其中一眼分配至激光虹膜周邊切開，作為干預組，對側眼不進行治療，作為對照。研究結果提示，不應廣泛使用預防性激光治療。這個臨床實踐的改變，可能會減少沒有必要的手術治療，降低衛(wèi)生資源的投入。

化療聯合細胞免疫治療可改善晚期胃癌預后

首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院任軍教授團隊證實細胞免疫治療聯合化療模式可顯著提升晚期胃癌臨床療效，延長總體生存期，并揭示了循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)、T細胞受體（TCR）與預后顯著相關。研究成果發(fā)表于Clinical Cancer Research。胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，往往在患者確診時就已處于晚期，喪失了手術機會，通常采用口服S-1聯合順鉑進行化療，但是化療效果不理想，毒副反應強。因此探索新型治療模式，延長晚期胃癌患者的生存時間，是須需解決的難題。而腫瘤的免疫治療是目前國內外研究熱點，也是未來腫瘤臨床治療方向。

耐藥細菌感染治療研究進展

復旦大學藥學院王建新教授課題組和龐志清副教授課題組合作開發(fā)了一種新型的仿生紅細胞膜融合脂質體，并進行了細菌毒素清除和耐藥細菌感染治療相關研究。研究論文發(fā)表于ACS NANO。細菌感染仍然是世界范圍內的一類高發(fā)病率和高致死率的疾病，而耐藥細菌尤其是“超級細菌”的出現給細菌感染治療帶來了更大挑戰(zhàn)。成孔毒素是細菌感染的主要毒力因子，在細菌感染過程中協(xié)助病原菌的生長、侵襲和定殖。針對成孔毒素的抗毒力因子治療策略可通過非直接殺滅病原菌避免細菌產生耐藥，是耐藥細菌感染治療的重要方向。隨著納米技術的發(fā)展，采用納米藥物抗毒力因子治療耐藥細菌感染的研究受到持續(xù)關注。

食用野生紅樹莓可降低小鼠餐后血糖

浙江大學生物系統(tǒng)工程與食品科學學院陳衛(wèi)教授課題組系統(tǒng)闡明了漿果花色苷抑制α-葡萄糖苷酶的構效機制，并從野生紅樹莓和草莓中分離鑒定出一種新型的天然來源的花色苷，即天竺葵素-3-O-蕓香糖苷。通過實驗證明Pg3R具有顯著的α-葡萄糖苷酶抑制活性，能有效降低小鼠餐后血糖。研究論文發(fā)表于Chemical Communications。α-葡萄糖苷酶是控制餐后血糖的主要靶酶之一。但是，使用目前市售的α-葡萄糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖）通常會引起胃腸道的不良反應。因此，從果蔬和食源性植物中篩選生物活性好且無毒副作用的α-葡萄糖苷酶抑制劑，對控制餐后血糖具有重要意義。

代表性花色苷與α-葡萄糖苷酶的結合構象（圖片源于浙江大學求是新聞網）

幽門螺桿菌有了優(yōu)化根除療法

陸軍軍醫(yī)大學陸軍特色醫(yī)學中心消化內科副主任蘭春慧團隊研究了優(yōu)化二聯療法根除幽門螺桿菌組方，首次證明與鉍劑四聯療法相當。相關成果發(fā)表于《美國胃腸病雜志》。傳統(tǒng)治療幽門螺桿菌采用鉍劑四聯療法，但由于四聯療法使用藥物種類多、服用方法較復雜、副反應也較多。實驗結果表明，實驗組和對照組的根除率沒有顯著差異，優(yōu)化二聯療法在幽門螺桿菌初治患者中的療效等同于鉍劑四聯療法，且副反應更小，成本更低。該臨床研究也證實優(yōu)化的二聯療法不受人體CYP2C19基因多態(tài)性和抗生素耐藥的影響，因此，可推薦優(yōu)化二聯方案用于一線經驗性治療。

免疫調控肝血竇內皮細胞抑制腫瘤肝轉移新策略

武漢光電國家研究中心張智紅教授課題組開展蜂毒納米顆粒免疫調控肝血竇內皮細胞抑制腫瘤肝轉移的研究，研究成果發(fā)表于Nature Communications。研究發(fā)現，含有RKR多肽序列的蜂毒肽納米顆粒（α-melittin-NP）可高效靶向LSEC并誘導其免疫激活。α-melittin-NP打破了LSEC介導的免疫耐受狀態(tài)，招募NK和T細胞的肝臟浸潤，進而促進NK細胞的分化成熟和T細胞激活，致使肝臟由免疫耐受狀態(tài)轉變?yōu)槊庖呒せ顮顟B(tài)，有效阻止多種腫瘤（黑色素瘤、乳腺癌、結腸癌）的實驗性肝轉移和乳腺癌自發(fā)性肝轉移的發(fā)生。解決了LSEC高效靶向標記及特異性調控的難題，提出以LSEC為靶標調控肝臟免疫微環(huán)境的新方法。

用于治療嚴重型哮喘的新型高效糖皮質激素配體的研究

中國科學院上海藥物研究所徐華強課題組聯合哈爾濱工業(yè)大學生命科學中心何元政課題組、美國克里夫蘭臨床中心布克珉（Booki Min）課題組和美國VanAndel研究所Karsten Melcher開展一種針對激素耐受型嚴重哮喘的新型高效糖皮質激素的研發(fā)。研究論文發(fā)表于《美國國家科學院院刊》（PNAS）。哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，全球約有8%～10%的患者。這項研究發(fā)現新型高效糖皮質激素配體在動物哮喘模型上10倍優(yōu)于當前世界上臨床上最有效的哮喘藥物，并且首次在激素耐受型惡性哮喘的動物模型上實現了對激素抗性的扭轉，為治療致死率很高的惡性哮喘開拓了新思路。