原發性膜性腎病采用嗎替麥考酚酯的效果分析

吳洋

在臨床上，原發性膜性腎病也被稱為特發性膜性腎病，本病的發病本質為自體免疫性疾病，系大量免疫復合物沉積在腎小球毛細血管袢上皮側所致，進而引發一系列相應的腎單位損害，并衍生出相關癥狀體征[1]。本病發病較為隱匿，若是被患者忽視，未能及時治療，病情很可能發生惡化，誘發急性腎功能衰竭，40%的患者最終可進展為慢性腎功能衰竭[2]，這對患者的生命健康造成了嚴重的損害。在治療上，目前主流治療原則均為免疫抑制，我院近年來開展了原發性膜性腎病的臨床專項研究，以嗎替麥考酚酯聯用傳統藥物潑尼松對其進行治療，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經我院倫理委員會批準，選取對象均系我院2015年5月—2018年2月確診并收治的116例以腎病綜合征為首發表現、經腎活檢確診原發性膜性腎病的患者。所有患者24 h尿蛋白均在3.5 g以上，血清白蛋白低于30 g/L，血清肌酐低于133 μmoL/L，同時排除繼發性膜性腎病、既往免疫性疾病病史、既往器官移植史、嚴重感染、嚴重臟器功能不全、嚴重高血壓、惡性腫瘤、妊娠及哺乳期婦女、本次研究應用藥物過敏、精神類疾病等不宜入組研究的類型。全部患者均簽署知情同意書，將其按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組58例。研究組男31例、女27例，年齡20～74歲，平均年齡（45.6±13.8）歲，按照膜性腎病分期劃分，29例為I期、22例為II期、7例為III期。對照組男26例、女32例，年齡24～76歲，平均年齡（46.7±15.5）歲，按照膜性腎病分期劃分，31例為I期、18例為II期、9例為III期。兩組性別、年齡、病情分期對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組 本組應用常規治療方案，即潑尼松口服聯合環磷酰胺沖擊治療。潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司出品，國藥準字H33020758，5 mg/片）初始口服劑量為0.5 mg/（kg·d），2個月后開始根據病情恢復情況科學減量，最后給予（5～10）mg/d的維持劑量直至服藥滿6個月。環磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司出品，國藥準字H22022988，0.2 g/支）給藥劑量為1.0 g，兌入250 mL生理鹽水內靜脈滴注，每月給藥1次，連續給藥6次。

1.2.2 研究組 本組應用潑尼松并嗎替麥考酚酯口服治療聯合潑尼松進行治療。潑尼松初始口服劑量為0.5 mg/（kg·d），2個月后開始根據病情恢復情況科學減量，最后給予（5～10）mg/d的維持劑量直至服藥滿6個月。嗎替麥考酚酯（上海羅氏制藥有限公司出品，國藥準字H20031277，0.5 g/片）初始口服劑量為1.5 g/次，每日服藥2次。服藥2個月后可根據病情恢復情況可減量為（0.5～1.0）g/次，每日服藥2次。共需服藥滿6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效[3]（1）完全緩解：患者腎功能指標在治療后完全恢復至正常值，腎病綜合征相關癥狀徹底消失，蛋白尿陰性，24 h尿蛋白定量低于0.3 g，血清總蛋白基本恢復正常，血清白蛋白超過35 g/L；（2）部分緩解：患者腎功能指標顯著改善，腎病綜合征癥狀改善明顯，尿蛋白陰性，24 h尿蛋白定量比治療前改善50%以上且低于3.5 g，血清總蛋白接近正常值，血清白蛋白超過25 g/L；（3）無效：患者腎功能指標無明顯改善，腎病綜合征癥狀明顯，尿蛋白陽性，24 h尿蛋白定量低于3.5 g，血清總蛋白無顯著改善，血清白蛋白低于25 g/L。將完全緩解與部分緩解例數納入總有效率的統計中。

1.3.2 檢驗學指標 對比兩組治療前后的24 h尿蛋白、血清總蛋白、血清肌酐水平。

1.3.3 對比兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

研究數據應用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

研究組總有效為70.69%，高于對照組的51.72%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組檢驗學指標對比

兩組治療前24 h尿蛋白、血清總蛋白、血清肌酐差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組上述指標均比治療前好轉（P＜0.05），研究組治療后上述指標改善幅度好于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

兩組均無不良反應發生。

3 討論

在臨床上，約有40%表現為腎病綜合征的患者最后被確診為原發性膜性腎病[4]。事實上，原發性膜性腎病其最大的特點就是隱匿性強[5]，極少量患者發病后可發生持續進展的外周水腫，極罕見的患者可出現蛋白尿陽性，因而在腎病治療水平有限的醫療機構中很難被第一時間精確確診。而由于本病其發病機制是免疫復合物沉積引發的自體免疫細胞對腎單位的損害，因而可按照自體免疫疾病治療的原則，為患者應用免疫抑制療法進行治療。

本病的常規治療多應用潑尼松配合環磷酰胺。潑尼松系常用的糖皮質激素，該藥能夠保護腎單位組織免受巨噬細胞的吞噬[6]，遏制自體免疫損傷，同時還可遏制淋巴細胞的合成，降低外周淋巴細胞水平，并遏制漿細胞的生理活性，最終發揮一系列免疫抑制效應。環磷酰胺也是臨床常用的免疫抑制劑，該藥能夠對β細胞進行靶向抑制[7]，同時阻止腎單位損傷相關抗體的合成，并誘導腎單位產生免疫耐受，同時還能夠直接大量破壞血液內的淋巴細胞[8]，從而發揮其免疫抑制反應。

表1 兩組療效對比

表2 兩組檢驗學指標對比 （±s）

表2 兩組檢驗學指標對比 （±s）

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近年來，免疫抑制劑不斷實現拓展化應用，嗎替麥考酚酯就是拓展化應用的代表性成果。該藥原用于器官移植術后的抗排斥[9-11]，現在則廣泛應用于自體免疫疾病。該藥進入人體后迅速轉化為麥考酚酸，并經由嘌呤代謝路徑合成次黃嘌呤核苷酸脫氫酶，該活性酶能夠阻斷淋巴細胞內的鳥嘌呤核苷酸，使β淋巴細胞及T淋巴細胞的正常合成增殖受到遏制[12]，極大地阻礙了這些淋巴細胞群針對沉積免疫復合物的腎單位制造攻擊性抗體，從而發揮卓異的抗免疫效能。

本次研究中，研究組總有效率高于對照組，且其治療后24 h尿蛋白、血清總蛋白、血清肌酐改善幅度好于對照組，無不良反應發生，這說明原發性膜性腎病采用嗎替麥考酚酯療效確切，可恢復腎功能并改善腎病綜合征癥狀，安全性好。