EZH2抑制劑與吉非替尼聯合應用在EGFR-TKIs耐藥肺癌細胞中的作用研究

宮顥 袁茵 李永文 張洪兵 李穎 李偉婷 王攀 施睿峰 劉超 崔力元 劉紅雨 陳軍

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發病率及病死率，并且發病率逐年增高，居我國一些大中城市各種惡性腫瘤的首位。其中非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占所有肺癌的80%[1]。早期肺癌治療主要以手術為主，但由于早期癥狀不明顯等原因，30%-40%的患者在確診時已經錯過手術的最佳時期，且肺癌術后也有較高的復發率與轉移率[2]。對于已經錯過手術指征的患者臨床上大多采用以放化療為主的治療方案，然而現放化療的已進入瓶頸期，無法得到進一步的治療突破，且部分腫瘤的放化療效果并不好。

靶向治療是肺部腫瘤治療的一個新的突破口。其中，針對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKIs）的分子靶向藥物的研究和開發是目前肺癌靶向治療最主要的熱點。最新的美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南中也明確指出：對具有EGFR敏感突變的肺癌患者，應用EGFR-TKIs靶向藥物，納入了一線治療方案中[3]。EGFR-TKIs類藥物的具有療效好、副反應小、服藥方便等特點，在臨床上廣受患者的歡迎。自IPASS研究以來，多項III期臨床試驗證實第一代TKI治療EGFR突變晚期NSCLC患者療效的確切性。第一代TKI類藥物（吉非替尼、厄洛替尼）作為一線治療EGFR突變陽性的NSCLC的療效明顯優于含鉑雙藥化療[4]。CONVINCE III期臨床實驗結果表明：在EGFR突變的晚期肺腺癌患者中，應用EGFR-TKIs類藥物埃克替尼比培美曲賽聯合鉑類一線治療后培美曲塞維持的療效更為明顯[5]。……