氣虛質(zhì)與疾病的相關(guān)性：基于332項臨床研究的文獻計量分析*

羅 輝 ，李玲孺 ，王 琦

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)體質(zhì)與生殖醫(yī)學(xué)研究中心，北京 100029；2.中國藏學(xué)研究中心藏醫(yī)藥研究所，北京 100101）

中醫(yī)體質(zhì)和疾病相關(guān)性（簡稱“體病相關(guān)”）是中醫(yī)體質(zhì)學(xué)的關(guān)鍵科學(xué)問題之一[1]。體病相關(guān)理論認為，中醫(yī)體質(zhì)與疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后存在關(guān)聯(lián)性[2]。把握體質(zhì)和疾病的關(guān)系，有助于從體質(zhì)角度篩選疾病發(fā)生的高危人群，更精準地判斷疾病的發(fā)病、傳變和預(yù)后規(guī)律[3]。氣虛質(zhì)作為9種中醫(yī)基本體質(zhì)類型之一，在人群中所占的比例為13.42%[4]，僅次于平和質(zhì)，居8種偏頗體質(zhì)之首，其發(fā)病傾向為易患感冒、內(nèi)臟下垂等病[5]。2009年4月《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標準的發(fā)布，為中醫(yī)體質(zhì)研究提供了科學(xué)、公認的標準化測量工具[6]。此后，采用這一標準開展的體病相關(guān)臨床研究從無到有，增長迅速，為評價體質(zhì)和疾病的關(guān)聯(lián)性提供了大量證據(jù)。一些研究驗證了中醫(yī)體質(zhì)學(xué)理論對氣虛質(zhì)發(fā)病傾向的認識，例如對盆腔臟器脫垂患者的中醫(yī)體質(zhì)流行病學(xué)調(diào)查顯示[7-8]，氣虛質(zhì)在該疾病患者人群中的比例達69.3%～76%；采用玉屏風(fēng)顆粒干預(yù)氣虛體質(zhì)，與安慰劑相比，可減少氣虛質(zhì)人群的感冒次數(shù)，并改善氣虛體質(zhì)[9]。并進一步豐富了對氣虛質(zhì)和疾病關(guān)聯(lián)性的認識，發(fā)現(xiàn)氣虛質(zhì)與其他多種疾病也具有密切的關(guān)聯(lián)，例如Liao Y等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，氣虛質(zhì)與慢性血液透析患者的抑郁密切相關(guān)。目前已有介紹氣虛質(zhì)研究進展的論文發(fā)表[11-12]，但均為傳統(tǒng)的敘述性文獻綜述，缺乏對現(xiàn)有臨床研究文獻的全面檢索、總結(jié)和分析。本研究借鑒循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價研究方法，全面系統(tǒng)地檢索所有研究中醫(yī)體質(zhì)和疾病關(guān)聯(lián)性的臨床研究文獻，從中提取和梳理有關(guān)氣虛質(zhì)與疾病相關(guān)性的研究結(jié)果進行匯總分析，以期根據(jù)現(xiàn)有的臨床研究證據(jù)全面總結(jié)氣虛質(zhì)與疾病的關(guān)聯(lián)性。

1 方法

1.1 納入/排除標準 所有研究中醫(yī)體質(zhì)與疾病關(guān)聯(lián)性的臨床研究文獻（包括橫斷面研究、病例對照研究和隊列研究）均納入，不限定文獻的語種和發(fā)表形式。具體如下：1）研究對象為疾病患者，或基于社區(qū)的一般人群篩查疾病人群，且在文中報告了明確的疾病診斷標準。2）研究采用的中醫(yī)體質(zhì)測量工具為中華中醫(yī)藥學(xué)會2009年4月發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標準[6]。3）研究結(jié)果為氣虛質(zhì)在研究對象人群（病例組）中所占比例最高，或經(jīng)多因素回歸分析顯示，氣虛質(zhì)是疾病發(fā)生有統(tǒng)計學(xué)意義的危險因素或保護因素。

有以下幾種情況之一的文獻將不被納入：1）研究對象為一般人群，其中雖包括疾病患者，但未在結(jié)果中分開報告，導(dǎo)致無法區(qū)分健康和疾病人群各自的體質(zhì)分布比例。2）以評價體質(zhì)調(diào)理干預(yù)措施療效為目的，未報告體質(zhì)測量基本信息的臨床研究文獻。3）僅以摘要形式發(fā)表，未提供研究對象的人口學(xué)資料、研究實施方法等基本信息。4）以相同人群的研究數(shù)據(jù)發(fā)表多篇的重復(fù)文獻，僅納入資料最全的一篇，納入的優(yōu)先級順序一般為：學(xué)位論文＞期刊論文＞會議論文。

1.2 文獻檢索和篩選 檢索的數(shù)據(jù)庫報告中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普、PubMed和Embase數(shù)據(jù)庫。檢索期限均從2009年4月1日（《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標準頒布日期）至2018年12月31日。中英文檢索詞包括“體質(zhì)”、“中醫(yī)”、“中醫(yī)體質(zhì)量表”、“中醫(yī)體質(zhì)分類與判定”、“constitution”、“physique”、“Chinese medicine”等，根據(jù)各數(shù)據(jù)庫的特征制定相應(yīng)的檢索策略，以確保檢索結(jié)果的全面。各數(shù)據(jù)庫具體的檢索策略如表1所示。

表1 體病相關(guān)臨床研究文獻的數(shù)據(jù)庫檢索策略Tab.1 Search strategy for studies on the constitutiondisease relationship

參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評價員手冊5.0.2版中關(guān)于研究入選的方法，制定本研究文獻的篩選和納入步驟：1）將不同數(shù)據(jù)庫的檢索結(jié)果分別導(dǎo)入文獻管理軟件NoteExpress（版本號：3.2.0.7253）中，通過軟件查找重復(fù)題錄的功能剔除各數(shù)據(jù)庫檢索的重復(fù)記錄。2）閱讀標題和摘要，剔除與本研究明顯不相關(guān)的文獻。3）下載可能相關(guān)文獻的全文。4）根據(jù)納入/排除標準，逐篇閱讀全文，做出研究入選的最終決定。

1.3 數(shù)據(jù)提取和分析 制定資料提取表格，提取的內(nèi)容包括文獻題錄、文獻計量學(xué)特征、試驗設(shè)計類型、樣本量、疾病、氣虛質(zhì)在疾病人群中所占的比例、氣虛質(zhì)與疾病發(fā)生的比值比（odds ratio，OR）或相對危險度（relative risk，RR）及其95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）等。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果與流程 初次檢索各數(shù)據(jù)庫共得到4 876篇文獻。通過閱讀標題和摘要，排除明顯無關(guān)文獻2 442篇，將剩余文獻題錄導(dǎo)入NoteExpress軟件，通過查重排除各數(shù)據(jù)庫重復(fù)收錄的文獻共677篇，下載剩余1 757篇文獻全文并逐篇閱讀，根據(jù)納入/排除標準篩選文獻，初步納入1 441篇體病相關(guān)臨床研究文獻。通過閱讀各文獻報告的數(shù)據(jù)，最終納入報告了氣虛質(zhì)與疾病關(guān)聯(lián)性的臨床研究文獻332篇。具體流程見圖1。

圖1 氣虛質(zhì)與疾病關(guān)聯(lián)性臨床研究文獻的檢索和篩選流程Fig.1 Flow chart of study searching and selection

2.2 納入研究的基本特征 納入的332篇文獻基本特征如下。

2.2.1 研究地域 1項研究[13]在馬來西亞開展，其余均在中國開展。

2.2.2 發(fā)表類型 期刊論文194篇（58.4%），學(xué)位論文129篇（38.9%），會議論文9篇（2.7%）。

2.2.3 文獻語種 3篇論文[13-15]以英文在國外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表，其余均為中文文獻。

2.2.4 發(fā)表趨勢 文獻發(fā)表數(shù)量從2009—2018年呈逐漸遞增趨勢，如圖2所示。

圖2 氣虛質(zhì)與疾病關(guān)聯(lián)性臨床研究文獻的發(fā)表趨勢（2009-2018）Fig.2 Trend of included studies published from 2009 to 2018

2.2.5 設(shè)計類型 橫斷面研究294項（88.6%），病例對照研究26項（7.8%），隊列研究12項（3.6%）。

2.2.6 樣本量 各研究報告的樣本量總計為195 645例，最小為50，最大28 114，平均589。

2.2.7 研究疾病 332項研究共涉及131個病種，按國際疾病分類標準ICD-10分類，研究較多的疾病類別依次為：內(nèi)分泌營養(yǎng)和代謝疾病（46篇，13.9%）、循環(huán)系統(tǒng)疾病（36篇，10.8%）、泌尿生殖系統(tǒng)疾病（36篇，10.8%）、腫瘤（30篇，9.0%）、呼吸系統(tǒng)疾病（30篇，9.0%）。

（12）在施工期間若發(fā)現(xiàn)巖層節(jié)理、產(chǎn)狀及土石分界面等狀況與設(shè)計不符時，應(yīng)及時通知設(shè)計、業(yè)主等相關(guān)單位，對其進行實地查勘后相應(yīng)處理。

2.3 氣虛質(zhì)占比例最高的病種 共有299項研究的結(jié)果顯示，氣虛質(zhì)是其研究病種人群中比例最高的體質(zhì)類型，涉及病種數(shù)量為119種。同一病種有2篇及以上的文獻報告氣虛質(zhì)占比例最高的有47種，3篇及以上的32種，5篇及以上的18種。本研究僅統(tǒng)計有3篇及以上文獻報告最高比例相同的體質(zhì)類型數(shù)據(jù)（后同），具體如表2所示。

文獻篇數(shù)為2的病種有15個：IgA腎病、不孕癥、產(chǎn)后缺乳、大腸癌、惡性腫瘤、高尿酸血癥、焦慮抑郁、結(jié)腸黑變病、經(jīng)前期綜合征、咳嗽、卵巢早衰、盆腔器官脫垂、食管癌、血脂異常、咽喉反流。

同一疾病，如臨床研究發(fā)現(xiàn)氣虛質(zhì)所占比例最高的文獻數(shù)量越多，樣本量越大，則說明氣虛質(zhì)是該疾病人群中最常見體質(zhì)的可能性越大。因此，在上述病種人群中，氣虛質(zhì)可能是最常見的體質(zhì)類型，提示氣虛質(zhì)可能與上述疾病的發(fā)生具有關(guān)聯(lián)性。

2.4 氣虛質(zhì)發(fā)病風(fēng)險較高的疾病 42項研究采用logistic回歸等多因素分析方法，以是否患病為因變量，以各體質(zhì)類型和（或）其他相關(guān)因素為自變量，研究疾病的影響因素，評價體質(zhì)和疾病的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)氣虛質(zhì)是其所研究疾病的危險因素，涉及病種數(shù)量有28個。有2篇及以上文獻報告氣虛質(zhì)為危險因素的病種有10個，3篇及以上的4個。說明氣虛質(zhì)人發(fā)生這些疾病的風(fēng)險較非氣虛質(zhì)人更高。具體如表3所示。

對以上結(jié)果的解讀，以肥胖為例，共有3項研究[16-18]的多因素回歸分析結(jié)果顯示，氣虛質(zhì)是肥胖的危險因素，這3項研究均為橫斷面研究，各文獻報告的總樣本量為23 509例，OR值分別是1.54、3.408、3.09，故其 OR 值范圍為 1.54～3.408，中位數(shù)為3.09，提示氣虛質(zhì)人發(fā)生肥胖的風(fēng)險是非氣虛質(zhì)人的1.54～3.408倍。

文獻篇數(shù)為2的病種6個：高血壓、卵巢早衰、乳腺癌、血脂異常、亞健康、抑郁。

2.5 氣虛質(zhì)發(fā)病風(fēng)險較低的疾病 1項病例對照研究[19]的結(jié)果報告，氣虛質(zhì)是輕度認知障礙的保護因素，其 OR 值為 0.35（95%CI：0.136，0.906），即氣虛質(zhì)人發(fā)生輕度認知障礙的風(fēng)險是非氣虛質(zhì)人的0.35倍。

3 討論

本研究首次全面檢索和納入2009年4月《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標準發(fā)布以來至2018年12月31日國內(nèi)外所有應(yīng)用該標準的體病相關(guān)臨床研究文獻。對所有研究報告的結(jié)果進行總結(jié)，從中篩選氣虛質(zhì)與疾病關(guān)聯(lián)性的臨床研究證據(jù)。相關(guān)結(jié)果及其對臨床實踐的意義如下。

氣虛質(zhì)是糖尿病、腦卒中/梗死、艾滋病、慢性阻塞性肺疾病、冠心病、高血壓、亞健康、慢性乙型肝炎、痛經(jīng)、乳腺癌、失眠、大腸息肉、肺癌、骨質(zhì)疏松癥、慢性疲勞綜合征、慢性胃炎等疾病人群中分布比例最高的體質(zhì)類型，中位比例在17.5%～47.5%之間，明顯高于全國常模人群的13.42%[4]。說明氣虛質(zhì)的疾病譜廣泛，包括心腦血管疾病、糖尿病、亞健康狀態(tài)、腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、慢性傳染性疾病等臨床常見疾病，各年齡、性別的患者人群均可常見氣虛體質(zhì)。這可能是因為：一方面，“邪之所湊，其氣必虛”，氣虛質(zhì)人較非氣虛質(zhì)人更容易感受六淫、飲食、情志、勞逸等各種致病因素而發(fā)病；另一方面，各種慢性疾病遷延日久，耗損正氣，導(dǎo)致氣虛證候與體質(zhì)的形成。提示中醫(yī)臨床對這些疾病的診療時，應(yīng)充分考慮患者的體質(zhì)和病性存在氣虛的可能，如患者的體質(zhì)為氣虛質(zhì)，則應(yīng)在辨證論治的基礎(chǔ)上結(jié)合辨體論治，將補氣扶正之法貫穿于治療的全過程，有助于提高臨床療效[20]。

表2 氣虛質(zhì)所占比例最高的病種Tab.2 List of diseases with the highest proportion of qi deficiency constitution

表3 氣虛質(zhì)與疾病發(fā)病的關(guān)聯(lián)性Tab.3 Correlation between qi defiaency constitution and disease

氣虛質(zhì)在肥胖、糖尿病、慢性疲勞綜合征、焦慮癥等疾病人群中的比例高于非疾病人群，說明氣虛質(zhì)是這些疾病發(fā)生的危險因素。因此，對于個體養(yǎng)生保健而言，通過對氣虛體質(zhì)的個體化調(diào)理有助于這些疾病的預(yù)防；從群體預(yù)防的角度來看，體質(zhì)為氣虛質(zhì)的超質(zhì)量或糖尿病前期人群，分別可能是肥胖和糖尿病的高危人群，針對這一類人群開展重點預(yù)防，有助于提高健康干預(yù)的精準性和效率，從而使中醫(yī)治未病落到實處。

1項研究[19]報告了氣虛質(zhì)是輕度認知障礙患者的保護體質(zhì)，即氣虛質(zhì)人發(fā)生輕度認知障礙的風(fēng)險相對非氣虛質(zhì)人要低。但由于該研究樣本量較小（214例），回歸分析時僅納入7種體質(zhì)類型作為自變量，未納入其他可能的混雜因素如年齡、性別、既往病史、生活習(xí)慣、家族史等，且回歸分析結(jié)果OR值的95%CI上限接近1，故這一結(jié)論的可靠性尚難以確定，有待于更多設(shè)計嚴謹?shù)拇髽颖倔w病相關(guān)臨床研究證實或證偽。

文章匯總3篇及以上文獻報告同一病種與氣虛質(zhì)關(guān)系的臨床研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氣虛質(zhì)發(fā)病風(fēng)險較高的有4個病種，除焦慮癥外，其他3個病種在氣虛質(zhì)所占比例最高的疾病范圍內(nèi)（共32個病種）。說明氣虛質(zhì)在某些疾病人群中的分布比例高，與氣虛質(zhì)發(fā)生某些疾病的風(fēng)險大，兩者的內(nèi)涵不同。前者是后者的必要條件，但要得出后者的結(jié)論，驗證體質(zhì)與疾病的因果關(guān)聯(lián)，則需要進一步開展有對照的研究（如病例對照研究），比較疾病人群和一般人群的體質(zhì)分布差異，或納入疾病高危人群開展隊列研究，比較目標體質(zhì)類型與其他體質(zhì)人群的目標疾病發(fā)病率差異。

本研究的局限性：一是所得到的氣虛質(zhì)相關(guān)疾病譜的結(jié)果來源于對原始臨床研究文獻結(jié)果的總結(jié)，疾病譜的構(gòu)成取決于原始文獻作者所選擇研究的疾病。如針對某些疾病的體質(zhì)研究文獻很少或沒有，則氣虛質(zhì)與這些疾病關(guān)聯(lián)性的信息很少或空白，因此本研究結(jié)果尚不能代表氣虛質(zhì)的疾病譜全貌。二是本研究僅對各文獻報告的氣虛質(zhì)與疾病關(guān)聯(lián)性結(jié)果進行總結(jié)，未針對單個原始文獻的方法學(xué)質(zhì)量逐一進行評價，如果原始研究在設(shè)計、實施和報告等環(huán)節(jié)存在方法學(xué)質(zhì)量問題，其所得的結(jié)果可能偏離體質(zhì)與疾病關(guān)聯(lián)性的真實情況，因此本研究所得的氣虛質(zhì)與各疾病關(guān)聯(lián)性結(jié)果，還需要更多高質(zhì)量大樣本的體病相關(guān)臨床研究以及對系列體病相關(guān)臨床研究文獻的系統(tǒng)評價加以驗證。