基于2015年版《中國藥典》（一部）挖掘和分析治療感冒的中成藥的組方規律Δ

洪海都，劉城鑫，洪榆，黃慧婷，李冬婷，潘悅，陳思，陳創榮，劉小虹#（.廣州中醫藥大學第一臨床醫學院，廣州 5005；.廣州中醫藥大學第一附屬醫院老年病科，廣州 5005；.廣州中醫藥大學第一附屬醫院呼吸科，廣州 5005；.廣州中醫藥大學科技處，廣州 50006）

感冒是最常見的急性呼吸道感染性疾病[1]，中醫學又稱之為“傷風”[2]，經大數據調查發現，目前我國患病率排前五位的疾病中，感冒位居第二位[3]。本病以病毒感染多見，臨床上對于普通感冒、流行性感冒[4]以及特殊人群普通感冒[5]，主要以抗病毒及對癥處理為主。中醫藥具有獨特的辨證論治理論體系，在感冒的治療上具有廣闊的應用前景。中醫學將感冒歸類為實證感冒和虛證感冒，治療上分別以治標為主和標本同治。相對中藥湯劑，中成藥治療亦能有效緩解癥狀、縮短病程，同時部分劑型具備攜帶、服用方便的優勢，解決了由于感冒本身的自限性所導致的患者服藥依從性不高的問題[2]。基于此，筆者通過中醫傳承輔助平臺V 2.5分析2015年版《中國藥典》（一部）中治療感冒的中成藥的組方規律，以期為臨床辯證使用及治療感冒的新藥研發提供參考。

1 資料與方法

1.1 治療感冒的中成藥收集

選取2015年版《中國藥典》（一部）成方制劑與單味制劑的藥品說明書中，功能含有“解表”，主治含有“感冒”“流行性感冒”“外感”“暑”字樣的用于治療感冒的中成藥。其中處方組成一致，但劑型不同的中成藥計為1個品種錄入，如橘紅痰咳液、橘紅顆粒記為1種。

1.2 數據錄入與核對

（1）將每種中成藥藥品說明書中的處方、劑型、證型、功能與主治錄入Microsoft Excel 2007；（2）按2015年版《中國藥典》（一部）中“藥材與飲片”一章對中藥名稱進行統一及規范，如化橘紅、化州桔紅統一為化橘紅；（3）處方中涉及到藏藥、苗藥或中藥為同種藥材但名稱不同的，按中藥的名稱統一錄入，如西河柳統一為檉柳、山柰統一為沙姜等；（4）規范后的中藥處方，由雙人錄入中醫傳承輔助平臺V 2.5，并由第三人進行二次審核與數據校對，以確保數據真實、嚴謹。

1.3 數據挖掘

運用Microsoft Excel 2007，對中成藥給藥方式、劑型進行分類統計，根據中成藥藥品說明書中的功能與主治，結合普通感冒中醫診療指南（2015版）[6]歸納出的感冒常見證型，即包括實證感冒類（風寒證、風熱證、風燥證、暑濕證）、體虛感冒類（氣虛證、氣陰兩虛證）2類6證，對中成藥治療感冒的證型進行歸類統計；再運用“數據分析”模塊中“組方分析”的功能，選擇“頻次統計”，運用Apriori算法及關聯規則對中成藥中使用的藥材頻次、核心組合進行統計分析（設置支持度為10%、置信度為0.65）；“組方規律”采用熵聚類算法統計2～3味不同藥材間的關聯系數（設置支持度為5、懲罰度為2）；“新方分析”根據無監督的熵層次聚類法提取新方組合。

2 結果

2.1 治療感冒的中成藥種類、對應證型及用藥頻次

共整理得出治療感冒的中成藥共130種（包括同處方不同劑型中成藥196個）。治療感冒的中成藥常見劑型有顆粒劑（47個）、丸劑（32個）、片劑（31個）、合劑（31個）、硬膠囊劑（16個）等。中成藥治療感冒常見證型由高到低排序依次為風熱證（63.27%）、風寒證（20.92%）、暑濕證（14.80%）、氣虛證（1.02%），無適用于感冒風燥證、氣陰兩虛證的中成藥。130種中成藥共使用中藥264味，使用頻次（≥10次）由高到低依次為甘草（45.38%）、黃芩（32.31%）、桔梗（31.54%）、薄荷（30.00%）等，治療感冒的中成藥種類見表1，治療感冒的中成藥對應證型分布見表2，治療感冒的中成藥的藥材使用頻次見表3。

表1 治療感冒的中成藥種類Tab 1 Types of Chinese patent medicine for cold

表2 治療感冒的中成藥對應證型分布Tab 2 Distribution of corresponding syndrome type of Chinese patent medicine for cold

2.2 基于關聯規則的組方規律分析

根據Apriori算法，當支持度為10%（表示該藥物組合出現的頻次至少占方劑總數的10%）時，能全面展示藥物的使用情況[6]。因此，筆者將支持度設置為10%、置信度為0.65（“A→B”表示當A藥物出現，B藥物出現的概率至少為65%），提取中成藥治療感冒的核心藥物組合。經“組方規律”分析，分別得出支持度為10%的核心藥物組合28個，包含中藥16味，出現頻次由高到低依次為甘草-桔梗、薄荷-桔梗、黃芩-連翹、甘草-薄荷、陳皮-甘草等，治療感冒的中成藥的核心藥材組合見表4。

表3 治療感冒的中成藥的藥材使用頻次（≥10次）Tab 3 Use frequency of medicial materials of Chinese patent medicine for cold（≥10 times）

表4 治療感冒的中成藥的核心藥材組合Tab 4 Core medicinal materials combination of Chinese patent medicine for cold

設置藥材間的支持度為10、置信度＞0.65，共獲得藥材間關聯規則22條，置信度由高到低依次為陳皮-桔梗→甘草、麻黃→甘草、茯苓→陳皮、前胡→桔梗、陳皮→甘草等，見表5。同時，對所得藥材間關聯規則進行網絡可視化展示，核心藥材組合關聯網絡圖見圖1。

表5 治療感冒中成藥中藥材關聯規則Tab 5 Correlation regularities of medicinal material of Chinese patent medicine for cold

圖1 核心藥材組合關聯網絡圖Fig 1 Correlation network of core medicinal material combination

2.3 新方組合

應用復雜系統熵聚類及改進的互信息法方法，對130種治療感冒的中成藥處方中各藥材組方規律進行挖掘。依據中醫傳承輔助平臺V 2.5多次調試的結果，當相關度為8、懲罰度為2時所得結果更為符合臨床實際[6]。筆者考慮到本研究樣本數量較多，故將設置相關度為5、懲罰度為2進行層次聚類分析，共得出新方組合4首，見表6。同時對新方中藥材之間的關聯性進行網絡可視化展示，詳見圖2。

表6 治療感冒的新方組合Tab 6 New formulation combination for cold

3 討論

感冒相當于西醫學中的急性上呼吸道感染，中醫學認為感冒是由于衛表不固，不慎觸犯風邪所致。中成藥既能有效緩解感冒癥狀，還能調節患者的自身免疫功能[7]。臨床上根據不同證候表現，辨證后施以合適的中成藥，既能迅速取得滿意的療效，縮小感冒病程，又具有劑型多樣、方便快捷的特點[8-9]。根據2015年版《中國藥典》（一部）所載，治療感冒的中成藥共計130種，主要適用于風熱證、風寒證、暑濕證感冒。

圖2 新方組合的關聯性網絡圖Fig 2 Correlation network of new formulation combination

顆粒劑和丸劑為治療感冒的中成藥最常見的2種劑型。顆粒劑作為近20余年發展形成的新興劑型，既保留了傳統湯劑辨證論治、隨證加減的特點，亦具備免煎煮、便于攜帶服用、易生產的優勢，對于感冒、呼吸道炎癥等外感疾病療效確切[10]，如適用于風寒證的通宣理肺顆粒、風熱證的銀翹解毒顆粒等。《湯液本草·東垣用藥心法》有云：“丸者，緩也，不能速去之，舒緩而治之也”，闡述丸劑的特點為藥效遲緩但持久，對慢性疾病的治療具有一定優勢，如用于虛體感冒、功擅益氣解表的參蘇丸。同時研究還表明，以水、醋、藥汁、酒等為賦形劑的水丸常用來清熱、消導[11]，如功擅祛風消炎止痛的五味麝香丸、芳香化濕的甘露消毒丸。因此，臨床中根據感冒的不同證型選擇不同劑型的中成藥，更能發揮中醫辨證論治、因人制宜的優勢。

筆者對錄入的130種中成藥的組方進行分析，得出常用藥材甘草、黃芩、桔梗、薄荷、連翹、金銀花、杏仁、陳皮、柴胡、板藍根、白芷、半夏、藿香等，其中板藍根、大青葉、金銀花、連翹具有直接抗流感病毒作用，梔子、柴胡、甘草則具有間接抗流感作用[12]。甘草味甘性平，在方劑中多為使藥，功擅調和諸藥，使全方藥性平和，其中炙甘草能補益脾胃，生甘草能清熱解毒，且甘草提取物中的甘草三萜類化合物為其主要抗病毒成分[13]。黃芩為清熱燥濕藥，相關研究表明，黃芩提取物中包括黃芩苷等均具有抗病毒、抗菌、解熱鎮痛的作用[14]。肺為華蓋，桔梗宣肺，又能載藥上達肺經，與甘草同用，即是《傷寒論》中的桔梗湯，兩者合用既可清熱利咽，又能在方中發揮使藥之用[15]，本文研究也得出甘草-桔梗的藥物組合使用頻次最高，由此可見治療感冒所用之藥多入肺經，功效多輕清疏散，體現了病位在肺，病性在表的特點。

應用復雜系統熵聚類及改進的互信息法方法，共獲得新方組合4首。其中新方1中荊芥、紫蘇葉疏風散寒，桔梗、薄荷升清疏風，陳皮、茯苓理氣化痰，枳殼理氣寬中，共同發揮疏風散寒、解表化痰之功，可用于風寒證感冒的治療。新方2中連翹、金銀花清熱解毒散結，黃芩清熱燥濕解毒，牛蒡子疏散風熱、解毒利咽，淡豆豉瀉火除煩、宣發郁熱，可用于治療風熱證感冒。新方3中鉤藤-羌活-防風-川芎是川芎茶調散的主要配伍，能分別引藥入六經，具有良好的解熱作用，鉤藤、膽南星可借羌活上升之性，上入肺經及巔頂，發揮平肝清肝、清化痰熱之效，可用于治療風熱證感冒。新方4中生地黃、玄參可清熱涼血；石膏、天花粉可清熱瀉火；板藍根可清熱解毒，中醫學多用之預防感冒，亦可治療風熱證感冒。綜合這4個新方，有3個適宜治療風熱證感冒，1個適宜治療風寒證感冒，2015年版《中國藥典》（一部）所載治療感冒的中成藥數目中治療風熱證、風寒證比例約接近3∶1，由此說明所得新方較符合臨床實際。

綜上，本文通過運用中醫傳承輔助平臺V 2.5對2015年版《中國藥典》（一部）中所載治療感冒的中成藥進行組方規律分析，可為中醫臨床處方擬藥提供新方，還可為臨床辯證使用及治療感冒的新藥研發提供參考。