補肺活血湯治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察*

劉亞茹，劉玉靜，紀品川

（1.承德市中醫院內一科，承德 067000；2.承德市中醫院老年病科，承德 067000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種臨床常見的慢性呼吸系統炎癥性疾病，其主要特征為不完全可逆的持續性氣流受限，臨床常表現為呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸悶等，累及心、腦、腎等臟器，嚴重影響患者的身體健康和生活質量[1]。COPD的誘因主要有粉塵、顆粒、有害氣體等，容易導致肺部炎癥反應，影響肺部的正常功能[2]。據文獻報道[3]，COPD在中國15歲以上患者中的發病率為3%，在40歲以上患者中的發病率為8.2%以上，且近年來隨著全球范圍內空氣質量的下降和環境的荒漠化進程，COPD的發病率逐年增高。COPD急性期和穩定期交替出現，在急性加重的基礎上應更加重視緩解期的治療，從而減緩COPD病情進展，防止肺功能的下降[4]。目前，西醫治療穩定期COPD主要應用祛痰藥、支氣管擴張藥、糖皮質激素等藥物，然而臨床療效較差。中醫認為，COPD主要是由于肺脾腎三臟虧虛所致，氣虛血瘀貫穿始終，治療應以補肺健脾、活血化瘀為主[5]。本研究探討補肺活血湯治療穩定期COPD的臨床療效，研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月—2017年12月收治的103例COPD穩定期患者作為研究對象。病例納入標準：1）符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》中有關COPD穩定期的診斷標準[6]。2）符合中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》中有關肺腎氣虛證兼血瘀證的診斷標準[7]：（1）肺腎氣虛證：主癥為神疲、乏力、氣短、喘息、腰膝酸軟、舌苔白、舌質淡、脈細，次癥為自汗、惡風、胸悶、面目水腫、耳鳴、夜尿多、舌體胖大、舌有齒痕、脈沉弱；（2）血瘀證：主癥為瘀斑脈澀、沉、舌質暗紅、口唇青紫，次癥為面色紫暗、胸悶痛；（3）肺功能分級為Ⅲ～Ⅳ級患者；（4）年齡 50～80歲；（5）知情同意且簽署知情同意書。病例排除標準：1）并發有甲狀腺功能亢進、糖尿病等疾病患者。2）并發有支氣管擴張、支氣管哮喘、肺部真菌感染、肺結核、肺癌等疾病患者。3）并發有嚴重心、肝、腎等疾病患者。4）并發有精神類疾病患者。

將103例入選患者按隨機數字表法隨機分為對照組和治療組，其中對照組51例、治療組52例。對照組患者，男34例，女17例；年齡50～80歲，平均年齡（61.75±8.20）歲；病程1～12 a，平均病程（6.05±2.33）a；肺功能分級：Ⅲ級 36例、Ⅳ級 15例。治療組患者，男36例，女16例；年齡50～78歲，平均年齡（62.40±9.31）歲；病程1～11 a，平均病程（5.93±2.47）a；肺功能分級：Ⅲ級 37例、Ⅳ級 15例。兩組患者一般臨床資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者給予常規治療措施，具體為噻托溴銨（購自勃林格殷格翰公司，規格每吸2.5 μg，生產批號 20131016），每吸 18 μg，每日 1 次；沙美特羅替卡松氣霧劑（購自葛蘭素史克公司，規格：每吸含有沙美特羅 25 μg和替卡松 125 μg，生產批號20140205），每次1吸，每日2次。治療組患者在對照組治療的基礎上給予補肺活血湯治療，方中包括熟地黃20 g，當歸10 g，淫羊藿10 g，黃芪30 g，西洋參 10 g，黃精 20 g，法半夏 10 g，化橘紅15 g，茯苓 15 g，五味子 6 g，炙甘草 6 g，地龍 10 g，紅花 6 g，川芎 15 g，炒萊菔子 15 g，桃仁 10 g，水煎2次，共得 400 mL，分裝 2袋，200 mL/袋，分早晚2次飯后溫服。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 臨床療效主要分為3個等級，具體為[8]：1）顯效：哮喘、咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀明顯好轉，肺部濕啰音完全消失。2）有效：哮喘、咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀有所改善，肺部濕啰音減輕。3）無效：哮喘、咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀無改善甚至有所加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 中醫證候評分 計算并比較兩組治療前后的中醫證候評分。對主癥和次癥按不同等級進行評分，主癥為無癥狀記0分、輕微癥狀記2分、中度癥狀記4分、重度癥狀記6分，次癥為無癥狀記0分、輕微癥狀記1分、中度癥狀記2分、重度癥狀記 3 分[9]。

1.3.3 肺功能指標 應用Cosmed肺功能儀檢測并比較兩組治療前后的肺功能指標，包括第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及 FEV1和 FVC的比值（FEV1/FVC）。

1.3.4 血清檢測指標 在清晨空腹狀態下抽取兩組患者靜脈血5 mL，分離上清液，檢測并比較兩組治療前后血清白介素-8（IL-8）、α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）水平。血清IL-8、α1-AT水平的檢測采用酶聯免疫吸附實驗（ELISA），檢測試劑盒購自上海通蔚生物科技有限公司。

1.3.5 運動能力和生活質量指標 應用6 min步行距離評價并比較兩組治療前后的運動能力。應用COPD生存質量評分表評價并比較兩組治療前后的生活質量。COPD生存質量評分表共包含8個項目，分別為咳嗽、胸悶、痰多、家務活動、爬坡或上1層樓梯的感覺、外出、信心、睡眠和精力，每項0～5分，總評分為40分，評分越高表示患者生活質量越差[10]。

1.3.6 安全性評價 記錄并比較兩組患者治療過程中嚴重不良反應的發生情況。

1.4 數據處理 使用SPSS19.0軟件包處理試驗結果數據，計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，符合正態分布，方差齊性的計量資料組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組的總有效率為88.46%（46/52），對照組為 70.59%（36/51），兩組比較差異有統計學意義（χ2=5.067，P=0.024），見表 1。

表1 兩組臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups 例（%）

2.2 比較兩組治療前后肺功能指標 治療前，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 FEV1、FVC 及 FEV1/FVC均較同組治療前增大（P＜0.05），且治療組FEV1、FVC及FEV1/FVC變化均優于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 比較兩組治療前后血清IL-8、α1-AT水平 治療前，兩組血清IL-8、α1-AT水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IL-8水平均較同組治療前降低（P＜0.05）、血清α1-AT水平均較同組治療前升高（P＜0.05），且治療組血清 IL-8、α1-AT水平變化均優于對照組（P＜0.05），見表3。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（x±s）Tab.2 Comparison of lung function index between two groups before and after treatment（x±s）

表3 兩組治療前后血清IL-8、α1-AT水平比較（x±s）Tab.3 Comparison of serum IL-8 and α1-AT level between two groups before and after treatment（x±s）

2.4 比較兩組治療前后中醫證候積分、6 min步行距離及生活質量評分 治療前，兩組中醫證候積分、6 min步行距離及生活質量評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組6 min步行距離均較同組治療前增大（P＜0.05）、中醫證候積分和生活質量評分均較同組治療前減小（P＜0.05），且治療組中醫證候積分、6 min步行距離及生活質量評分變化均優于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組治療前后中醫證候積分、6 min步行距離及生活質量評分比較（x±s）Tab.4 Comparison of TCM syndrome score，6 min WD and quality of life score between two groups before and after treatment（x±s）

2.5 不良反應發生情況 兩組治療過程中均無嚴重的不良反應發生，安全性較好。

3 討論

中醫認為，COPD 屬“咳嗽”“喘證”“痰飲”“肺脹”等范疇，穩定期COPD的基本病機為本虛標實，主要病機為氣虛血瘀夾痰濁，機體虛弱，衛外功能降低，病久則脾氣亦虛，久病及腎，則肺脾腎三臟俱虛，日久耗氣傷津，導致氣陰兩虛，最終傷及五臟，故治療應以補肺健脾、活血化瘀為主[11-12]。補肺活血湯是由熟地黃、當歸、淫羊藿、黃芪、西洋參、黃精、法半夏、化橘紅、茯苓、五味子、炙甘草、地龍、紅花、川芎、炒萊菔子、桃仁等中藥煎制而成的湯劑，具有止咳平喘、調通血脈、活血化瘀、補肺化痰之功效[13-14]。本研究探討補肺活血湯治療穩定期COPD的臨床療效，以期為臨床治療穩定期COPD提供一定的啟發。

本研究結果顯示，治療組的總有效率高于對照組，提示補肺活血湯治療穩定期COPD的臨床療效顯著。補肺活血湯中的熟地黃、當歸具有滋陰、潤肺、補血之功效，法半夏、化橘紅、茯苓、炙甘草具有止咳化痰之功效，淫羊藿具有補腎助陽之功效，黃芪、西洋參、黃精具有補肺益氣固表之功效，地龍具有活血平喘之功效，紅花、川芎、桃仁具有通絡散瘀、活血行血之功效，炒萊菔子具有化痰下氣之功效，諸藥合用，共奏止咳平喘、調通血脈、活血化瘀、補肺化痰之功效[15]。在傳統西藥治療的基礎上聯合應用補肺活血湯，中西合用，標本兼治，具有協同作用，療效較好。

本研究結果顯示，兩組治療后肺功能指標均較同組治療前改善，且治療組改善優于對照組。提示補肺活血湯能夠明顯改善穩定期COPD患者的肺功能。沙美特羅替卡松是一種由沙美特羅和替卡松組成的復方制劑，主要用于氣道阻塞性疾病的治療，能夠明顯改善患者的肺功能[16]。補肺活血湯中熟地黃、當歸、法半夏、化橘紅、茯苓、炙甘草等多種中藥成分均有補肺化痰的作用[17]。

本研究結果顯示，兩組治療后血清IL-8水平均較同組治療前降低（P＜0.05）、血清α1-AT水平均較同組治療前升高（P＜0.05），且治療組血清 IL-8、α1-AT水平變化均優于對照組（P＜0.05）。提示補肺活血湯能夠抑制氣道炎癥反應，改善肺部通氣功能。IL-8是一種重要的中性粒細胞趨化因子，能夠趨化中性粒細胞到炎癥部位，促進炎性介質的釋放，引發炎癥反應，參與COPD氣道炎癥的進展，其血清水平是COPD嚴重程度的重要評價指標[18]。α1-AT在肺組織中與破壞性蛋白水解酶相結合，能夠阻止水解酶對肺組織的破壞，從而保護肺組織的結構和功能。α1-AT通過抑制肺部炎癥和感染，從而維持機體環境的穩定[19]。結果表明補肺活血湯能夠明顯降低血清IL-8水平、升高α1-AT水平，推測其可能通過抑制氣道炎癥反應來發揮改善肺部通氣功能的作用。

本研究結果顯示，兩組治療后6 min步行距離均較同組治療前增大（P＜0.05）、中醫證候積分和生活質量評分均較同組治療前減小（P＜0.05），且治療組中醫證候積分、6 min步行距離及生活質量評分變化均優于對照組（P＜0.05）。提示補肺活血湯能夠明顯提高穩定期COPD患者的運動能力和生活質量。6 min步行距離能夠反映出循環系統、心肺、神經肌肉、骨骼肌等多方面的功能，是評價運動耐力的重要指標[20]。氣流受限和過度充氣是穩定期COPD的主要特征，也是導致呼吸困難的主要原因，補肺活血湯能夠改善患者的肺部通氣功能，從而改善動態過度充氣、緩解氣流受限，有助于提高患者的運動能力和生活質量[21]。另外本研究結果顯示，兩組治療過程中均無嚴重的不良反應發生。提示補肺活血湯治療穩定期COPD的不良反應較少，安全性較好。

綜上所述，補肺活血湯治療穩定期COPD的臨床療效顯著，能夠明顯改善患者的肺功能，提高運動能力和生活質量，推測其作用機制可能與抑制氣道炎癥反應有關，且安全性較好，值得在臨床上推廣應用。