原料藥生產現場質量管理的探討

啟東東岳藥業有限公司 江蘇 啟東 226200

一、原料藥生產現場的生產特點

社會不斷進步，在用藥方面有更高的要求。對原料藥進行研究，分析其生產過程中的特點。第一，原料藥生產過程危險系數較高，其生產過程中有較多有機溶劑，而且有些原料溶劑是易燃易爆的，會增加原料藥生產過程中的安全風險。除此之外，原料藥生產過程中還有一些有毒有害的輔助材料，生產員工必須采取有效防護措施才能避免對自身造成不利影響，以上種種原因導致原料藥生產過程危險性比較。第二，原料藥生產過程中出現一系列的副反應，出現大量的廢氣廢液和固體廢棄物，對周圍的環境、土壤和水體都會產生影響。這些廢氣廢液和固體廢棄物必須有相應的處理環節，保證達到排放要求才能排放。第三，原料藥生產過程比較復雜，原料藥生產過程中涉及各種反應，反應過程會產生各種雜質，需要進行雜質提取，這些會導致原料藥生產過程步驟比較繁瑣。第四，原料藥生產過程對于環境的要求比較高，微生物無處不在，所以藥物生產過程中必須重視生產所處的環境，避免環境影響藥品質量，原料藥生產過程中要對生產環境及設施設備進行嚴格控制，生產操作嚴格按照國家規范要求，避免在生產中出現交叉污染。

二、原料藥生產現場的方案設計

原料藥生產現場必須要滿足潔凈度要求，為了保證生產多樣化發展，在車間劃分區域，嚴格按照國家要求，在原料藥生產過程中實現潔凈操作，把各個工序的潔凈度控制在合理范圍。一般原料藥生產車間的潔凈度要求為D級，對潔凈度要求比較低，如為無菌原料藥，則需要在A級、B級潔凈車間進行，需要對人員進行更衣消毒，并且及時凈化空氣。加強生產現場管理，避免出現污染，避免藥品混淆，是保證原料藥質量的根本。廠房設計時：首先考慮生產車間潔凈區，此區域內的人員和通道都必須有明確規定，進出潔凈區需要做好相應的凈化處理，保證人員和物料的清潔，避免交叉污染，生產車間設計需要盡可能地降低人員往返。其次，在潔凈區域內不要放入無關的物料，并在出入口放置凈化設備，相應房間要規定最大人員數量，減少人員走動。不同級別潔凈度房間之間需要設定壓差梯度，避免出現交叉感染。最后，車間設計需要考慮產品精制操作區域，此環節要求比較高，需要放置在上風向區域。在車間設計時，需要把生產區與潔凈區相互隔離，中間設定緩沖區域防止交叉污染。

三、提升原料藥生產現場管理質量的有效策略

(1)對生產設備加強管理。原料藥生產需要相應的設施設備，必須保證設備處于正常運轉狀態才能穩定生產。工作人員必須熟悉設施設備，對于一些關鍵設施設備需要進行使用、維修、維護保養記錄，及時對設備風險進行防范，避免生產環節出現問題。車間生產設備的計量儀器需按國家規定定期進行校準。生產的最后一環節的凈化設備，需定期檢查，避免出現微生物感染影響藥品質量。對原料藥生產車間進行管理最基本的要求就是明確設施編號，就目前的原料藥生產車間來看，設施編號混亂的問題普遍存在。比如對生產車間操作平臺架空應用的反應罐進行標識，在后面放置的反應罐被忽視，很容易造成設施污染，對后續操作產生影響。另外原料藥生產需要有效防止蟲害，如果不能正確安裝滅繩燈、捕鼠器等，很可能應蟲害影響藥品質量。比如，在原料藥生產車間把滅蠅燈放置在門窗對面就會引來大量昆蟲，污染產品。除此之外，滅蠅燈在溶劑倉庫放置，使用過程中很容易引發爆炸等安全事故。所以滅蠅燈要科學放置，在安裝過程中注意細節問題。

(2)對生產環節加強管理。原料藥生產各個工序，要按照工藝流程進行布局，根據生產要求組織人員生產，降低生產波動。生產過程中需要考慮車間內空間使用情況，進而科學布置管道及閥門，保證其在人員操作的合適位置。

(3)對環境加強管理。原料藥生產過程中對車間現場環境要求非常高，加強環境管理，保證生產車間人流、物流通道的暢通，能夠有效的避免污染，降低產品質量風險。各生產設備需要有明確的標識，制定現場管理對策，滿足原料藥生產現場管理基本要求。除此之外，還需要保證原料藥生產環境的潔凈度滿足國家要求，從而保證藥品質量。

(4)對物料加強管理。原料藥生產過程中涉及到物料管理。在動態管理過程中，需科學引導，首先需要明確生產車間的物料數量，保證數量均衡。比如，通常情況下，原料藥生產車間每天所用的溶劑為20升左右，但是生產過程中每次會抽取兩升，這種每次使用每次抽取的生產方式是不符合要求的，從實際意義上來說，此種方式應該被淘汰。原料藥生產車間的物料分裝運輸也會產生一些問題，從而導致污染頻發，因此，必須制定分裝標準，確定分裝區域，制定運輸流程，嚴格按照標準流程操作，把物料用不同標識明確劃分，定置定位，詳細記錄物料的基本信息。

(5)嚴格生產制度的制定。加強原料藥生產現場管理，保證藥品質量，必須制定嚴格的生產制度，各環節處理流程及設備操作都應有操作記錄，車間生產人員必須在上崗之前經專業培訓，通過考核獲取上崗證后才能上崗。

總結

由以上論述可知，在原料藥生產現場管理工作過程中，必須保證各項細節嚴格落實到位。生產車間人員必須認識到現場管理的重要性，從當前的車間現場實際出發，各方面不斷強化，才能避免原料藥生產過程中存在的安全隱患，生產出高質量的產品，達到理想的管理效果。