風(fēng)濕免疫疾病患者應(yīng)用環(huán)孢素治療的不良反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)分析

倫玉寧 黃碧瑜 潘偉祥 勞海燕 曾英彤

[摘要]目的：研究風(fēng)濕免疫疾病患者應(yīng)用環(huán)孢素治療的不良反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)。方法：將我院于2018年9月至2019年9月期間收治的33例風(fēng)濕免疫疾病患者48次監(jiān)測(cè)結(jié)果納入本次研究，均給予環(huán)孢素治療，并分析對(duì)不同環(huán)孢素給藥劑量對(duì)治療效果、不良反應(yīng)及血液濃度的影響。結(jié)果：環(huán)孢素給藥劑量在<3mg/kg的血藥濃度低于給藥劑量為3mg/kg～5mg/kg、>5mg/kg（P<0.05），給藥劑量為3mg/kg～5mg/kg治療總有效率比<3mg/kg、>5mg/kg更高（P<0.05）;血藥濃度<100ng/mL不良反應(yīng)發(fā)生率低于血藥濃度為100～200ng/mL、>200ng/mL（P<0.05）。結(jié)論：環(huán)孢素治療風(fēng)濕免疫疾病能夠取得較為理想的效果，但在治療期間易出現(xiàn)不良反應(yīng)，臨床需根據(jù)患者的血液濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果以及個(gè)體差異，綜合考慮多方面因素予以予以針對(duì)性治療方案，保證用藥的安全有效性。

[關(guān)鍵詞]風(fēng)濕免疫疾病，環(huán)孢素，不良反應(yīng)，血液濃度監(jiān)測(cè)。

[中圖分類號(hào)]R593.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2019）22-0099-02

風(fēng)濕免疫疾病作為臨床上比較常見的慢性疾病之一，發(fā)病后通常會(huì)表現(xiàn)為不同程度上的疼痛、腫脹等癥狀，同時(shí)還會(huì)累及到多個(gè)臟器，包括關(guān)節(jié)、鄰近軟骨組織等，直接對(duì)患者的日常生活與身心健康帶來極大危害。目前臨床上多是采用藥物治療，環(huán)孢素在治療此病上使用率較高，作為強(qiáng)效免疫抑制劑，也被用于治療血管炎、皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及干燥綜合征等疾病，但隨著臨床研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素在治療過程中容易引起高血脂、牙齦腫痛、肝腎功能異常、血糖與血壓升高及感染等不良反應(yīng)，因此對(duì)于如何在治療期間控制不良反應(yīng)的發(fā)生也受到了臨床醫(yī)師、臨床藥師與患者關(guān)注。有相關(guān)研究顯示藥物在治療期間療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況與血藥濃度存在一定相關(guān)性，但目前對(duì)于血藥濃度監(jiān)測(cè)在環(huán)孢素治療風(fēng)濕免疫疾病上報(bào)道較少。鑒于此，本次研究對(duì)風(fēng)濕免疫疾病應(yīng)用環(huán)孢素治療期間的不良反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)影響展開相應(yīng)的分析，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院在2018年9月至2019年9月期間收治的33例風(fēng)濕免疫疾病患者48次監(jiān)測(cè)結(jié)果臨床資料，其中男4例（7例次），女29例（41例次），年齡（46±18.55）歲，其中<18歲1例次、18～40歲18例次、41-65歲16例次、>66歲13例次。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床相關(guān)檢查符合《凱利風(fēng)濕病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn);②無環(huán)孢素過敏情況;③獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肝及腎等功能嚴(yán)重不全者;②存在認(rèn)知障礙及精神疾病者;③無法配合完成治療者。

1.3方法 血藥濃度監(jiān)測(cè)方法：于清晨服藥之前抽取患者的空腹靜脈血壓，將獲得的血液標(biāo)本按照ARCHITECT環(huán)孢霉素測(cè)定試劑盒的說明書進(jìn)行操作，運(yùn)用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)技術(shù)，在ARCHITECTi系統(tǒng)上定量測(cè)定人全血中的環(huán)孢霉素。根據(jù)患者的給藥劑量（<3mg/kg，3mg/kg-5mg/kg及>5mg/kg）與血藥濃度值（《100g/mL、100～200ng/mL、>200ng/mu予以分組和評(píng)估。

1.4觀察指標(biāo)比較不同給藥劑量的血液濃度值、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，同時(shí)比較不同血藥濃度值對(duì)不良反應(yīng)的影響。不良反應(yīng)主要包括感染（發(fā)熱、肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染及多發(fā)性感染等）、血壓升高、血糖升高、肝功能損傷（總膽紅、天冬氨酸酶及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶等升高）、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭痛、頭暈）、胃腸道反應(yīng)（腹部脹痛、惡心嘔吐等）以及腎功能損傷（尿素氮上升）;療效評(píng)價(jià)：治療后臨床癥狀（關(guān)節(jié)腫脹、壓痛）出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，且關(guān)節(jié)活動(dòng)無影響則為有效，治療后臨床癥狀（關(guān)節(jié)腫脹、壓痛）無明顯變化，且關(guān)節(jié)活動(dòng)仍受限則為無效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)納入SPSS22.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用（%）表示，卡方檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同環(huán)孢素給藥劑量的治療效果與血藥濃度分析環(huán)孢素給藥劑量為<3mg/kg的血藥濃度比給藥記錄為3mg/kg-5mg/kg、>5mg/kg更低（P<0.05），而給藥劑量為3mg/kg-mg/kC治療有效率顯著高于<3mg/kg、>5mg/kg（P<0.05）。見表1。

2.2不同環(huán)孢素治療血藥濃度值不良反應(yīng)發(fā)生率分析血藥濃度<100ng/mL不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于血藥濃度為100-200ng/mL、>200ng/mL（P<0.05）。見表2。

4討論

環(huán)孢素作為臨床廣泛應(yīng)用在各類風(fēng)濕免疫疾病治療中，患者口服后，會(huì)通過回腸吸收藥物，并集中在胸導(dǎo)管鄰近淋巴細(xì)胞內(nèi)，從而發(fā)揮治療效果，長期服用后，會(huì)獲得高生物利用度，在吸收藥物的同時(shí)，可分散在組織內(nèi)，并通過肝臟代謝，由膽汁與尿液排出。趙慧研究發(fā)現(xiàn)，風(fēng)濕免疫疾病機(jī)體內(nèi)活化巨噬細(xì)胞可大量分泌趨化因子、調(diào)節(jié)性細(xì)胞因素及促炎性因子等，加重關(guān)節(jié)破壞程度，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)升高。而采用環(huán)孢素治療后能夠抑制局勢(shì)細(xì)胞的活性，促進(jìn)巨噬細(xì)胞快速凋亡，從而阻斷炎性因子大量分泌，達(dá)到減輕關(guān)節(jié)破壞狀態(tài)，達(dá)到緩解臨床癥狀的作用。但大量研究顯示，環(huán)孢素雖然具有較高的治療有效率，但治療期間容易出現(xiàn)肝腎功能損傷、高血脂、血糖及血壓升高及感染等不良反應(yīng)。本次研究可見，臨床使用環(huán)孢素前，需根據(jù)患者病情情況和身體狀況給予相應(yīng)劑量，之后按照患者病情變化及療效變化來調(diào)整劑量，若治療效果較好，則可逐漸減少用藥量，進(jìn)而使血藥濃度下降，在獲得良好療效的同時(shí)控制不良反應(yīng)發(fā)生，以此來取得更為理想的治療效果，改善患者預(yù)后。

綜上所述，風(fēng)濕免疫疾病患者應(yīng)用環(huán)孢素治療時(shí)不良反應(yīng)較多，可在治療期間監(jiān)測(cè)血藥濃度結(jié)合患者實(shí)際情況來調(diào)整藥物劑量。