開辟特別通道

歐洲自圣經時代起，就對食物的生產與保存、動物屠宰和儲存實行監管。13世紀早期，在面包中添加豆類或其他成分是很常見的造假行為，這種“流行”促使英王約翰頒布面包和麥酒法令以禁止在面包制作中的摻假行為，同時也將啤酒的質量和售價納入監管。這一法案一直沿用至19世紀。

美國食品和藥品管理局（FDA）所承擔的責任和任務可以追溯到幾個世紀以前的殖民地時期。殖民者踏上美洲大陸，帶來歐洲國家的文化和傳統，試圖在美國這個新國家建立新規則：食物該如何保存、怎樣加工，藥物和化妝品該怎樣被管理等等。與美國其他政府機構類似，FDA的建立是從不起眼的一些小職責開始，不斷發展壯大成為美國政府最大的監管機構之一。FDA的職責范圍很廣泛：負責人與動物食品安全，人和動物使用的藥物，醫療設備和家庭護理設備，醫院臨床診療設備，化妝品的安全。

特別審批通道的設立讓FDA在嚴格監管同時留有一定靈活度，特別對于那些治療威脅生命的嚴重疾病，FDA在審批程序上給予極大的關注度，和藥廠通力合作為新藥盡快上市開辟特別通道。

1820年，11位美國醫生撰寫了第一部美國藥典，這是美國歷史上第一次標準化使用藥物的典籍。1848年，為防止進口的藥品摻假，政府通過了進口藥品法案。1862年總統林肯任命化學家Charles M. Wetherill為新建的美國農業部首席化學家，他的實驗室專注研究食品安全、土壤和農業作物安全域純度。新建的農業部是早期的美國化學署也是FDA的前身。

1962年實施的Kefauver-Harris藥品修正案是FDA歷史上的里程碑。這一法規后來被世界各國藥物監管部門借鑒，并成為“以科學為基礎決策藥物上市的黃金標準”。相信這一藥品修正案，挽救了無數的生命。

上世紀90年代，FDA將類固醇劃分為受管控藥物。要求藥品生產商要在藥物和食品標簽上標示出營養成分。從那時起“低脂肪”“低糖”之類的健康術語開始流行，成為健康時尚。

同時代，FDA重要的一項審批規定誕生：對治療危及生命的藥物FDA可進行加速藥物審批。隨后FDA建立了三個特別審批通道：快速通道（Fast Track）、優先審評（Priority Review）、加速批準（Accelerated Approval）。例如，美國Idenix制藥公司的慢性丙型肝炎（HCV）治療藥物IDX719于2012年8月前后獲FDA授予的快速通道地位。意味著該公司可動態提交其新藥申請，即FDA在收到申請文件時即開始審評藥物，而不是等到全部申請材料都提交后才開始審評程序。2012年被批準的藥物中，有多種藥物獲得了特別審批通道地位，例如，治療罕見病的創新藥Kalydeco獲得“優先審評”孤兒藥地位;適用于已經接受過至少兩種藥物治療但是病情尚無好轉的多發性骨髓瘤患者的Kyprolis獲得“加速批準”;用于治療晚期腸癌的Stivarga獲得了“快速通道”地位，幾個月后就獲得批準用于治療晚期結腸癌，2012年至少有10種藥物獲得了快速通道地位。這三個特殊通道的設置加速了亟需藥物的審批速度。

2012年FDA通過的安全與創新法案其中重要部分是FDA授予新藥或療法“突破性療法認定”。定義為“預期，單獨或與一種或多種藥物聯合使用，治療嚴重或威脅生命的疾病，并且前期臨床數據顯示，相比現有治療方法，在一個或多個臨床終點有極大改善。如早期臨床試驗顯示有很好療效”。

突破性療法認定具有FDA所有快速審評通道的特征，同時FDA會更深入參與藥物研發過程。這些特別審批通道的設立，讓FDA在嚴格監管的同時留有一定靈活度，特別對于那些治療威脅生命的嚴重疾病，FDA在審批程序上給予極大的關注度，和藥廠通力合作為新藥盡快上市開辟特別通道。

開發任何藥物，投入產出都是首先要考慮的。制藥公司開發的新藥，都是治療糖尿病、癌癥等等患病人數多的嚴重疾病，患病人數少的罕見病開發成本昂貴，并且因需求少、預期收益也少，制藥公司沒有開發動力。美國FDA認定了6000種罕見病，歐洲藥品局EMA認定8000種罕見病。罕見病的發病率跟人種、遺傳背景、地域等有著密切關系。

根據FDA孤兒藥產品開發辦公室（OOPD）公共數據庫顯示，自1983年《孤兒藥法案》實施以來，FDA授予的孤兒藥資格數量和批準的孤兒藥適應癥數量逐年遞增;截至去年，FDA已授予4821個孤兒藥資格，批準752個孤兒藥適應癥。

僅在2018年（截至12月10日），FDA就授予了314個孤兒藥資格，81個孤兒藥適應癥獲得批準;其中，今年批準孤兒藥適應癥數量已經打破了過去35年來的最高紀錄（2017年為80個）。

由于孤兒藥面對的患者群很小，歐美、日本等政府都有不同程度的優惠扶持政策。孤兒藥多為單基因突變致病，針對這些靶點的研發成功率較高，并且藥物監管部門會減免孤兒藥的臨床試驗例數，加快了上市速度。

歸根結底，不管是孤兒藥的優待還是快速審批機制的一路綠燈，還是要落回到讓患者獲益的出發點上。審核速度和證據質量并存，藥企收益和挽救患者同時實現，才是最美的畫面。

◎ 來源|綜合@an小安博文、新浪醫藥