經典名方半夏瀉心湯片的制備工藝

李兵，曾琪，馬安獻，張惠芹，季宗念，嚴啟新

（海王百草堂藥業有限公司，河南濮陽 457000）

半夏瀉心湯方來源于東漢張仲景所著的《傷寒論》，中醫方劑名，原處方為半夏半升（洗），黃芩、干姜、人參、甘草（炙）各三兩，黃連一兩，大棗十二枚（擘）。半夏瀉心湯為和解劑，具有調和肝脾，寒熱平調，消痞散結之功效；主治寒熱錯雜之痞證；心下痞，但滿而不痛，或嘔吐，腸鳴下利，舌苔膩而微黃；臨床常用于治療急慢性胃腸炎，慢性結腸炎，慢性肝炎，早期肝硬化等屬中氣虛弱，寒熱錯雜者[1]。

相比于現代中藥制劑，傳統制劑普遍存在工藝落后、質量不穩定、技術水平低、生產效能不足等缺點。為了便于服用、攜帶和保存，提高中藥療效，本研究對半夏瀉心湯的制備工藝進行了研究和優化[2]。

1 實驗儀器、藥材及輔料

1.1 儀器

WT20002電子天平（杭州萬特衡器有限公司）、標準藥典篩全套（浙江上虞市圣超儀器設備有限公司）、YK60搖擺顆粒機（上海天凡藥機制造廠）、101-2AB電熱鼓風干燥箱（天津市泰斯特儀器有限公司）。

1.2 藥材及輔料

本實驗所用的中藥飲片均購于安徽友信藥業有限公司，并符合《中華人民共和國藥典》（2015版）的相關要求。糊精（180817）、乳糖（180601）、玉米淀粉（180708）、微晶纖維素（180822）、預膠化淀粉（180709）、硬脂酸鎂（180715）等，均由安徽山河藥用輔料股份有限公司提供。半夏瀉心湯提取物，由公司內部提供。

2 顆粒劑的制備

稱取半夏瀉心湯提取物20g，輔料填充劑過稱取30g；過60目篩，將提取物和填充劑放入坩堝中充分研磨混合均勻，開始滴加潤濕劑水（視情況加量），并用手指不斷搓捏，混勻，使之手捏成團，輕壓即散；制軟材，在2號篩上制粒，放入烘箱內，50℃，1h。

2.1 輔料填充劑的篩選

根據制備片劑工藝的要求，選用不同種類和用量的引濕性較低、流動性好、穩定性好的輔料，改善中藥提取物易吸濕、流動性差的缺點[3]。以制成顆粒的成形性、流動性和溶解性，所用輔料價格等考慮，進行樣品試制，分別考察不同主輔料制成顆粒的成型性、流動性、溶解性[4]。不同填充劑制顆粒見表1。

表1 不同填充劑制顆粒

2.2 成型性的測定

將制備好的顆粒稱重，先過一號篩，再過四號篩，收集能通過一號篩但不能通過四號篩的顆粒，稱重。成型率=過篩后顆粒質量/過篩前顆粒質量×100%。結果見表2。

用玉米淀粉做輔料時，加水做軟材時黏結成團，無法制粒，為不合格品，故不用考慮。由表2可知，其他輔料制備顆粒劑成型率都較好，乳糖+微晶纖維素成型率最高，達到90.25%；乳糖次之為84.96%。

表2 成型率的測定

2.3 流動性的測定

顆粒劑重要性質之一是流動性，藥劑學上常用流動率或休止角表示。休止角越小，流動性越好。通常粒徑越小或粒度分布寬的顆粒，其休止角越大；而粒徑圓、大且均勻的顆粒易流動，休止角小[5]。

本次試驗以測定顆粒的休止角來測定顆粒的流動性，采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯并固定于水平放置的坐標紙上1 cm的高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐標紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標紙測出圓錐底部的直徑（R），計算出休止角tana=2H/R，做3次，計算平均值。

由表3可知，所以輔料都小于40°，流動性都較好，能滿足工業生產。其中用微晶纖維素制顆粒的流動性最差，預膠化淀粉次之；其他輔料制備的顆粒流動性相差不大，以乳糖、糊精和糊精+微晶纖維素組合為輔料制備的顆粒劑休止角相同，都為32°，流動性最好。

2.4 溶化性考察

根據2015版《中國藥典》顆粒劑溶化性指標考察顆粒劑的溶化性，分別取供試品1g，加入熱水20mL，攪拌，觀察溶化速度。要求顆粒5min內全部溶解或輕微渾濁。實驗結果如表4。

由表4可知，除預膠化淀粉外，溶化性均符合藥典要求，以乳糖為輔料制備顆粒劑時，溶化性是最好的，且靜置不分層，其他輔料次之。

綜上，選擇乳糖+微晶纖維素組合作為填充劑制備半夏瀉心湯顆粒。

表3 休止角的測定

表4 溶解性考察

3 顆粒干燥溫度

以上述篩選的優選試驗條件，制備身痛逐瘀湯顆粒劑。參考相關文獻[6]及預實驗，本研究選用了40℃、50℃、60℃等溫度條件下，進行了濕顆粒的干燥溫度的考察[7]。

結果顯示，在40℃、50℃的條件下，干燥所得的顆粒較好，整粒后細粉較少，在干燥1h后，顆粒的含水量都小于5%；在60℃條件下，濕顆粒在干燥過程中變得綿軟，膠黏成團塊狀，無法干燥，效果較差。試驗結果如表5，綜合考慮，最適宜的干燥溫度條件選擇50℃干燥1h即可。

表5 不同干燥溫度對顆粒的影響

4 壓片

按照以上工藝，將制備好的顆粒進行壓片。

5 質量檢查

5.1 重量差異

依據2015版藥典四部附錄制劑通則中片劑[重量差異]檢查[8]，取本品20片稱量，結果顯示重量差異均在規定限度內，合格。

5.2 硬度檢查

依據2015版藥典四部附錄通則中，片劑脆碎度檢查法，取6片按規定檢查，減失重量在規定范圍內，合格。

5.3 崩解時限

依據2015版藥典四部附錄通則中，溶散時限檢查法，取6片按規定檢查，均在15min內崩解，符合規定，合格。

6 結語

中醫藥是中國的國粹，傳統上，經典方的制備工藝及服用方法主要是水煎服，且傳統的水提工藝參數沒有，可見，傳統上其工藝粗糙，且服用、攜帶不方便，服用量大，為克服傳統服藥方式的種種缺點，必須發開新劑型，且保持其原料藥的有效性，安全性，穩定性。本研究將半夏瀉心湯開發劑型定為片劑并成功制備出了安全、穩定、有效的半夏瀉心湯片，為半夏瀉心湯下一步研究提供依據。