妊娠期缺鐵性貧血患者血Hb、SF、PON1水平與圍生結局的關系

張琳 宋瑋釹 黃桉風

有研究指出，貧血是較為常見的妊娠期并發癥，患者妊娠期出現貧血屬于高危妊娠，在部分國家和地區，貧血已成為導致孕產婦死亡的主要原因[1]。妊娠期貧血患者可對胎兒、母體及新生兒均造成近期和遠期影響[2]。流行病學研究結果顯示，我國妊娠期貧血發生率約19%，而其中缺鐵性貧血占95%[3]。缺鐵性貧血是由于胎兒生長發育及妊娠期血容量增加，對鐵的需要量增加，尤其在妊娠中晚期，孕婦對鐵攝取不足或吸收不良造成的貧血，可能會影響系列含鐵蛋白，如肌紅蛋白、細胞色素、過氧化物酶、過氧化氫酶等，并可能導致胎兒出生體重降低、孕產婦病死率升高[4]。研究結果顯示，缺血性貧血還可能導致患者出現對氧磷酶 1（PON1）、Hb、血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）等多種蛋白功能降低，進而導致多種并發癥的發生[5]。但Hb、SF、PON1在妊娠期缺鐵性貧血患者血中表達水平及其與患者妊娠結局的關系仍鮮有報道，因而筆者將我院收治的妊娠期缺鐵性貧血患者作為研究對象，分析患者血Hb、SF、PON1的表達水平及其與圍生結局的關系。

1 對象和方法

1.1 對象 將我院2017年1月至2018年12月收治的100例妊娠期缺鐵性貧血患者作為觀察組，年齡20～31（25.56±4.63）歲；孕周 24～28（26.37±1.28）周。選取同期100例行孕檢的正常妊娠期女性作為對照組，年齡21～31（26.01±4.57）歲；孕周 24～28（26.54±1.31）周。兩組患者年齡、孕周差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 入組標準 參與本研究所有患者均符合如下標準：（1） 血象為小細胞低色素貧血：Hb＜110g/L，RBC＜3.5×1012/L，血細胞比容＜0.33，紅細胞體積（MCV）＜80 fL，紅細胞平均血紅蛋白濃度（MCHC）＜32%；（2）血清鐵濃度＜6.5μmol/L；（3）紅細胞游離原卟啉＞0.96μmol/L；（4）骨髓鐵染色可見細胞內外鐵均減少，尤以細胞外鐵明顯，鐵粒幼細胞＜15%；（5）無妊娠糖尿病；（6）對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 若患者符合如下任一標準則將其排除出本研究：（1）存子癇前期、惡性腫瘤、風濕性關節炎或感染患者；（2）入組前服用維生素和鐵補充劑治療；（3）血中C反應蛋白水平＞5mg/L；（4）主動申請退出本研究。

1.4 方法 在所有受試者入組后孕周24～28周時采集空腹靜脈血3.0 ml，后采用血細胞自動分析儀檢測患者血中Hb水平，采用化學發光免疫分析法對患血清中SF水平及PON1活力進行檢測，SF檢測試劑盒購買自德國羅氏診斷有限公司，PON1活力檢測試劑盒購買自上海研輝生物科技有限公司，所有操作均嚴格遵照試劑盒說明書及儀器操作指南進行檢測。

1.5 圍生期結局正常/不良定義 正常：足月順產或剖宮產，且無產后出血，羊水異常且新生兒正常；不良：羊水過多或過少、產后出血、早產、流產、新生兒體重異常等[6]。

1.6 統計學處理 使用SPSS 20.0統計軟件。計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；采用Pearson相關性檢驗分析Hb、SF、PON1與妊娠期缺鐵性貧血患者圍生結局的關系；采用logistic回歸模型分析Hb、SF、PON1聯合診斷應用，并繪制ROC曲線分析Hb、SF及PON1單獨和聯合診斷預測妊娠結局的價值。P＜0.05為差異為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清中Hb、SF及PON1水平檢測結果比較 見表1。

表1 兩組患者血Hb、SF及PON1水平比較

由表1可見，觀察組患者血清中Hb、SF及PON1水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.2 不同妊娠結局患者血Hb、SF及PON1水平比較見表2。

表2 不同妊娠結局患者血清中Hb、SF及PON1水平比較

由表2可見，圍生結局正常患者血清中Hb、SF及PON1水平明顯高于圍生結局不良組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.3 血Hb、SF及PON1水平與圍生結局的相關性 研究結果顯示，血清中Hb、SF及PON1水平與圍生結局呈正相關關系（r=0.712、0.695、0.428，均P＜0.05）。

2.4 血Hb、SF及PON1水平預測圍生結局的價值 見圖 1、表 3。

圖1 血Hb、SF及PON1水平預測圍生結局價值的ROC曲線

表3 血清Hb、SF及PON1水平預測圍生結局的價值比較

由圖1、表3可見，對妊娠期缺血性貧血患者圍生結局進行預測時，Hb、SF及PON1聯合預測的靈敏度及特異度均高于各指標單獨應用，差異均有統計學意義（均P＜0.05），聯合預測的AUC高于各指標單獨應用，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

有研究指出，妊娠期由于孕婦血容量增加和胎兒發育需求導致其血液稀釋，并由于妊娠反應影響導致孕婦偏食現象比較嚴重進而可能導致鐵吸收減少，進而可能導致孕婦出現缺鐵性貧血等并發癥，因此缺鐵性貧血也是現階段臨床中較為常見的妊娠期疾病[7]。有學者研究指出，缺鐵性貧血可能導致孕產婦細胞氧化應激增加和抗氧化能力降低[8]。此外，缺鐵也是導致患者出現動脈粥樣硬化的重要致病性因素之一[9]。

Hb是現階段臨床中廣泛應用的篩查機體貧血指征的重要指標，其是監測和評價患者內鐵營養狀況的首選指標[10]。有研究指出，鐵缺乏患者及健康受試者人群中的血Hb水平存在一定的重疊分布現象，且其中輕度貧血人群與健康者中重疊分布現象更為明顯，因而其也限制了Hb的進一步應用[11]。近年來越來越多研究結果證實，在鐵缺乏患者血中其SF水平濃度顯著降低，其也是評估和診斷缺鐵性貧血的重要指標[12-13]。但有學者指出，SF屬于急性時相反應蛋白，感染、炎癥等多種因素均可能對其造成影響導致其水平異常升高，因而在對缺鐵性貧血患者進行檢測時極易受到應激狀態影響而增加造成嚴重不良影響[14]。PON1是人體內重要的生物活性物質，其主要由肝臟合成并分泌，PON1可有效催化多種有機化合物水解鈣離子依賴性脂酶，其可有效固定在高密度脂蛋白上而進入血液中，有效抑制低密度脂蛋白氧化修飾，其可有效水解具有生物活性的脂質過氧化物[15]。

本組研究結果顯示，觀察組患者血中Hb、SF及PON1水平均顯著低于正常妊娠組，且圍生結局不良組患者血中Hb、SF及PON1水平明顯低于圍生結局正常組，且相關性分析結果顯示Hb、SF及PON1水平與圍生結局呈顯著正相關關系。進一步對各指標的預測價值進行分析發現，Hb、SF及PON1聯合檢測對圍生結局進行預測時其診斷靈敏度及特異度均高于各指標單獨應用，且聯合應用的AUC明顯高于各指標單獨應用。分析認為，在妊娠期缺鐵性貧血患者圍生結局與其病情密切相關，而Hb、SF及PON1水平與患者病情密切相關，隨著患者病情加重其血中Hb、SF及PON1水平明顯降低，并導致Hb、SF及PON1水平與患者圍生結局呈顯著正相關關系。對圍生結局產生影響的因素眾多，且在其中各因素所起作用不同，而采用logistic回歸模型對Hb、SF及PON1在其中所起作用強弱進行分析后再對圍生結局進行預測，進而可顯著提高3項指標的聯合預測價值。

綜上所述，在妊娠期缺鐵性貧血患者血清中Hb、SF及PON1水平呈顯著低表達狀態，與圍生結局呈顯著正相關關系，且3項指標聯合評估可顯著提高預測圍生結局的價值。但本研究臨床樣本數較少，且為單中心研究，有待后續深入研究分析。