H5和H9亞型禽流感病毒對小鼠致病性的研究進展

石霖

1 H5亞型禽流感病毒對小鼠的致病性

H5N1亞型HPAIV對小鼠的致病性受多種因素的影響和決定，病毒基因組中的某些氨基酸位點與H5N1亞型HPAIV對小鼠的致病性密切相關。研究發現PB2基因的627位和701位氨基酸是決定禽流感病毒對哺乳動物致病力和跨物種感染的重要位點。其中，PB2蛋白的627位點氨基酸具有種屬特異性，禽源流感病毒中為谷氨酸（E），而人源流感病毒中為賴氨酸（K），當禽源流感病毒PB2中的627位谷氨酸突變為賴氨酸后（E627K），H5N1亞型HPAIV可引起小鼠全身性感染，甚至導致小鼠死亡。PB2蛋白的701位點也是決定流感病毒對哺乳動物致病性的關鍵位點，研究發現，PB2蛋白701位點發生（D627N）突變后，可以增強病毒在哺乳動物細胞中的復制能力以及PB2 627E毒株的傳播能力。研究發現，流感病毒NS1基因42位（S42P）和149位（A149V）氨基酸突變可抑制干擾素的生物合成，從而增強流感病毒對哺乳動物的致病能力。Seo等研究表明，NS1蛋白的92位（D92E）氨基酸突變同樣可使病毒抑制干擾素的分泌，從而導致禽流感病毒對豬的致病性增強。M2蛋白是金剛烷胺類藥物對病毒作用的靶蛋白，其上的27和31等多個位點與病毒抗藥性有關。PB1的473（L473V）和598（L598P） 位點氨基酸突變可增強病毒在哺乳動物細胞中的復制。

影響禽流感病毒致病性的因素不是單一的且涉及多個位點，一些重要位點的突變可能引起病毒毒力的改變或者傳播能力的變化，因此，應該高度重視H5N1亞型AIV的監測與研究力度，密切關注其變異情況以及對人類的潛在威脅。

2 H9亞型禽流感病毒對小鼠的致病性

H9N2亞型禽流感病毒作為一種低致病性禽流感病毒在我國廣泛存在，與高致病性禽流感病毒相比對養禽業和人類危害相對較小，因此，一直以來人們對其重視程度遠不如H5N1亞型高致病性禽流感。隨著該亞型病毒的廣泛流行與不斷進化，該亞型禽流感病毒不僅可在家禽和野鳥中分離到，而且已經具備了感染哺乳動物，甚至人的能力。2013年我國發生的人類H7N9亞型流感疫情及H10N8亞型流感病毒感染人的事件，引起了廣大學者，以至政府廣泛的關注。研究表明，新型H7N9和H10N8的內部基因來源于H9N2亞型AIV，說明H9N2病毒已經成為新型流感病毒的供給者，其對新型病毒的產生上起了重要的作用，因此，H9N2 AIV對人類健康是一個潛在的、極大的威脅。不同毒株的H9N2亞型禽流感對小鼠的致病性存在較大差異，Choi等研究重組的H9N2亞型禽流感病毒對小鼠的致病性，結果發現，有兩株病毒可感染小鼠，并導致小鼠死亡。Bi等從雞體內分離到一株重組H9N2亞型禽流感病毒，該病毒感染小鼠后，在小鼠的心臟、肝臟、脾臟、肺臟和腎臟等主要器官組織均能復制，并導致受感染小鼠100%死亡。Li選取35株H9N2亞型禽流感病毒，研究其對小鼠的致病性，結果發現，35株病毒均未見在小鼠的腦、脾、腎中復制，而僅在肺臟中呈現差異性復制，且所有受試病毒感染小鼠后，除小鼠均呈現程度不同的體重下降外，均未見致死現象。PB2的627位和701位點對流感病毒在哺乳動物的致病性和傳播上起著重要用，Li等研究表明，H9N2亞型禽流感的PB2蛋白的627位和701位點的突變可以增強H9N2亞型AIV對小鼠和雪貂的復制能力和傳播能力。因此，應加強對H9N2亞型AIV的監測，一旦自然界中分離到E627K或者D701N的突變，可能對哺乳動物，尤其是對人類的潛在威脅加大。