克霉唑陰道膨脹栓聯合硝呋太爾陰道片治療霉菌合并細菌性陰道炎的隨機臨床研究

陳 晨，劉舒青，劉 云

（1.廣東省人民醫院，廣東 廣州 510003；2.南方醫科大學附屬第一醫院，廣東 廣州 510003）

外陰陰道假絲酵母菌病合并細菌性陰道炎是臨床上常見的婦科疾病。它常常會導致患者外陰、陰道瘙癢、陰道分泌物增多、性交痛、性交困難、排尿困難等,影響患者的正常工作和日常生活。傳統給予一次性復方制劑,存在給藥作用時間過短、藥物容易漏液不充分，軟膠囊殘留等不良因素。因此采用新型劑型及單藥聯合，可能避免這些問題，但目前并未發現頭對頭的臨床研究。本研究基于此，觀察單藥聯合與傳統復方制劑一次性給藥的療效與安全性差異，為臨床用藥提供依據。

1 資料與方法：

1.1 納入標準

（1）女性年齡18～65歲；（2）符合外陰陰道假絲酵母菌病診斷標準，即顯微鏡檢查發現念珠菌；同時符合細菌性陰道炎診斷標準，包括白帶增多，勻質稀薄，陰道分泌物pH＞4.5，胺試驗陽性，線索細胞陽性。4項中具備3項或以上者，即可診斷為BV。

1.2 排除標準

（1）3個月內使用激素治療的患者；（2）合并有HPV感染；（3）3個月內參與了其他臨床試驗；（4）依從性差，給藥不按醫囑的患者。

1.3 給藥方案

對照組睡前使用硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊，規格：每粒硝呋太爾制霉菌素栓含硝呋太爾500 mg,制霉菌素200000 IU，（由北京朗依制藥生產），1粒/次，7 d一療程；治療組晚餐1～2 h清潔后給首先給予硝呋太爾陰道片（由煙臺魯銀藥業生產），1片/次，7 d一療程，2 h后再給予克霉唑陰道膨脹栓（由哈爾濱歐替藥業生產），1片/次，7 d一療程。

1.4 評價指標

在治療后7 d和28 d進行臨床療效評價和真菌學、細菌學實驗室檢查,并詢問記錄不良反應情況。患者臨床癥狀、體征的評價采用Sobel評分標準。瘙癢評分：0分無；1分偶有發作；2分瘙癢明顯；3分持續發作,坐立不安；疼痛評分：0分無；1分輕度可耐受；2分疼痛明顯，偶有不能忍受；3分疼痛難忍；陰道充血、水腫：0分無；1分＜1/3陰道壁充血；2分1/3～2/3陰道壁充血；3分＞2/3陰道壁充血,有抓痕、糜爛；分泌物：0分無；1分較正常稍多，輕度臭味；2分量多,無溢出，中度臭味；3分量多,有溢出，且臭味難忍。具體計算方法為：癥狀和體征積分下降指數=(用藥前總積分-用藥后總積分)/用藥前總積分×100%，真菌學及細菌學指標采用轉陰和仍陽性兩級標準。痊愈：癥狀和體征全消失，真菌和細菌鏡檢均陰性；顯效：癥狀和體征積分下降70%,真菌和細菌鏡檢均陰性；有效：癥狀和體征積分下降30%～70%,真菌和細菌鏡檢仍有陽性；無效(治療失敗)：癥狀和體征積分下降＜20%，真菌和細菌鏡檢仍陽性。以痊愈加顯效例數計算總有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件，對有效率，真菌、細菌清除率，采用使用x2檢驗,對臨床基線及癥狀體征評分，采用t檢驗。并以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 試驗結果

2.1 兩組基線情況

共入組150例患者，其中6例患者因依從性較差予以剔除。其中治療72例，年齡29.2±8.4a，病程(d)44.3±4.1 d，復發病人17例，入組時瘙癢評分2.8±1.1，疼痛評分1.8±1.2，陰道充血情況評分2.6±1.2，分泌物評分2.6±1.0。對照組72例，年齡29.6±8.2a，病程(d)42.3±4.1 d，復發病人14例，入組時瘙癢評分2.7±1.2，疼痛評分1.8±1.0，陰道充血情況評分2.7±1.0，分泌物評分2.5±1.2。兩組比較無明顯統計學差異（P＞0.05）。

2.2 兩組有效率比較

兩組7 d后比較發現，治療組痊愈率68.1%，對照組54.2%；總有效率治療組97.2%，對照組87.5%，治療組優于對照組（P＜0.05）。兩組28天后，治療組痊愈率68.1%，對照組52.7%；總有效率治療組97.2%，對照組83.3%，結果顯示治療組優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組有效率比較

2.3 安全性比較

對照組治療7 d后，發現陰道有膠囊殘渣殘留的患者29人，達40.2%，治療組未發現1例殘留。兩組比較具有顯著的統計學差異（P＜0.01）。

3 討 論

正常陰道內以產生過氧化氫的乳酸桿菌占優勢,外陰陰道假絲酵母菌病合并細菌性陰道炎患者陰道內乳酸桿菌減少,其他細菌及念珠菌大量繁殖,引起陰道內嚴重的菌群失調,在臨床治療中較為棘手。陰道軟膠囊、陰道片是治療陰道炎最為常見的陰道炎治療藥物，使用方便。但也存在較多問題，如藥物易泄露、作用時間短、藥物相互作用等局限性，導致細菌清除不夠徹底，一項研究證明，陰道片、陰道膠囊往往在120 min后開始泄露，藥物流失率達60%以上。因此如何防止藥物泄露、增加藥物在陰道壁存留的時間是清除細菌、真菌感染的關鍵環節。陰道膨脹栓劑型，具有四方面優點[7]：（1）膨脹栓吸水后與陰道壁接觸面積更大，給藥更充分；（2）膨脹栓具有緩釋給藥功能，一次給藥維持6～8小時；（3）膨脹栓具有清潔的功能，可吸附殺滅或損傷的細菌，帶出體外，有利于減少復發；（4）膨脹栓不發生漏液，患者可白日應用，避免尷尬。本研究采用陰道膨脹栓聯合普通劑型，在普通劑型作用120 min后立即給予膨脹栓治療，防止藥物的外泄，讓藥物充分的吸收進入膨脹棉體，減少了普通劑型的藥物流失的同時，發揮克霉唑本身的抗真菌作用，從而持續發揮作用。結果顯示，兩組7 d后比較發現，治療組痊愈率68.1%，對照組54.2%；總有效率治療組97.2%，對照組87.5%，治療組優于對照組（P＜0.05）。兩組28天后，治療組痊愈率68.1%，對照組52.7%；總有效率治療組97.2%，對照組83.3%，治療組也優于對照組（P＜0.05）。因此將克霉唑膨脹栓聯合硝呋太爾陰道片，相互協同，一方面增強了普通劑型單藥的作用時間，同時減少了藥物的外泄，保持了療效，因此值得臨床上用于混合型陰道炎的推廣治療。