戊酸雌二醇聯(lián)合地諾孕素治療對(duì)月經(jīng)過(guò)多患者激素水平的影響▲

楊 柳 趙仁峰

(廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院婦科，南寧市 530021，電子郵箱：liuliu92190@aliyun.com)

月經(jīng)過(guò)多是指連續(xù)數(shù)月中每個(gè)月的月經(jīng)量超過(guò)80 mL，是臨床常見(jiàn)的異常子宮出血，可引起頭暈乏力、心悸氣短等癥狀，若不及時(shí)治療，嚴(yán)重時(shí)需切除子宮，給患者日常生活及工作帶來(lái)嚴(yán)重影響[1-2]。既往臨床常采用含有性激素類(lèi)的藥物保守治療，但療效有待提高，且對(duì)凝血功能有明顯影響，因此，探討一種安全、高效的藥物治療方案具有重要意義[3]。本研究觀察戊酸雌二醇聯(lián)合地諾孕素治療月經(jīng)過(guò)多的臨床效果及其對(duì)患者激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1月至2018年12月我院收治的月經(jīng)過(guò)多患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合月經(jīng)過(guò)多診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]：每次月經(jīng)量超過(guò)80 mL，每次經(jīng)期時(shí)間超過(guò)1周，宮頸涂片及子宮內(nèi)膜活檢正常。患者及其家屬了解研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并導(dǎo)致子宮出血的器質(zhì)性病變，如子宮肌瘤、子宮肉瘤、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥等；(2)合并慢性子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎性包塊、附件炎等；(3)乳腺檢查發(fā)現(xiàn)有臨床意義的異常結(jié)果；(4)合并性交后不明原因出血；(5)合并嚴(yán)重內(nèi)科合并癥，如血管性血友病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、腎功能異常等導(dǎo)致月經(jīng)改變的疾病；(6)使用宮內(nèi)節(jié)育器、使用甾體類(lèi)藥物、抗結(jié)核藥物、抗凝劑、抗癲癇藥物、病毒抑制劑等。將60例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組年齡18～45(30.26±4.13)歲，病程3～6(4.26±1.03)個(gè)月；對(duì)照組年齡19～45(30.30±4.15)歲；病程3.0～6.5(4.29±1.04)個(gè)月。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 方法 兩組患者均予補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、鐵劑及加強(qiáng)休息等常規(guī)治療。對(duì)照組患者予戊酸雌二醇(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020299)+黃體酮(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040982)口服治療：于月經(jīng)來(lái)潮第1～14天口服2 mg戊酸雌二醇+ 200 mg黃體酮，在撤退性出血第5天重復(fù)用藥，連續(xù)服用3個(gè)周期。觀察組采用戊酸雌二醇聯(lián)合地諾孕素片(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，批號(hào):H20180090)口服治療：出血第1～2 天口服3 mg戊酸雌二醇，第3～7天口服2mg戊酸雌二醇+2 mg地諾孕素，第8～24天服用2 mg戊酸雌二醇+3 mg地諾孕素，第25～26天服用1 mg戊酸雌二醇，第27～28天服用安慰劑片，并于撤退性出血后第5天開(kāi)始下一周期用藥，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療期間告知所有患者使用同一品牌衛(wèi)生巾，并收集衛(wèi)生巾上的經(jīng)血，采用月經(jīng)失血圖評(píng)分法(Pictorial Blood Loss Assessment Chart，PBAC)[4]對(duì)兩組患者治療前后的月經(jīng)量進(jìn)行評(píng)估，分值越高，表明月經(jīng)量越多。(2)分別于治療前、治療3個(gè)周期后，采集兩組患者清晨空腹血5 mL，采用全自動(dòng)凝血儀(日本Sysmex公司，CA-500系列)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、凝血酶時(shí)間(thrombin time，TT)；采用比色法檢測(cè)血紅蛋白含量；電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)促黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、孕酮及卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后的PBAC評(píng)分和凝血功能比較 治療前，兩組PBAC評(píng)分、PT及TT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組PBAC評(píng)分、PT均較治療前降低，TT較治療前延長(zhǎng)(均P<0.05)，且觀察組PBAC評(píng)分、TT均較對(duì)照組降低，PT長(zhǎng)于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的PBAC評(píng)分和凝血功能比較(x±s)

組別nTT(s)治療前治療后t值P值對(duì)照組3016.25±1.2017.98±1.18-5.630<0.001觀察組3016.30±1.1617.01±1.03-2.507 0.015 t值-0.1643.399P值 0.8700.001

2.2 兩組治療前后的血紅蛋白、性激素水平比較 治療前，兩組患者的血紅蛋白、LH、孕酮、FSH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組的血紅蛋白、LH、孕酮水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組FSH水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組低(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者血紅蛋白、性激素水平對(duì)比(x±s)

組別n孕酮(ng/mL)治療前治療后t值P值FSH(IU/L)治療前治療后t值P值對(duì)照組302.63±0.355.26±1.37-10.188<0.0018.65±1.057.33±1.014.963<0.001觀察組302.65±0.387.84±2.03-13.764<0.0018.69±1.066.50±0.968.388 0.028 t值-0.212-5.770-0.147 3.263P值 0.833<0.001 0.884<0.001

3 討 論

月經(jīng)過(guò)多是臨床常見(jiàn)的婦科疾病，近年來(lái)患病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，主要與卵巢功能、神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)及器質(zhì)性病變或藥物等因素有關(guān)，臨床上通過(guò)補(bǔ)充雌激素+孕激素或單純?cè)屑に亍⒋萍に氐确绞街委熎涑鲅Y狀[5]。相關(guān)研究表明，外源性雌激素可降低血管通透性，促進(jìn)子宮內(nèi)

膜增生、修復(fù)，從而發(fā)揮止血作用[6]。但單獨(dú)使用雌激素，可引起血管和子宮內(nèi)膜過(guò)度增生、內(nèi)膜脫落，導(dǎo)致停藥后出現(xiàn)突發(fā)性或撤退性出血，從而引起周期紊亂[7]。故臨床選用高效的治療藥物對(duì)提高療效具有重要意義。

既往臨床多采用雌激素聯(lián)合孕激素治療月經(jīng)過(guò)多，其中黃體酮屬于傳統(tǒng)孕激素，且其對(duì)受體的結(jié)合無(wú)選擇性，與孕激素受體結(jié)合的同時(shí)，還可與雌激素、鹽皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，從而對(duì)全身各系統(tǒng)產(chǎn)生影響，增加不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的月經(jīng)量、凝血功能、血紅蛋白、性激素水平均較治療前改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)，提示戊酸雌二醇聯(lián)合地諾孕素治療月經(jīng)過(guò)多效果顯著，可改善凝血功能，調(diào)節(jié)性激素水平。分析其原因可能是：戊酸雌二醇是一種天然的雌二醇戊酸鹽，可對(duì)纖溶和凝血系統(tǒng)產(chǎn)生多種效應(yīng)，提高凝血因子活性，降低抗凝因子水平，從而維持機(jī)體抗凝和促凝的平衡，改善凝血功能。此外，戊酸雌二醇可促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，避免因子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落造成月經(jīng)失血過(guò)多，從而改善月經(jīng)周期性。地諾孕素屬于第三代孕激素，具有天然和合成孕激素的藥理學(xué)性質(zhì)，孕激素活性較高，僅與孕激素受體相結(jié)合，不與其他受體相結(jié)合，故對(duì)機(jī)體代謝能力無(wú)明顯影響。此外，還可通過(guò)抑制卵巢17β-雌二醇及預(yù)排卵等來(lái)發(fā)揮抑制排卵作用。且有研究顯示，地諾孕素還具有一定的抗雄激素活性，可減少脂溢性皮炎及痤瘡等不良反應(yīng)[8]。因此，戊酸雌二醇與地諾孕素聯(lián)合使用，可通過(guò)不同作用機(jī)制來(lái)提升止血效果。

綜上所述，采用戊酸雌二醇聯(lián)合地諾孕素治療月經(jīng)過(guò)多患者，可改善性激素水平、血紅蛋白水平，減少出血量，且對(duì)凝血功能影響較小。