吡格列酮治療脂肪肝伴2型糖尿病 對患者代謝指標及肝功能的影響

劉 兵

近年來隨著生活水平不斷提高，高脂血癥、肥胖患者逐年增多，同時2型糖尿病發病率也呈上升趨勢[1]。脂肪肝屬于一種多因素共同作用疾病，致病因素包括代謝因素、環境因素以及遺傳因素等。近年來，脂肪肝伴2型糖尿病的發病率逐年上升[2]，如何給予有效治療已經成為臨床研究重點。目前，臨 床主要通過藥物治療來降低患者血糖，改善糖脂代謝紊亂。本研究就采用吡格列酮治療脂肪肝伴2型糖尿病對患者肝功能以及代謝指標的影響進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2018年2月于大石橋陸合醫院接受治療的96例脂肪肝伴2型糖尿病患者作為研究對象，根據治療方法不同將其分為對照組與試驗組，每組48例。對照組中男23例，女25例；年齡40～63歲，平均（45.8±6.7）歲；體重指數為22.5～26.9 kg/m2，平均（25.8±0.7）kg/m2；空腹血糖為7.4～9.7 mmol/L，平均（8.4±0.8）mmol/L。試驗組中男22例，女26例；年齡41～63歲，平均（46.2±6.1）歲；體重指數為21.9～26.2 kg/m2，平均（25.3±0.6）kg/m2；空腹血糖為7.5～9.8 mmol/L，平均（8.6±0.7）mmol/L。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均符合2型糖尿病診斷標準[3]和脂肪肝診斷標準[4]，對本研究知情并簽署了同意書；排除藥物性肝炎病史、血液系統疾病、精神疾病。

1.2 治療方法

兩組患者均接受常規治療，若患者出現肝功能異常需進行護肝治療，口服二甲雙胍（無錫福祈制藥有限公司，國藥準字H20140070）進行降糖治療，第1周：500 mg/次，1次/d；第2周：500 mg/次，2次/d，6周后根據患者血糖實際控制效果對藥量進行調整，每天最大劑量不超過1.5 g。

對照組患者在常規治療基礎上口服格列美脲片（美國Aventis Pharma Deutschland GmbH，注冊證號X20010080），1 mg/次，每天早晨服藥1次，連續治療4個月。

試驗組在常規治療基礎上口服鹽酸吡格列酮片[重慶科瑞制藥（集團）有限公司，國藥準字H20080271]，15 mg/次，每天早晨服藥1次，連續治療4個月。

1.3 觀察指標

1）血糖指標：采用葡萄糖氧化酶法檢測患者治療前后空腹血糖和餐后2 h血糖。2）代謝指標：通過全自動生化分析儀對患者的低密度脂蛋白膽固醇進行檢測，胰島素抵抗指數則通過放射免疫法進行檢測。3）肝功能指標：全自動生化分析儀對患者治療前后丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶進行檢測。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 血糖控制指標

治療后，試驗組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖控制指標比較(mmol/L±s)

表1 兩組患者血糖控制指標比較(mmol/L±s)

組別 例數 空腹血糖 餐后2 h血糖 對照組 48 6.21±0.56 7.28±0.47 試驗組 48 5.38±0.69 6.87±0.65 t值 8.637 7.858 P值 0.000 0.000

2.2 兩組患者代謝指標比較

治療前兩組患者低密度脂蛋白膽固醇、胰島素抵抗指數比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組患者代謝指標均優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者代謝指標比較±s)

表2 兩組患者代謝指標比較±s)

低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L) 胰島素抵抗指數 組別例數治療前 治療后 治療前 治療后 對照組483.81±0.56 3.38±0.77 2.47±1.181.68±0.55試驗組483.78±0.48 2.17±0.57 2.57±0.961.19±0.51 t值 0.084 7.858 0.418 4.185 P值 0.405 0.000 0.906 0.000

2.3 兩組患者肝功能指標比較

治療前后兩組患者天冬氨酸轉氨酶、丙氨酸轉氨酶水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝功能指標比較(μg/L±s)

表3 兩組患者肝功能指標比較(μg/L±s)

天冬氨酸轉氨酶 丙氨酸轉氨酶 組別例數治療前 治療后 治療前 治療后 對照組4328.08±4.4329.18±4.26 36.63±5.8237.45±5.48試驗組4327.14±3.1128.12±4.51 36.15±5.4837.28±6.04 t值 1.096 0.570 0.329 0.160 P值 0.276 0.523 0.743 0.873

3 討論

目前，關于脂肪肝的發病機制尚無明確說法。研究顯示，脂肪組織儲存脂肪能力有限，超過一定限度后會造成患者出現細胞功能失常，出現葡萄糖耐量異常，此時人體脂肪分解速度會超過合成速度，大量釋放脂肪酸，脂肪酸經血液循環送到肝臟，導致肝臟脂肪過量堆積，出現脂肪肝[5]。由于脂肪代謝異常，可導致患者體內糖脂代謝異常，2型糖尿病發病率增加[6]。

二甲雙胍為雙胍類代表藥物，是目前治療肥胖型2型糖尿病的一線藥物[7-8]。主要作用于患者骨骼肌和肝臟，一方面通過降低肝臟糖類輸出，減少患者對糖分的吸收。另一方面可以促進骨骼肌細胞無氧代謝，增加外周組織糖類利用率來減少肝臟脂肪堆積。從而有效的控制患者的基礎以及餐后血糖水平。

格列美脲片屬于第三代磺酰脲類降糖藥物，起效迅速，半衰期長。具有胰內和胰外雙重降糖作用[9]。胰內方面通過與受體蛋白結合，閉合鉀通道，開放鈣通道，刺激胰島細胞B細胞分泌胰島素，胰外方面通過提高外周組織對胰島素的敏感性，實現降糖目的。

鹽酸吡格列酮片屬于噻唑烷二酮類藥物，一方面可以有效改善機體胰島素抵抗能力，通過降低胰島素耐藥性，使患者能夠更好吸收胰島素，大幅提高患者機體外周組織以及肝臟對胰島素的敏感性[10]；另一方面可以改善機體脂代謝水平[11]。通過激活脂肪細胞活性，促進脂肪干細胞分化為成熟脂肪細胞，擴大機體脂肪存儲空間[12]。同時，通過抑制脂肪組織分泌多肽類激素，調節脂肪從內臟型轉化為皮下型，加速脂肪細胞凋亡。

本研究結果顯示，治療后試驗組患者血糖指標明顯低于對照組，代謝指標優于對照組；兩組患者肝功能指標均未出現明顯變化。由此可見，吡格列酮作為一種降糖藥物，能夠改善患者胰島素抵抗，提升患者胰島素敏感性，改善患者代謝指標，且不會對患者肝功能造成任何損傷，可以有效避免對患者造成藥物傷害。但需注意的是，有研究顯示，鹽酸吡格列酮可引起或加重充血性心力衰竭患者病情[13]，因此在臨床應用時需要密切關注患者臨床癥狀，如發生呼吸困難、水腫等情況應減少用藥劑量或停止用藥，并參照心力衰竭治療方案對癥治療。

綜上所述，脂肪肝伴2型糖尿病患者采用吡格列酮治療效果顯著，且用藥安全較高。