曲安奈德聯合利多卡因皮損內注射治療苔蘚樣皮膚淀粉樣變的療效研究

宋慧麗 王玉霞 李健 馮紅 孫燕

[摘要]目的：探討皮損內注射曲安奈德與利多卡因在苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者中的應用價值。方法：選擇2016年12月-2017年12月筆者醫院收治的180例苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者，采用隨機數表法分為兩組，每組90例。對照組患者外用復方氟米松軟膏，觀察組皮損內注射曲安奈德與利多卡因，比較兩組患者皮膚癥狀、臨床療效及不良反應。結果：治療前，兩組患者皮膚癥狀積分相比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組瘙癢（0.57±0.24）分、皮損（0.49±0.31）分、皮膚顏色（0.52±0.19）分、苔蘚化（0.44±0.29）分，均低于對照組（0.84±0.32）分、（0.77±0.41）分、（0.75±0.34）分、（0.68±0.23）分，差異有統計學意義（P<0.05）;隨訪6個月，觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：針對苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者，采用皮損內注射曲安奈德與利多卡因利于緩解臨床癥狀，提高治療效果，減少不良反應的發生。

[關鍵詞]苔蘚樣皮膚淀粉樣變;曲安奈德;利多卡因;皮損內注射;瘙癢

[中圖分類號]R751.05? ? [文獻標志碼]A? ? ?[文章編號]1008-6455（2019）08-0062-04

淀粉樣變指的是淀粉樣物質在器官或組織沉積引發的疾病，可能與代謝障礙相關，依據累及器官的差異性，可分為皮膚與系統性淀粉樣變[1]。皮膚淀粉樣變為淀粉樣蛋白在正常皮膚內異常沉積的代謝性皮膚病，主要包括苔蘚樣、混合型、斑狀、皮膚異色變樣及結節狀淀粉樣變[2]。該病具有病程漫長、病情易反復發作等特點，容易給患者的身心健康與生活質量帶來諸多不良影響[3]。目前，臨床上對于苔蘚樣皮膚淀粉樣變仍無特異性治療方法，常通過外用糖皮質激素與維A酸來治療，雖能取得一定臨床效果，但往往僅能在短期緩解瘙癢及皮損癥狀，容易引起皮膚萎縮，在不同程度上對肝、腎功能造成損害[4]。近年來，臨床實踐表明，將曲安奈德與利多卡因通過皮損內注射的方式注入苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者體內，可較好地改善患者皮膚癥狀，防止復發，治療效果顯著[5]。鑒于此，本研究通過對90例苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者進行曲安奈德與利多卡因皮損內注射治療，進一步探討其使用價值，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2016年12月-2017年12月筆者醫院收治的180例苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者為研究對象。納入標準：①入選患者皮膚均出現皮疹，經皮損組織病理活檢、電鏡或免疫組化檢查確診為苔蘚樣皮膚淀粉樣變;②患者及其家屬對本研究均知情，并簽署同意書;③本研究經筆者醫院倫理委員會批準。排除標準：①內臟損害;②合并嚴重器質性疾病;③嚴重肝、腎功能障礙;④合并全身或局部感染;⑤對本研究所使用藥物存在過敏反應。采用隨機數表法將所有患者分為兩組，每組90例。觀察組：男49例，女41例，年齡25～61歲，平均（39.87±5.62）歲;病程1～9年，平均（6.53±1.02）年。發病部位：小腿脛前59例，前臂伸側14例，背部17例;對照組：男51例，女39例，年齡26～63歲，平均（40.23±5.74）歲，病程1～9年，平均（6.69±1.23）年，發病部位：小腿脛前58例，前臂伸側13例，背部19例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法：對照組：外用復方氟米松軟膏（香港澳美制藥廠，批準文號HC20100009），使用前先清潔皮損處，取少量乳膏涂抹，并輕輕按摩3～5min，2次/d，早晚各1次;觀察組：予以50mg/5ml曲安奈德（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020762）和2%利多卡因（山東魯抗辰欣藥業有限公司，國藥準字H20043560）1：1混合液皮損內注射，每2周注射1次。均持續治療6周，隨訪6個月。

1.3 評價指標：比較兩組患者皮膚癥狀、臨床療效及不良反應。

1.3.1 皮膚癥狀：于治療前、治療6周后評價。①瘙癢：抓撓次數≥7次/d為重度瘙癢，記3分;4次/d≤抓撓次數<7次/d為中度瘙癢，記2分;抓撓次數<4次/d為輕度瘙癢，記1分;無癥狀為0分;②皮損：>8cm2為重度皮損，記3分;4.1～8.0cm2為中度皮損，記2分;<4cm2為輕度皮損，記1分;無癥狀為0分;③皮膚顏色：呈褐色，甚至深褐色、發黑，記3分;呈暗紅色，記2分;稍稍深于患處周圍皮膚顏色，記1分;無變化為0分;④苔蘚化、丘疹、斑疹：皮膚明顯局限性增厚，皮嵴隆起，觸之不平，可見許多紅疙瘩，記3分;皮膚增厚，觸之不平，出現較多紅疙瘩，記2分;皮膚輕微增厚，外觀較粗糙，記1分;無變化為0分。

1.3.2 療效判定標準：隨訪6個月后進行評價。顯效：瘙癢、皮損等癥狀顯著消退，皮膚顏色基本正常，外觀無明顯變化，療效指數≥85%，無復發;有效：瘙癢、皮損等癥狀有所改善，皮膚顏色較深，不影響外觀，60%<療效指數<85%，復發次數≤2次;無效：瘙癢、皮損等癥狀無好轉，皮膚顏色深于患處周圍正常皮膚，影響美觀，療效指數≤60%，多次復發。療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%，治療總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%。

1.3.3 不良反應：皮膚輕度萎縮、毛囊炎、灼熱、干燥及刺痛。

1.4 統計學分析：采用SPSS 20.0統計學軟件，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗;計量資料采用（x?±s）表示，組間比較采用t檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 皮膚癥狀：治療前，兩組患者皮膚癥狀積分相比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組皮膚癥狀積分均有所降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1?；颊咧委熐昂笳掌妶D1。

2.2 臨床療效：隨訪6個月，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應：觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

現代醫學認為，皮膚淀粉樣變中所產生的淀粉樣物質主要是因為灶性表皮出現損傷，角質細胞凋亡，進而形成膠樣小體，并脫入真皮轉化而來，主要特征為真皮乳頭層上出現眾多淀粉樣蛋白沉積，通常不累及內腔[6]。該病為常染色體顯性遺傳，致病基因主要存在于染色體5p13.1-q11.2及染色體1q23兩大區域，或具有遺傳異質性。苔蘚樣皮膚淀粉樣變皮損常出現在兩小腿脛前、背部、臂外側、軀干、頸部及大腿，臨床表現可由褐色斑點向針頭樣丘疹、結節狀或苔蘚狀丘疹漸進，伴有不同程度的瘙癢[7]。采取積極有效、科學合理的治療措施對于維護患者皮膚健康，減少心理負擔具有積極促進作用。

曲安奈德屬于合成皮質類固醇，是更為有效的去炎松，可作用于糖代謝，減輕抗體組織遭受損害性刺激時出現的病理反應[8-9]。該藥物為中效糖皮質激素，是曲安奈德A的一種醋酸酯衍生物，具有抗瘙癢、收縮血管及抗炎等功能。同時，曲安奈德作為一種長效腎上腺皮質激素，其抗過敏及抗炎作用持久而又強效，在局部使用過程中耐受性極佳。若口服曲安奈德，吸收效果較好，口服5mg，藥物生物利用率可至23%，半衰期為2h，60min內血藥濃度可達10.5ng/ml;若通過肌內注射，則吸收較為緩慢，需數小時方可起效，1～2d效力可至最大。

本研究過程中所采取的皮損內注射雖吸收緩慢，但作用強效持久，注射1次，藥效可維持2周左右[10]。但有研究表明[11]，長期或大量使用曲安奈德，易形成耐藥性，出現停藥癥狀及反跳現象，誘發脂肪、蛋白質、糖、水、鹽等代謝紊亂，加重感染，引起消化性潰瘍，造成腎上腺功能不全等問題。故合理控制藥物劑量及使用時間，待皮膚癥狀得到改善后逐漸減少用量，同時避免突然停藥或減量太大，對于消除臨床癥狀，減少不良反應，防止出現耐藥性，維護皮膚健康，促進患者恢復極為必要。利多卡因屬于常見的麻醉藥物，具有止癢、止痛功能，可有效緩解皮損內注射曲安奈德產生的疼痛感，是主要通過對細胞膜內鈉離子通道產生抑制作用而發揮膜穩定性，控制神經沖動的傳導，進而起到止癢效果[12]。小劑量的利多卡因，既可抑制中樞神經系統，還能夠通過阻止神經介質的大量釋放，來達到促進局部微循環，加快炎癥吸收的作用。皮損內注射曲安奈德與利多卡因，利于準確定位與透入最需要進行治療的患處位置，進而控制藥物使用量。與此同時，局部注射能夠把藥液直接有效地注入皮損基底部，雖然會給患者帶來一定程度上的疼痛感，但利于擴大皮損組織與藥物的接觸面積，增強藥物滲透性，充分發揮藥物療效[13]。

本研究結果顯示：治療前，兩組患者皮膚癥狀積分相比無顯著性差異;治療后，兩組皮膚癥狀積分均有所降低，且觀察組低于對照組。隨訪6個月，觀察組治療總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組。提示相較于外用復方氟米松軟膏，皮損內注射曲安奈德與利多卡因可有效改善苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者皮膚癥狀，增強臨床療效，減少不良反應。曲安奈德聯合利多卡因皮損內注射治療苔蘚樣皮膚淀粉樣變具有以下幾方面的優點：①配方合理，曲安奈德聯合利多卡因可以產生止癢、抗菌、抗過敏、止痛、加快微循環等協同藥理效應;②注射方式的優越性，利于發揮藥物與皮損內注射之間的協同作用，減少藥物使用量，增強藥效持久性，促進局部血液循環，更為高效持久的緩解患者皮膚癥狀;③不良反應少，該種治療方案有利于在保證最大治療效果的同時盡量減少藥物使用量，避免出現病情反跳與復發[14]。

綜上所述，針對苔蘚樣皮膚淀粉樣變患者，皮損內注射曲安奈德與利多卡因屬于一種較為安全、有效的治療方案，有利于緩解瘙癢癥狀，控制皮損程度，提高治療效果，減少不良反應的發生，維護外觀美觀，促進患者恢復，提高其生活質量。

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[收稿日期]2018-05-24

本文引用格式：宋慧麗，王玉霞，李健，等.曲安奈德聯合利多卡因皮損內注射治療苔蘚樣皮膚淀粉樣變的療效研究[J].中國美容醫學，2019，28（8）：62-65.