支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)血清可溶性人基質(zhì)裂解素2水平及其臨床意義

黎月香 呂志強(qiáng)

1崖州區(qū)崖城衛(wèi)生院,三亞570311;2中山大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科,廣州510120

臨床中,支氣管哮喘 (哮喘)是一種由炎性細(xì)胞所致的慢性呼吸道炎癥性疾病,為呼吸科較為常見的疾病之一,其急性發(fā)作因起病急、進(jìn)展快,可出現(xiàn)氣道不可逆性狹窄及氣道重塑等不良反應(yīng),對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。目前臨床對(duì)哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,其中,氣道炎癥被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的機(jī)制之一[1]。最近有研究表明,Th1/Th2失衡與哮喘存在相關(guān)性[2]?？扇苄匀嘶|(zhì)裂解素2 (soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)為ST2 基因編碼的產(chǎn)物,其在Th2 細(xì)胞、肥大細(xì)胞及成纖維細(xì)胞中均有表達(dá)[3]。IL-6、IL-10為Th2細(xì)胞亞群分泌的炎性因子,已被證實(shí)參與哮喘、腫瘤、自身免疫性疾病及炎癥反應(yīng)等病理過程[4]。另有研究顯示,炎性因子可抑制免疫球蛋白E (immunoglobulin E,IgE)的產(chǎn)生,從而促進(jìn)特異性抗體IgG4的合成,表明了炎性因子在哮喘發(fā)病過程中扮演重要角色[5]。因此,為探討sST2及相關(guān)炎性因子 (IL-6 和IL-10)在哮喘急性發(fā)作患者血清中的表達(dá)及臨床價(jià)值,本研究對(duì)近年收治的76例哮喘急性發(fā)作患者進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2016年5月至2018年4月崖州區(qū)崖城衛(wèi)生院收治的哮喘急性發(fā)作患者76例納入研究組,其中,男45 例,女31 例；年齡(49.23±3.62)歲,年齡范圍為33～77歲；病程(10.25±2.36)個(gè)月,病程范圍為3～26個(gè)月。根據(jù)患者肺功能檢測(cè)結(jié)果,將其分為輕度哮喘組[呼氣峰流速(peak expiratory flow,PEF)≥80%個(gè)人最佳值或第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(forced expiratory volume in one second as a percentage of expected value,FEV1%pred)≥80%]、中度哮喘組 (60%個(gè)人最佳值≤PEF≤79%個(gè)人最佳值或60%≤FEV1%pred≤79%)及重度哮喘組 (PEF＜60%個(gè)人最佳值或FEV1%pred＜60%),分別為19例、35例及22例。另選取60例同期在崖州區(qū)崖城衛(wèi)生院體檢的健康居民納入對(duì)照組,其中,男36 例,女24 例；年齡(48.75±3.58)歲,年齡范圍為29～65歲,且均無吸煙或過敏史。研究組和對(duì)照組在性別及年齡構(gòu)成上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》的原則。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的 《中國(guó)支氣管哮喘防治指南 (基層版)》[6]中規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),均為哮喘急性發(fā)作期新診斷病例,且患者發(fā)病前1周未使用過支氣管舒張藥或激素,且入組對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心肝腎等主要臟器功能障礙者、血液系統(tǒng)疾病者、急性感染者及其他呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 采集2組空腹靜脈血5 ml,哮喘急性發(fā)作期患者于入院第2天清晨采集,對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨采集,血液樣本經(jīng)高速離心機(jī)(中國(guó)上海天呈科技有限公司)離心處理 (3 000 r/min,10 min,離心半徑10 cm)后,吸取上層血清,置于-80 ℃的冰箱中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測(cè)2組患者血清sST2水平,及相關(guān)炎性因子(IL-6和IL-10)、IgE水平,試劑盒由中國(guó)上海源葉生物科技公司提供,嚴(yán)格按照試劑盒配套說明書進(jìn)行操作。采用BIO-RAD Model1680酶標(biāo)儀(中國(guó)上海天呈科技有限公司)進(jìn)行比色分析,于450 nm波長(zhǎng)處測(cè)定血液樣本的OD 值,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,計(jì)算樣本濃度。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較2組各項(xiàng)血液指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果,分析血清sST2水平與患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以±s表示,2組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以 “%”表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),哮喘急性發(fā)作期患者血液檢測(cè)指標(biāo)間的相關(guān)性采用Pearson分析法進(jìn)行分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組各項(xiàng)血液指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 與對(duì)照組比較,觀察組患者血清sST2、IL-6及IgE 水平顯著升高,而血清IL-10顯著降低,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

2.2 研究組患者血清sST2水平分析 血清sST2及IL-6水平隨哮喘急性發(fā)作期患者病情加重而逐漸升高,而血清IL-10水平隨哮喘急性發(fā)作期患者病情加重而逐漸降低,重度哮喘組患者血清sST2、IL-6及IL-10水平與輕度哮喘組和中度哮喘組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表2。

表1 2組各項(xiàng)血液指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 (±s)

表1 2組各項(xiàng)血液指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 (±s)

注：sST2為可溶性人基質(zhì)裂解素2；IgE為免疫球蛋白E

組別 例數(shù) sST2 (ng/L) IL-6 (pg/L) IL-10 (ng/L) IgE (μg/L)研究組 76 16.43±3.54 28.89±7.46 13.79±2.23 150.37±41.29對(duì)照組 60 11.12±2.92 22.46±4.38 19.82±3.96 99.57±33.42 t值 9.584 6.269 10.548 7.929 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 研究組患者血清sST2水平分析 (±s)

表2 研究組患者血清sST2水平分析 (±s)

注：sST2為可溶性人基質(zhì)裂解素2

組別 例數(shù) sST2 (ng/L) IL-6 (pg/L) IL-10 (ng/L)輕度哮喘組 19 13.03±3.18 24.59±3.94 17.82±2.55中度哮喘組 35 17.22±5.36 29.46±5.03 15.07±3.41重度哮喘組 22 22.35±6.09 32.74±6.18 11.25±1.14 F 值 4.767 3.106 2.416 P 值 0.000 0.000 0.003

2.3 相關(guān)性分析 由Pearson相關(guān)性分析結(jié)果可知,sST2與IL-6、IgE 均呈正相關(guān) (P＜0.05),而與IL-10呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05),見表3。

表3 各項(xiàng)血液檢測(cè)指標(biāo)間的相關(guān)性分析

3 討論

哮喘是一種臨床常見的呼吸道慢性非特異性炎癥性疾病,最近的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,我國(guó)哮喘的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[7]。哮喘急性期發(fā)作時(shí),患者可產(chǎn)生氣道不可逆性狹窄和氣道重塑,故對(duì)哮喘急性期患者采取及時(shí)合理的治療措施尤為重要。但由于目前臨床對(duì)哮喘發(fā)病的確切機(jī)制尚未明確,致使哮喘尚得不到有效根治,尤其對(duì)于重度哮喘,病情的反復(fù)發(fā)作不僅給患者造成巨大心理壓力,還增加了患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。因此,越來越多的學(xué)者從哮喘的免疫和發(fā)病機(jī)制方面入手,擬從源頭控制患者的病情。既往文獻(xiàn)報(bào)道,Th2細(xì)胞在哮喘炎癥反應(yīng)進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用[9]。

sST2為ST2基因編碼的產(chǎn)物,其選擇性地表達(dá)于Th2細(xì)胞,可參與Th2細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng),并可對(duì)Th2細(xì)胞因子的生成起到調(diào)節(jié)作用,在炎癥及免疫反應(yīng)疾病中起到重要作用[10]。有文獻(xiàn)報(bào)道,sST2在哮喘及COPD 等非心源性引起的呼吸困難患者血清中的表達(dá)明顯高于心源性呼吸困難患者,且sST2濃度越高,患者預(yù)后越差[11]。另有學(xué)者研究報(bào)道,血清sST2可作為肺源性心臟病診斷的生物學(xué)標(biāo)志物,能夠反映慢性肺源性心臟病患者病情嚴(yán)重程度[12-13]。但目前臨床對(duì)sST2在哮喘急性發(fā)作期的研究報(bào)道較少。本研究發(fā)現(xiàn),哮喘急性發(fā)作期患者血清sST2顯著高于健康對(duì)照組,且重度哮喘組患者血清sST2水平明顯高于輕度哮喘組和中度哮喘組。結(jié)果提示,sST2在哮喘急性發(fā)作患者血清中呈高表達(dá),其表達(dá)水平可反映患者病情嚴(yán)重程度。羅天雯[14]對(duì)60例哮喘急性發(fā)作期患者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)該類患者血漿sST2水平明顯高于體檢健康者,重度哮喘患者血漿sST2水平與輕、中度哮喘患者比較差異顯著,這與本研究結(jié)果一致。

臨床研究表明,細(xì)胞因子IL-6 和IL-10 在免疫反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用。IL-6 為致傷因子,具有較為復(fù)雜的生物學(xué)功能,其與協(xié)同因子作用可誘導(dǎo)、加重炎癥反應(yīng)[15]。IL-10為抗炎因子,主要表達(dá)于激活的單核巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞及部分淋巴細(xì)胞,可通過抑制抗原遞呈細(xì)胞而抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞或誘導(dǎo)T 細(xì)胞不應(yīng)答,從而減輕炎癥損傷[16]。IgE是介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的重要蛋白,為哮喘病理生理特征之一,其濃度與哮喘發(fā)作次數(shù)存在相關(guān)性[17]。本研究顯示,與健康對(duì)照組比較,哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-6及IgE 水平顯著升高,而血清IL-10顯著降低。血清IL-6 水平隨哮喘急性發(fā)作期患者病情加重而逐漸升高,而血清IL-10水平隨哮喘急性發(fā)作期患者病情加重而逐漸降低。王莉莉[18]研究報(bào)道,哮喘急性發(fā)作期患兒血清IL-10水平顯著低于健康兒童,而IgE 顯著高于健康兒童,隨著患兒哮喘病情的加重,IL-10 呈下降趨勢(shì),而IgE呈升高趨勢(shì),這與本研究結(jié)果一致。進(jìn)一步采用Pearson 相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,血清sST2與IL-6、IgE 均呈正相關(guān),而與IL-10 呈負(fù)相關(guān),提示sST2 在哮喘炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,可作為哮喘的檢測(cè)指標(biāo)。

綜上所述,sST2在哮喘急性發(fā)作患者血清中呈高表達(dá),且其表達(dá)水平與患者病情嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性,推測(cè)其或?qū)⒊蔀榕R床哮喘的一個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突