乳酸桿菌陰道膠囊聯合替勃龍片 治療老年性陰道炎患者的安全性與有效性

曾 梅

老年性陰道炎是因卵巢功能衰退、雌激素下降等致患者抵抗力降低，病原微生物入侵而出現陰道炎癥，其主要臨床表現為陰道分泌物增加，外陰瘙癢、灼燒感等[1-2]。隨著年齡增長，女性體內雌激素水平明顯下降，引起陰道彈性下降，黏膜分泌物減少導致陰道壁干燥[3]。相關調查數據顯示，80%以上60歲以上女性曾患陰道炎，可對其生命質量造成嚴重影響[4]。目前對于該疾病的治療仍以藥物治療為主，雖然有一定療效，但復發率較高。替勃龍為臨床常用的天然雌二醇，可選擇性地對雌激素活性進行調節，可在不同部位產生不同的表達而發揮激素活性[5]。乳酸桿菌可對引導內菌群生長起到調節作用，使陰道維持酸性環境及重建陰道生態平衡，使陰道內免疫能力得以恢復[6]。本研究就乳酸桿菌陰道膠囊聯合替勃龍片治療老年性陰道炎的安全性與有效性進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年9月于梅州市人民醫院接受治療的老年性陰道炎患者100例作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，每組50例。對照組年齡61～72歲，平均（66.92±6.18）歲；病程5～42個月，平均（21.08±5.39）個月；絕經時間8～15年，平均（8.13±2.06）年。觀察組年齡60～71歲，平均（66.19±7.03）歲；病程5～49個月，平均（20.57±6.14）個月；絕經時間7～16年，平均（7.95±1.89）年。兩組患者年齡、病程、絕經時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：1）符合人民醫生出版社第8版《婦產科學》中老年性陰道炎相關診斷標準[7]；2）神志清醒，智力正常，可與醫護人員進行正常交流；3）均簽署了知情同意書。

排除標準：1）陰道分泌物檢查結果顯示為霉菌、支原體、衣原體感染；2）宮頸疾病；3）長期使用雌激素治療；4）嚴重肝腎功能異常。

1.2 治療方法

對照組每晚睡前以清水對外陰進行清洗，采用乳酸桿菌陰道膠囊（西安正浩生物制藥有限公司，國藥準字H10980293，規格：0.25 g/粒）陰道給藥，每晚2粒，連續治療10 d，治療期間禁止性生活及陰道沖洗。觀察組在對照組基礎上口服替勃龍片（N.V.Organon，荷蘭，注冊證號：H20160575，規格：2.5 mg/片），1片/次，1次/d，連續治療3個月。

1.3 臨床評價

比較兩組患者療效、陰道分泌物炎癥介質、陰道pH、復發率及不良反應。1）療效判定標準：痊愈：治療后癥狀完全消失，pH在4.5以內，陰道分泌物檢查未發現基底細胞及白細胞；有效：癥狀體征明顯改善，婦科檢查炎性充血明顯減弱，陰道分泌物檢查基底細胞及白細胞較治療前明顯減少；無效：癥狀及局部炎癥表現未見好轉甚至惡化，陰道分泌物清潔度Ⅳ度，鏡檢白細胞（++）以上[7]。治療有效率（%）=顯效例數+有效例數/總例數×100%。2）陰道分泌物炎癥介質：治療前后在對患者外陰消毒后，采用0.9%氯化鈉注射液浸潤過的棉拭子對陰道側壁上1/3處進行取樣后置0.9%氯化鈉注射液試管中充分混合，以3 000 r/min轉速離心15 min后取上清液，置于-80 ℃冰箱中保存待檢，采用酶聯免疫吸附試驗對白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測，試劑盒購于美國R&D公司，操作均由專業人員嚴格按說明書進行。3）對患者隨訪6個月，記錄復發率。復發標準：治療后再次出現老年性陰道炎癥狀體征，陰道分泌物鏡檢可見大量基底細胞及白細胞。4）不良反應：統計患者治療期間皮疹、陰道燒灼感、瘙癢、陰道出血等藥物相關性不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 陰道分泌物炎癥介質水平比較

治療后，兩組患者IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯下降，但觀察組下降幅度更大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者陰道分泌物炎癥介質水平比較(ng/ml±s)

表2 兩組患者陰道分泌物炎癥介質水平比較(ng/ml±s)

IL-6 IL-8 組別 例 數 干預前 干預后 干預前 干預后 對照組 50 42.35±3.96 21.25±3.08 513.05±31.29 208.31±26.77觀察組 50 43.91±4.2 16.44±3.94 511.42±29.75 145.06±23.18 t值 1.254 29.740 0.965 52.329 P值 0.321 0.000 0.065 0.000 TNF-α 組別 例數 干預前 干預后 對照組 50 116.34±27.39 84.21±18.62 觀察組 50 115.79±26.80 58.91±15.06 t值 1.965 6.860 P值 0.142 0.000

2.3 陰道pH比較

干預后兩組患者陰道pH水平均明顯下降，但觀察組下降幅度更大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者陰道pH比較±s)

表3 兩組患者陰道pH比較±s)

組別 例數 干預前 干預后 t值 P值 對照組 50 6.82±0.41 5.39±0.33 19.212 0.000 觀察組 50 6.75±0.39 4.81±0.42 23.934 0.000 t值 0.875 7.678 P值 0.384 0.000

2.4 復發率及不良反應比較

對照組隨訪期間共出現6例（12.00%）復發，明顯高于對照組的1例（2.00%），兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組共出現2例（4.00%）不良反應，陰道瘙癢1例，外陰不適1例，觀察組出現3例（6.00%），陰道瘙癢1例，下腹脹痛1例，乳房脹痛1例，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

老年性陰道炎為臨床常見的婦科疾病，主要是因絕經后卵巢功能衰退雌激素水平下降致陰道壁變薄，上皮細胞中糖原水平下降使得陰道pH升高導致抵抗力下降，致條件致病菌感染，該病主要有外陰瘙癢、燒灼，陰道分泌物增加等表現，嚴重者可致外陰潰瘍、糜爛，甚至出現陰道狹窄等嚴重并發癥[8-10]。因此對于該病的治療原則主要為抑制致病菌，補充雌激素以提高患者局部抵抗力。

乳酸桿菌可吸附于陰道上皮細胞以提高陰道上皮抵抗力，抑制病原微生物的侵襲，另外乳酸桿菌還可分解陰道上皮糖原而產生大量的乳酸以降低陰道內pH，抑制病菌生長，提高免疫力[11-12]。本研究結果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組。觀察組在乳酸桿菌的基礎上使用替勃龍，該藥物為一種組織選擇性較高的激素活性調節劑，口服吸收后可迅速到達陰部，有效緩解該部位的雌激素缺乏而引起的外陰不適，同時還還可促進細胞外基質及上皮細胞糖原合成，使萎縮的陰道及宮頸軟化，下調陰道pH提高清潔功能，與乳酸桿菌聯合治療可起到協同效應，從根本上抑制陰道致病菌的生長[13]。IL-6可作用于巨噬細胞、中性粒細胞等靶細胞，促進炎癥介質的分泌，IL-8則主要由單核細胞分泌，具有增強中性粒細胞及T淋巴細胞作用，TNF-α主要由巨噬細胞所分泌，在病理狀態下可使其合成量明顯增加而刺激其他炎癥介質釋放[14]。多種陰道炎中上述炎癥介質表達均明顯上調。本研究結果顯示，治療后兩組患者IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯下降，但觀察組下降幅度更大。可能與聯合用藥后可使患者陰道pH水平明顯下降，乳酸桿菌可通過分泌H2O2而起到殺菌作用，另外其還可通過降解糖原產生乳酸而恢復陰道酸性環境，抑制致病菌生長。替勃龍則可補充體內雌激素水平，恢復陰道彈性，降低pH，兩者聯合使用后可增強抑菌作用，使致病菌繁殖受限而減少炎癥介質釋放，達到控制陰道炎癥的作用[15]。兩者聯合使用結合乳酸桿菌陰道膠囊抑菌、維持陰道酸性環境的優勢與替勃龍提高體內雌激素水平，改善陰道局部抵抗力的優勢而增強療效，恢復陰道微環境，減少復發[16]。

綜上所述，乳酸桿菌陰道膠囊聯合替勃龍片較單獨使用乳酸桿菌陰道膠囊可明顯提高老年性陰道炎療效，降低炎癥介質水平與pH且不增加不良反應發生率。