胰島素聯合達格列凈 治療2型糖尿病患者的臨床療效

閻繼博 李志誠 劉 歡

2型糖尿病是一種臨床常見疾病，近年來，隨著我國人們生活、飲食結構不斷變化，其發病率顯著增高，加重了家庭以及社會負擔[1]。目前臨床普遍認為遺傳以及環境是引發糖尿病的重要原因，主要是由于胰島素分泌相對或絕對不足，導致機體脂肪、糖類物質代謝紊亂，高血糖是該疾病的主要特征，同時伴多飲、多尿、多食、體重減少等癥狀。臨床研究表明，2型糖尿病患者如果機體血糖控制不良，極易引發低血糖，明顯增加風險事件發生率[2]。由此可知，積極、有效地降低2型糖尿病患者血糖水平，對改善預后具有重要意義。鑒于此，本研究就2型糖尿病患者采用胰島素聯合達格列凈治療的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2019年2月葫蘆島市中心醫院收治的120例糖尿病患者作為研究對象，以“入院順序奇偶性”分組，分為對照組（60例）、觀察組（60例）。觀察組中女28例，男32例，年齡25～65歲，平均（45.62±5.14）歲；病程3～13年，平均（8.06±3.11）年；體重44～86 kg，平均（65.62±5.78）kg。對照組中女27例，男33例，年齡26～64歲，平均（45.57±5.18）歲；病程4～13年，平均（8.14±3.01）年；體重45～85 kg，平均（65.74±5.67）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：1）醫院倫理委員會批準；2）均符合2013版《中國2型糖尿病防治指南》中對2型糖尿病的診斷標準[3]；3）患者以及家屬對本研究知情，且簽署了知情同意書；4）糖化血紅蛋白（HbA1c）為7%～10%；5）體重指數（BMI）在45.0 kg/m2（包括45.0 kg/m2）以下；6）可正常交流、溝通；7）研究前均未接受過降糖、降脂治療者。

排除標準：1）1型糖尿病；2）哺乳期、妊娠期；3）惡性腫瘤；4）心力衰竭、呼吸衰竭；5）酮癥酸中毒；6）中途退出本研究；7）對研究藥物過敏；8）嚴重感染。

1.2 治療方法

對照組：予以地特胰島素（Novo Nordisk A/S，國藥準字J20090101，規格：300單位/3 ml/支），肌內注射，每次0.1 μg/kg，每晚22:00靜脈注射，結合患者血糖監測結果調整用藥劑量，連續用藥2個月。

觀察組：在對照組基礎上，予以達格列凈（瑞典AstraZeneca AB，國藥準字H20170119，規格：10 mg×14 s），口服，10 mg/次，1次/d，連續用藥2個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者血糖控制情況、每日胰島素用量、 血糖達標時間。1）血糖控制情況：包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、HbA1c，采用三諾血糖儀（北京天行宇彤商貿公司）檢測。2）每日胰島素用量：統計所有研究對象平均胰島素用量。3）血糖達標標準：2hPBG在8 mmol/L以下，FPG在6.2 mmol/L以下[4]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者血糖比較

兩組治療前FPG、2 hPBG、HbA1c水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組FPG、2 hPBG、HbA1c水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者每日胰島素用量、血糖達標時間比較

觀察組每日胰島素用量顯著低于對照組，血糖達標時間顯著短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者每日胰島素用量、血糖達標時間比較±s)

表2 兩組患者每日胰島素用量、血糖達標時間比較±s)

組別例數每日胰島素用量(U/kg) 空腹血糖達標時間(d)對照組60 0.67±0.12 10.86±0.44 觀察組60 0.48±0.08 5.21±0.32 t值 10.2046 80.4411 P值 0.0000 0.0000

3 討論

據不完全統計分析，我國目前糖尿病患者高達3.82億[5]。糖尿病包括妊娠期糖尿病、2型糖尿病、I型糖尿病、其他特殊類型糖尿病，其中以2型糖尿病最為常見，2型糖尿病在糖尿病發病率中占90%以上[6]。糖尿病是一種慢性疾病，具有并發癥多、發病率高、病程長等特點，發病后患者機體中胰島素抵抗能力會升高，胰島素功能減弱，引發蛋白質、糖代謝紊亂，如果治療不及時或方法不當，極易引發糖尿病腎病、糖尿病足、視網膜病變等多種并發癥，嚴重威脅患者的生命安全。就目前我國的醫療水平，還無法徹底治愈糖尿病，糖尿病患者往往需終身用藥，方可有效控制血糖，防止疾病進展。臨床有研究表明：大部分降糖藥物會隨著患者病程延長，出現繼發性失效，或隨著病情延長，胰島細胞功能衰竭，降糖藥物的治療效果也會減弱。其次部分降糖藥物會出現低血糖、水腫、腹瀉、胃痛、惡心等癥狀[7-8]。

表1 兩組患者血糖比較s)

表1 兩組患者血糖比較s)

FPG(mmol/L) 2 hPBG(mmol/L) HbA1c(%) 組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 60 9.64±1.25 7.18±0.33 13.66±2.18 10.62±1.14 8.68±0.88 7.62±0.34 觀察組 60 9.62±1.28 6.02±0.25 13.52±2.14 8.96±0.41 8.62±0.84 6.05±0.25 t值 0.0866 21.7034 0.3550 10.6137 0.3820 28.8167 P值 0.9311 0.0000 0.7332 0.0000 0.7031 0.0000

本研究結果顯示，觀察組治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平、每日胰島素用量顯著低于對照組，血糖達標時間顯著短于對照組。說明胰島素+達格列凈治療2型糖尿病療效顯著。現對胰島素+達格列凈的優勢做出如下分析：1）胰島素是當前臨床治療糖尿病的常用藥，會加快機體葡萄糖攝取，促進細胞組織利用葡萄糖以及糖原合成，對糖異生起到良好的抑制作用，進而發揮一定的降糖作用。地特胰島素是一種長效胰島素，在酰化反應下可以與脂肪酸結合，在皮下轉變成六聚體，在形成六聚體的過程中可延緩胰島素吸收、擴散。2）達格列凈是目前臨床治療2型糖尿病的一種新型藥物，屬于SGLT2特異性抑制劑（C-葡萄糖糖苷），具有較強的抗糖苷水解酶水解能力，SGLT2蛋白可被達格列凈抑制。達格列凈的降糖效應主要是通過抑制葡萄糖在腎臟血液回流中重吸收，從尿液中排出，起到降低血糖的作用。達格列凈的半衰期一般在17 h，因此2型糖尿病患者每日只需要對患者給藥1次即可，每次劑量控制在5～10 mg，一般用藥2 h后血藥濃度即可達到高峰，達格列凈在人體中具有較高的蛋白結合率，蛋白結合率一般在91%～97%，臨床治療效果確切。達格列凈代謝主要是從肝臟UGTIA9中代謝，有極少數的細胞色素是以P450途徑代謝的，一般不會給機體造成明顯的毒副作用，安全性較高。另外達格列凈會代謝成3-O-葡萄糖醛酸代謝物，無活性。達格列凈的生物利用度較高，一般在84%左右，患者的耐受性較好。臨床研究表明：達格列凈可有效降低2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白水平[9]。達格列凈在治療2型糖尿病中，每日尿糖排出量可增加50～60 mg，基本上每日丟失200～240 cal熱量，這就可很好地解釋達格列凈可降低2型糖尿病患者體重。臨床有學者認為，達格列凈的降糖效果會增加尿液中的溶質，引發滲透性利尿，導致機體中鈉離子相對減少以及體液量相對不足等[10]。也有學者認為，達格列凈對SGLT2具有一致作用，減少了鈉離子以及葡萄糖的重吸收，增加了腎小球旁器泌鈉，對腎素血管緊張素系統具有一定的抑制作用，一定程度上可降低患者血壓[11]。3）胰島素+達格列凈，協同作用，優勢互補，可發揮顯著降糖效果，促進自身脂肪以及糖原分解，在短期內取得顯著的降糖效果，明顯減少了胰島素的使用量，避免長期大劑量單一使用胰島素引發的各種不良反應，降低高糖、高脂毒性反應，提高了臨床治療的安全性，彌補了單一胰島素治療的不足。

綜上所述，2型糖尿病患者采納胰島素+達格列凈治療，可有效降低血糖水平，減少胰島素用量，促進血糖早日恢復正常，可有效預防各種糖尿病并發癥發生。