兩種血液透析方式清除β2－微球蛋白的效果比較

陳 澄

(江蘇省南通市第四人民醫(yī)院血液凈化中心 226005)

隨著血液透析技術(shù)的日益發(fā)展，終末期腎臟疾病維持性血液透析患者的生命也在不斷延長，但研究表明其遠(yuǎn)期并發(fā)癥與死亡率遠(yuǎn)高于同齡健康人群［1］。β2－MG作為透析患者中分子毒素的代表，其長期體內(nèi)蓄積加之血液透析、炎癥細(xì)胞因子的刺激、透析膜的生物相容性等因素，又致使β2－MG的產(chǎn)生日益增多，不僅易導(dǎo)致血液透析相關(guān)淀粉樣變性，更與患者的死亡率密切相關(guān)［2］。臨床表現(xiàn)為慢性疼痛、腕管綜合征和骨囊性變等，嚴(yán)重影響了透析患者的生活質(zhì)量和生存率。因此，選擇合適的透析方式對中患者β2－MG的有效清除就顯得特別重要。本文就HFHD和HDF這兩種我科長期開展的血液透析模式對β2－MG清除的效果進(jìn)行觀察比較，旨在探討使用適合的透析方式對β2－MG進(jìn)行有效的清除，從而減少透析并發(fā)癥的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我科2012年1月－2013年12月期間收治的規(guī)律血透、病情穩(wěn)定的維持性血液透析患者60例，其中男36例，女24例，年齡40－72歲，平均(54.2 ±8.3)歲，原發(fā)病為：慢性腎小球腎炎38例、糖尿病腎病12例、高血壓腎損害6例、多囊腎3例、梗阻性腎病1例。按透析方式的不同隨機(jī)分為HFHD組(n=30)和HDF組(n=30)。兩組患者的年齡，性別比，原發(fā)病等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。入組對象：透析時(shí)間超過1年且β2－MG水平較高的患者，近3個(gè)月內(nèi)無嚴(yán)重感染、心力衰竭、活動性免疫性疾病。

1.2 方法

1.2.1 透析方法HFHD 組：使用金寶公司AK －96S 血液透析機(jī)，透析器型號為FB － 150U，超濾系數(shù)45ml /(h.mmHg)，膜面積為1.5m2，透析液流量為500ml /min;HDF 組：在HFHD 治療的基礎(chǔ)上每周進(jìn)行HDF 治療1 次，使用金寶公司AK － 200U血液透析濾過機(jī)，透析器型號為APS － 15U，超濾系數(shù)45ml /(h.mmHg)，膜面積為1.5m2，透析液流量為650ml /mmin。兩組患者頻率每周3 次，4h /次，透析血流量為200 － 250ml /min，均采用碳酸氫鹽透析液，透析液鈉濃度為140mmol /L，鈣濃度為1.5mmol /L，低分子肝索鈉抗凝，血管通路均為動靜脈內(nèi)瘺。

1.2.2 觀察指標(biāo)兩組患者分別在首次治療前后、治療6 個(gè)月、治療12 個(gè)月的透析結(jié)束后進(jìn)行采血，觀察兩組患者首次透析前后、透析6 個(gè)月、透析12 個(gè)月后β2 － MG 水平的變化。

2 結(jié)果

兩組患者不同透析時(shí)段的β2－MG水平比較透析前兩組患者β2－MG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.2，P ＞0.05)，透析后兩組患者 β2－MG 水平顯著下降(t=23.3，P＜0.05);透析6個(gè)月后兩組患者β2－MG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.4，P＞0.05)。透析12個(gè)月后HDF組β2－MG顯著低于 HFHD 組(t=21.7，P ＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者不同透析時(shí)段的β2－MG(mg/L)水平比較(±s)

表1 兩組患者不同透析時(shí)段的β2－MG(mg/L)水平比較(±s)

注：與HFHD組比較，abc P＞0.05，d P＜0.05;與首次透析前比較，f P＜0.05.

個(gè)月后HFHD 組 30 21.3 ±3.2 14.3 ±4.1f 10.0 ±3.6 9.4 ±3.5 HDF 組 30 22.4 ±3.9a 13.6 ±3.7bf 8.9 ±3.1c 7.2 ±2.0d組別 例數(shù) 首次透析前 首次透析后 透析6個(gè)月后 透析12

3 討論

3.1 β2－MG是由單個(gè)多肽鏈組成的一種中分子質(zhì)量的蛋白質(zhì)，相對分子量11800，正常人的血清濃度為0.5－2.0mg/L，慢性腎衰竭血液透析患者時(shí)由于腎功能減退，腎小球?yàn)V過率下降等原因極易導(dǎo)致β2－MG在體內(nèi)蓄積，且長期的血液透析所致的炎癥刺激透析膜的生物相容性又會進(jìn)一步使β2－MG沉積在各組織臟器中，從而導(dǎo)致淀粉樣病變的發(fā)生，如沉積于骨關(guān)節(jié)可致腕管綜合征，淀粉樣病變、是引起透析患者運(yùn)動障礙和關(guān)節(jié)疼痛和重要原因［3－4］。此外研究表明長期 β2－MG高水平是透析患者全因死亡的重要因素［5］，因此有必要對血液透析患者的β2－MG進(jìn)行長期有效的清除，減少透析并發(fā)癥的發(fā)生。

3.2 常規(guī)血液透析清除β2－MG能力有限，而HFHD的透析器(聚砜膜和聚丙烯腈膜)超濾系數(shù)較高，其膜表面的疏水特性，聯(lián)合彌散、對流的透析方式，能增強(qiáng) β2－MG和相關(guān)大分子物質(zhì)的清除［6］。HDF透析模式是通過彌散、對流方式清除中小分子物質(zhì)［7］。此外研究表明HDF時(shí)機(jī)體對血管運(yùn)動調(diào)節(jié)優(yōu)于普通透析，考慮HDF能對β2－MG很好的清除的原因還與HDF時(shí)可清除血管加壓物質(zhì)，減少炎癥細(xì)胞因子的刺激，從而減少β2－MG的沉積有關(guān)［8］。本文對兩組長期透析患者分別使用HFHD和HDF血液透析模式，發(fā)現(xiàn)兩組患者單次透析后β2－MG水平均能顯著下降。而透析6個(gè)月后使用HFHD和HDF兩種的透析模式的患者β2－MG水平無明顯差異，但透析12個(gè)月后HDF組β2－MG水平顯著低于HFHD組，由此可見HFHD和HDF兩種血液透析模式均可明顯降低β2－MG水平，但使用HDF模式長期透析對β2－MG的清除效果更為明顯。

綜上所述，HFHD和HDF兩種透析模式是目前常規(guī)血液透析的發(fā)展方向，可顯著降低維持性血液透析患者的血β2－MG的水平，減少淀粉樣骨病等透析相關(guān)并發(fā)癥，從而能提高患者的生存質(zhì)量和生存率，但考慮到本文限于單中心小樣本研究，對研究的結(jié)果可能存在一定的偏頗，加之治療的費(fèi)用受客觀等因素的制約，對血液透析患者β2－MG的有效清除還需進(jìn)行進(jìn)一步研究。

［1］Zuo C，Qiu HY，Li z，et a1.Relationship beween cardiovascular complication and inflammation，oxidative stress of patientwithmaitenance hemodialysis［J］.Siehuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2012，39(1)：119 －121.

［2］Okuno S，Ishimura E，Kohno K，et a1.Serum 32 － microglobulin level is a signficant predictor ofmortality inmaintenan hemodialysis patients［J］.Nephrol Dial Transplant，2009，24(2)：571 －577.

［3］Farrell J，Bastani B.β2－ microglobulin amyloidosis in

chronic dialysis patients：case report and review of the literature［J］.JAm Soc Nephrol，2012，8(3)：509 －511.［4］Eknoyan G，Beck GJ，Cheung AK，et a1.Effect of dialysis dose andmembrane flux inmaintenance hemodialysis［J］.JN En.gl Med，2013，347(25)：2010 －2015.

［5］Dember LM，Jaber BL.Dialysis—related amyloidosis：1 ate finding or hidden epidemic［J］.Seminars in Dial，2013，19(2)：105 －108.

［6］Cheung AK，Rocco MV，Yan G，et a1.Serum β2－ microglobulin levels predictmortality in dialysis patients：results of the HEMD study［J］.JAm Soc NeOhrol，2006，17(2)：546－547.

［7］Pisetkul C，Chanchairujira K，Chotipanvittayakul N，et a1.Malnutrition—inflammation score associated with atherosclerosis，infl ammation and shorttem l outcome in hemodialysis patients［J］.JMed Assoc Thai，2010，93(l1)：147－156.

［8］Stone WJ，Hakin RM.β2－ microglobulin amyloidosis in long term dialysis patients［J］.Am J Nephrol，2013，9(3)：177－183.