中性粒細胞淋巴細胞比值與血小板淋巴細胞比值在初發潰瘍性結腸炎診斷中的臨床應用價值

景麗玲，周正宇，高 謙，石 磊，潘 航，楊婷鈺，岳展伊

(海軍軍醫大學附屬上海長海醫院實驗診斷科，上海 200433)

潰瘍性結腸炎是一種病因尚未明確的慢性非特異性炎性疾病，它屬于炎癥性腸病，近年來潰瘍性結腸炎發病率逐年增高，已成為消化系統常見病[1-2]。但潰瘍性結腸炎的診斷缺乏金標準，主要結合臨床表現、結腸鏡和病理組織學進行綜合分析，在排除感染性和其他非感染性結腸炎的基礎上做出臨床診斷[3]。與侵入性結腸鏡檢查相比，血液標志物檢測創傷小、便捷迅速。目前，血液中性粒細胞淋巴細胞比值(NLR)和血小板淋巴細胞比值(PLR)作為新發現的炎癥指標，已有較多研究表明在腫瘤等炎癥相關性疾病中有臨床價值[4-7]。有研究者曾證實NLR與潰瘍性結腸炎的活動度有關[8-9]。本課題組的前期研究已證實PLR對評價潰瘍性結腸炎的嚴重程度具有重要價值[10]。NLR與PLR聯合診斷對潰瘍性結腸炎診斷的臨床意義卻少有研究，因此，本實驗擬通過研究潰瘍性結腸炎患者血NLR與PLR，評估其潛在的診斷價值和可靠性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月至2017年10月在海軍軍醫大學附屬上海長海醫院就診，既往無結腸病史且初次診斷為潰瘍性結腸炎的患者95例(潰瘍性結腸炎組)，男50例，女45例，平均年齡為(50.97±15.62)歲。入組標準：潰瘍性結腸炎診斷缺乏金標準，主要結合臨床表現、內鏡和病理組織學檢查綜合分析，在排除感染性和其他非感染性結腸炎的基礎上作出診斷[3]。診斷標準參考中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年，廣州)》[3]。排除標準：(1)既往有惡性腫瘤、心血管疾病等病史；(2)患有其他感染性疾病。另選取本院體檢健康者100例作為對照組，男62例，女38例，平均年齡為(54.51±11.37)歲。兩組性別及年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。本項研究經過醫院倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 儀器與試劑 血常規用賽姆公司的XN9000血液分析儀及其配套試劑進行檢測。

1.3 方法 患者入院后次日早晨床旁采血行血常規、大便常規、大便潛血等常規檢查。通過Excel計算NLR及PLR，并比較NLR、PLR單獨及聯合試驗對潰瘍性結腸炎診斷價值。

2 結 果

2.1 兩組基本特征及NLR、PLR比較 潰瘍性結腸炎組NLR、PLR較對照組顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 NLR、PLR診斷價值 應用ROC曲線分析，NLR診斷潰瘍性結腸炎曲線下面積(AUC)是0.767，在最佳臨界值1.98時，檢測靈敏度和特異度分別為75.8%和74.0%；PLR診斷潰瘍性結腸炎AUC是0.676，在cut-off值111.38時，檢測靈敏度和特異度分別為71.6%和55.0%。見圖1。

表1 兩組基本特征及NLR、PLR比較

圖1 NLR、PLR診斷潰瘍性結腸炎的ROC曲線

2.3 NLR、PLR單獨試驗及聯合試驗診斷潰瘍性結腸炎的準確度分析 根據NLR、PLR cut-off值及并聯試驗、串聯試驗原則分析NLR、PLR單獨試驗及聯合試驗診斷潰瘍性結腸炎的靈敏度、特異度、診斷符合率、陽性預測值以及陰性預測值，見表2。NLR與PLR并聯試驗(NLR/PLR)診斷靈敏度最高，NLR與PLR串聯試驗(NLR+PLR)特異度最高，而NLR單獨診斷時診斷符合率最高。

表2 NLR與PLR單獨試驗與聯合試驗診斷潰瘍性結腸炎的準確度比較

3 討 論

中性粒細胞是炎性反應時最重要的炎癥細胞之一。炎性反應時中性粒細胞通過增加數量、改變形態等方式，不僅吞噬分解細菌及組織碎片，而且釋放過氧化物和溶酶體酶清除入侵的病原體[11]。潰瘍性結腸炎活動期患者結腸的固有膜、隱窩上皮及隱窩內可見大量中性粒細胞浸潤。血小板來源于成熟的巨核細胞，除參與凝血和血栓形成等生理病理過程，還可釋放促炎癥介質參與炎性反應。研究發現，潰瘍性結腸炎活動期患者血小板數量比緩解期及健康者明顯升高[12]。另有研究發現，無癥狀緩解期患者梅奧內鏡評分評分由0分發展至1分時，血小板數量也明顯升高[13]。淋巴細胞被認為反映宿主免疫系統的反應程度，有研究表明：潰瘍性結腸炎患者淋巴細胞水平在外周循環與黏膜中均異常[14]。和健康者相比，潰瘍性結腸炎患者外周血中淋巴細胞DNA明顯受損[15]。因此，NLR和PLR可以反映潰瘍性結腸炎的炎性反應狀態。

聯合試驗是指采用多個篩檢試驗去檢測一種疾病，以提高篩檢的靈敏度或特異度。分為串聯試驗和并聯試驗兩種,串聯試驗只有全部檢測結果皆為陽性才判為陽性，凡有一項結果為陰性即判為陰性，因此，串聯試驗靈敏度低而特異度高。并聯試驗只要有一項檢測結果為陽性即判為陽性，因此并聯試驗靈敏度高而特異度低。

本研究中結果顯示：與對照組相比，潰瘍性結腸炎組NLR與PLR顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05)。在診斷潰瘍性結腸炎單獨試驗中NLR診斷價值優于PLR；而在聯合診斷試驗中，NLR與PLR串聯試驗特異度高而并聯試驗靈敏度高。上述結果表明NLR與PLR檢測對潰瘍性結腸炎的鑒別診斷具有臨床應用價值。

4 結 論

NLR與PLR作為無創、簡便且靈敏的炎癥指標，聯合診斷試驗可以提高潰瘍性結腸炎診斷的靈敏度和特異度，對潰瘍性結腸炎的鑒別診斷具有臨床應用價值。本研究不足之處在于樣本量相對較少且方法為回顧性研究，可能會存在選擇偏倚等。NLR與PLR對潰瘍性結腸炎病情進展的預測價值等研究還需要進一步的探討。