邵曉雯, 秦錦龍, 宋力雯, 高丹鳳, 劉瓊花, 成佳景
(1. 同濟大學附屬第十人民醫院婦產科,上海 200072; 2. 江蘇大學附屬澳洋醫院婦產科,江蘇 張家港 215600)
宮頸癌是全球常見的婦科惡性腫瘤之一,其發病率占女性惡性腫瘤的第二位,死亡率占第三位[1]。目前對高危人群的人乳頭瘤病毒(human papilloma virus, HPV)篩查的普及使宮頸癌的發病率呈下降趨勢[2],但近20年,我國宮頸癌發病率和死亡率仍呈現上升趨勢,探索宮頸癌關鍵發病機制可為其早期發現和早期干預提供重要靶點。
微小RNAs(miRNAs)是一類分布廣泛的小的非編碼蛋白質的RNAs,由21~25個核苷酸組成。生物信息學數據顯示,每個miRNA可以調節數百個靶基因,影響多條信號通路,參與調控腫瘤細胞的增殖、侵襲、轉移、凋亡等生物學功能[3]。
三葉因子3(trefoil factor 3, TFF3)屬于腸三葉因子家族的成員,基因定位于染色體21q22.3上,編碼的蛋白相對分子質量約為7000或14000(二聚體)[4-5]。已有研究發現TFF3能通過激活信號轉導及轉錄激活因子3α(signal transducers and activators of transcription 3α, STAT3α)和STAT3β亞基磷酸化而激活STAT3信號通路,從而參與腫瘤細胞的增殖、分化及凋亡等過程[6],通過激活核因子κB(nuclear factor kappa B, NF-κB)和Twist信號通路抑制細胞凋亡促進細胞的遷移[7-8]。在胃癌、乳腺癌、結腸癌、前列腺癌等腫瘤中表達均異常升高。有研究表明miR-7-5p/TFF3信號通路在膠質母細胞瘤的增殖、遷移功能中發揮重要作用,且該信號通路與炎癥性疾病有關[9-10]。
本研究通過探討miR-7-5p靶向調控TFF3的表達,進一步明確miR-7-5p/TFF3與宮頸癌細胞的增殖和遷移的關系,從細胞水平闡明miR-7-5p/TFF3對宮頸癌發生發展的意義。