肝膽腫瘤組織中PD-L1的表達水平及臨床病理研究

谷曉媛， 張為強， 陸新元

(1. 上海市靜安區市北醫院腫瘤科，上海 200443； 2. 上海市東方肝膽外科醫院病理科，上海 200438)

原發性肝癌是我國第4位常見惡性腫瘤和第3位的腫瘤致死病因，嚴重地威脅我國人民的生命和健康[1-3]。在我國，由于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)和/或丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染等多種原因引起的肝硬化等危險因素的存在，肝癌發病率居高不下，且多數患者就診時已發展至進展期或存在遠處轉移，已經失去手術機會而難以達到理想療效，預后極差。

程序性死亡受體1(programmed cell death 1, PDCD1，也稱PD-1)作為重要的免疫檢查點，可見于多種免疫細胞如活化的T細胞、NK細胞、B細胞等[4]。腫瘤微環境可誘導腫瘤細胞高表達PD-1的配體程序性死亡受體配體1(programmed cell death 1 ligand 1, PDCD1LG1，也稱PD-L1)，PD-L1通過與PD-1結合，負性調節T細胞功能，抑制T細胞增殖，抑制細胞毒性T淋巴細胞的活性，同時抑制細胞因子如白細胞介素-2、干擾素-γ等的產生，從而促進腫瘤的免疫逃逸[5-6]。因此，使用阻斷劑阻斷PD-1和PD-L1間的相互作用，可恢復T細胞的活性和殺傷腫瘤細胞的能力，這是目前臨床治療中使用PD-1/PD-L1抗體進行免疫治療的理論依據。近年來以PD-1/PD-L1為免疫檢查點的免疫新療法取得突破性進展，也為肝癌治療帶來了新的曙光[7]。根據中國臨床腫瘤學會(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)指南推薦，晚期肝細胞癌的一線治療策略推薦索拉非尼、侖伐替尼、奧沙利鉑為主的系統化療，二線推薦瑞戈非尼、PD-1單抗(包括納武單抗、派姆單抗等)。PD-L1在肝臟腫瘤中的表達研究已見報道[8]，但多數研究選用抗體并非FDA指定的診斷試劑，本研究擬使用FDA指定的診斷試劑檢測我國肝膽系統腫瘤組織內PD-L1的表達水平，并探討其表達與臨床病理參數之間的關系，為進一步研究奠定基礎。……