固本通絡祛風方輔助治療脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎的療效及對腎纖維化程度、全身炎性反應的影響

陳嘉文 王曉光

摘要 目的：探討固本通絡祛風方輔助治療脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎的療效及對腎纖維化程度、全身炎性反應的影響。方法：選取2015年10月至2018年7月廣州中醫藥大學祈福醫院收治的脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者108例作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組54例。對照組患者接受臨床慢性腎小球腎炎常規西醫治療，觀察組患者在常規西醫治療同時加入固本通絡祛風方輔助治療，持續治療2個月后評估療效。比較2組患者的總體療效、中醫證候積分、血清腎纖維化指標[胱抑素C（CysC）、轉化生長因子β1（TGF-β1）、纖維連接蛋白（FN）]及炎性反應遞質[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平差異。結果：治療后，觀察組患者的治療有效率高于對照組患者;倦怠乏力、腰膝酸痛、水腫納呆、大便不成形、尿頻數、口淡不欲等中醫證候積分值低于對照組患者;血清中CysC、TGF-β1的水平低于對照組患者，FN的水平高于對照組患者;血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平低于對照組患者（P<0.05）。2組藥物不良反應發生率的差異無統計學意義（P>0.05）。結論：固本通絡祛風方加入脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者的治療，在提升療效、緩解中醫證候、抑制腎纖維化及全身炎性反應程度方面均具有優勢。

關鍵詞 慢性腎小球腎炎;脾腎兩虛型;固本通絡祛風方;中醫證候;腎纖維化;胱抑素C;超敏C反應蛋白;藥物不良反應

Abstract Objective：To explore the efficacy of Guben Tongluo Qufeng Formula on chronic glomerulonephritis of spleen and kidney deficiency type and its effects on the degree of renal fibrosis and systemic inflammation.Methods：A total of 108 cases of chronic glomerulonephritis with spleen and kidney deficiency were treated in our hospital during October 2015 to July 2018.They were divided into control group and observation group，with 54 cases in each group according to the random number table method.Patients in the control group were treated with routine western medicine for chronic glomerulonephritis，while those in the observation group were treated with Guben Tongluo Qufeng Formula as an adjuvant therapy.The efficacy was evaluated after 2 months of the continuous treatment.The overall efficacy，traditional Chinese medicine（TCM）syndrome score，serum renal fibrosis indicators [cystatin C（CysC），transforming growth factor-β1（TGF-β1），fibronectin（FN）] and inflammatory factors [hs-CRP，interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-α（TNF-α）] were compared between the 2 groups.Result：After the treatment，the effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group; the scores of TCM syndromes such as fatigue，waist and knee pain，edema and poor appetite，loose stool，frequent urine and bland taste in the mouth without desire were lower than those in the control group; the levels of CysC and TGF-β1 in serum were lower than those in the control group，and the level of FN was higher than that in the control group; the levels of hs-CRP，IL-6 and TNF-α in serum were lower than those in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Guben Tongluo Qufeng Decoction has advantages in improving curative effect，alleviating TCM syndromes，as well as inhibiting renal fibrosis and systemic inflammatory reaction in the treatment of chronic glomerulonephritis with deficiency of spleen and kidney.

Key Words Chronic glomerulonephritis; Spleen and kidney deficiency type; Guben Tongluo Qufeng Formula; TCM syndrome; Renal fibrosis; CysC; hs-CRP; Adverse drug reaction

中圖分類號：R289.5;R692文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.029

慢性腎小球腎炎是一種具有腎功能惡化傾向且最終將發展為慢性腎衰竭的一類腎小球疾病，臨床中以蛋白尿、血尿、高血壓等為主要表現[1-3]。為了防止或延緩患者的腎功能惡化，西醫多采取積極控制高血壓、限制食物中蛋白攝入、糖皮質激素、抗凝等手段，但在部分患者中療效局限。根據慢性腎小球腎炎的具體癥狀，中醫將其歸于“水腫”“虛勞”等范疇，對其治療也有較為深入的研究、認為其治療應以通絡利水為主[4-5]。固本通絡祛風方是由多味中藥制成的具有固本、通絡作用的方劑，目前在慢性腎小球腎炎中的治療可行性研究開展較少。在脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者的治療中加入固本通絡祛風方，從整體療效、中醫證候積分、腎纖維化程度、炎性反應程度等方面闡述其治療價值，旨在為日后同類疾病的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月至2018年7月廣州中醫藥大學祈福醫院收治的脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者108例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組54例。對照組中男30例，女24例，年齡26～69歲，平均年齡（39.74±8.21）歲，病程0.6～5年，平均病程（1.27±0.24）年，平均動脈壓89～121 mmHg，平均動脈壓（117.78±11.96）mmHg，尿蛋白定量（1.75±0.46）g/24 h;觀察組中男31例，女23例，年齡29～66歲，平均年齡（40.06±9.64）歲，病程0.7～4年，平均病程（1.31±0.27）年，動脈壓96～118 mmHg，平均動脈壓（116.90±10.77）mmHg，尿蛋白定量（1.70±0.48）g/24 h。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。本次研究通過倫理審核（倫理審批號：18AZX020）。

1.2 診斷標準

西醫慢性腎小球腎炎診斷標準：尿常規出現蛋白尿、血尿、管型尿等異常，且水腫及高血壓病史>1年。排除繼發性腎小球腎炎、遺傳性腎小球腎炎后即可診斷為慢性腎炎。

《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎診斷標準：1）主癥：腰肌酸痛、神疲乏力、納呆或脘脹;2）次癥：大便溏薄、尿頻或夜尿多;3）舌脈：舌質淡、苔薄白、脈細。

1.3 納入標準

1）首次確診、既往未經相關治療;2）年齡18～79歲;3）患者簽署知情同意書。

1.4 排除標準

1）合并腎積水、腎臟結構畸形、狼瘡性腎炎、腎腫瘤等腎臟疾患;2）合并其他組織臟器感染性疾病;3）合并心臟、肝臟等重要臟器功能不全;4）認知功能異常、無法配合治療;5）繼發性腎小球腎炎、遺傳性腎小球腎炎。

1.5 脫落與剔除標準

1）自主離組、未完成既定療程;2）出現嚴重不良反應、需中斷治療;3）治療過程中突發其他急癥、需接受其他治療。

1.6 治療方法

對照組患者接受臨床慢性腎小球腎炎常規西醫治療，包括血管緊張素轉化酶抑制劑控制高血壓，若血壓無法達標則加用β受體抑制劑。對發熱感染患者對癥使用抗生素，合并高脂血癥者加用他汀類降脂藥。

觀察組患者在常規西醫治療同時加入固本通絡祛風方輔助治療：墨旱蓮、鬼箭羽、生黃芪、女貞子各15 g，澤蘭葉、桃仁各10 g，紫丹參15 g，白茅根、土大黃各30 g，由本院中藥房提供上述藥物并煎煮。每日1劑，水煎分2次服，持續治療2月后評估療效。

1.7 觀察指標

中醫證候積分：對2組患者的中醫證候進行量化積分，主癥倦怠乏力、腰膝酸痛、水腫納呆，0～6分，分值越高、病情越重;次癥：大便不成形、尿頻數、口淡不欲，0～3分，分值越高、病情越重。

血清學指標：治療前后采集2組患者的外周靜脈血標本若干，抽取晨起空腹肘靜脈血3 mL，置于無菌帶塞促凝劑+分離膠試管中，3 000 r/min離心10 min，取上清液（血清）。測定腎纖維化指標：胱抑素C（CysC）、轉化生長因子β1（TGF-β1）、纖維連接蛋白（FN）;炎性反應遞質：超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）的水平。

藥物不良反應：治療期間，記錄2組患者出現腹瀉、過敏性皮炎、過敏性休克、肝功能損傷等藥物不良反應的情況。

1.8 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，入組患者的療效分為治愈（臨床癥狀體征完全消失，中醫證候積分減少90%以上，尿蛋白轉陰且尿蛋白定量持續<0.15 g/24 h）、顯效（臨床癥狀體征基本消失，中醫證候積分減少75%～90%，尿蛋白減少50%以上，尿蛋白定量持續在0.15～0.3 g/24 h）、有效（臨床癥狀體征較治療前改善，中醫證候積分減少50%～74%，尿蛋白減少25%～50%，尿蛋白定量持續在0.3～1.5 g/24 h）、無效（臨床癥狀體征無明顯改變，中醫證候積分減少不足50%，尿蛋白減少不足25%，尿蛋白定量持續>1.5 g/24 h）4類。治療有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.9 統計學方法

采用SPSS 22.0統計軟件分析數據。療效分級屬于等級資料、比較采用秩和檢驗;有效率及不良反應發生率屬于計數資料，以百分率表示，比較采用χ2檢驗;血清學指標屬于計量資料，以均數標準差（±s）表示，比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者療效比較

2組患者的臨床治療效果差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的治療有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者中醫證候積分比較

2組治療前倦怠乏力、腰膝酸痛、水腫納呆、大便不成形、尿頻數、口淡不欲等中醫證候積分值差異無統計學意義（P>0.05）。2組治療后上述中醫證候積分值均低于治療前，且觀察組的積分值更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血清腎纖維化指標比較

2組治療前血清中CysC、TGF-β1、FN水平的差異無統計學意義（P>0.05）。2組治療后血清中CysC、TGF-β1的水平低于治療前，FN的水平高于治療前;且觀察組血清中CysC、TGF-β1的水平低于對照組，FN的水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者血清炎性反應遞質比較

2組治療前血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的差異無統計學意義（P>0.05）。2組治療后血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平均低于治療前，且觀察組血清中上述指標的水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者藥物不良反應比較

治療期間，對照組無一例出現腹瀉、過敏性皮炎、過敏性休克、肝功能損傷等藥物不良反應。觀察組出現1例（1.85%）腹瀉，未經對癥處理后自然好轉，未出現過敏性皮炎、過敏性休克、肝功能損傷。2組藥物不良反應發生率的差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

中醫學認為慢性腎小球腎炎的疾病特點為本虛標實、虛實夾雜，本虛是指肺脾腎虧虛虛損，肺虛不能制約水源、脾虛不能升清、腎陽虛不能行水化氣，標實是指久病必瘀，陰虛則生內熱[7-8]。同時風邪貫穿慢性腎小球腎炎發病始終，早期以風邪襲表，也可表現為風邪與濕熱等邪合病為主要表現，中后期表現為風邪入絡，繼而內風傷腎。脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎的臨床發病率最高，由先天稟賦不足、飲食起居失調、外邪入侵后引起正氣損傷，氣化不利所致[9]。

中醫認為脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎的治療應以健脾益腎、利水消腫為主。固本通絡祛風方由墨旱蓮、鬼箭羽、生黃芪、女貞子、澤蘭葉、桃仁、紫丹參、白茅根、土大黃等多味中藥制成，方中墨旱蓮滋補肝腎、涼血止血;破血通經、解毒消腫;生黃芪補氣固表、托瘡生肌、利水;女貞子滋補肝腎、明目烏發;澤蘭葉扶氣、疏利悅肝;桃仁活血祛瘀、潤腸通便;紫丹參活血調經、祛瘀止痛;白茅根清熱利尿;土大黃清熱解毒、涼血止血、祛瘀消腫，諸藥共奏祛風、去濕化濁、清肺益脾腎、活血通絡等功效[10]。本研究觀察組患者的治療中加入固本通絡祛風方，與單純采用西醫治療的對照組比較，在治療有效率方面得到大幅提升，且該組患者的倦怠乏力、腰膝酸痛、水腫納呆、大便不成形、尿頻數、口淡不欲等中醫證候積分值大幅下降，直觀證實固本通絡祛風方在優化脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎病情、緩解患者臨床癥狀方面的積極作用。

腎纖維化是慢性腎小球腎炎病程中的重要環節，主要包括腎小球硬化、腎小管間質纖維化，眾多促纖維化因子參與其中，包括CysC、TGF-β1、FN[11-13]。CysC與腎纖維化關系密切，聶東紅[14]的研究指出其參與IgA腎病腎間質纖維化過程，朱澤林[15]的研究證實CysC促進糖尿病腎病患者的腎間質纖維化。TGF-β1誘導內源性CTG表達并經下游分子調節FN功能，通過自分泌方式作用于小管上皮細胞，共同發揮致纖維化作用[16-17]。本研究觀察組患者治療后血清中上述致纖維化因子的水平較治療前顯著下降，且低于對照組治療后，說明固本通絡祛風方可減輕脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者的腎纖維化，這可能是該藥方改善患者病情的內在機制之一。

慢性腎小球腎炎的本質是一種慢性炎性疾病，微炎性狀態與中醫理論中的“絡脈瘀滯”吻合，可導致腎血管病變并進一步影響腎臟功能[18-20]。固本通絡祛風方的諸多中藥具有不同程度通絡抗炎作用，本研究觀察組治療后血清中hs-CRP、IL-6、TNF-α等常見炎性反應遞質的水平呈下降趨勢，且顯著低于對照組，說明固本通絡祛風方輔助治療可進一步抑制脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者的全身炎性反應，這也可能是該方劑提升疾病療效、緩解臨床癥狀的機制之一。

本研究觀察組僅1例發生輕度腹瀉，無嚴重不良反應發生，說明固本通絡祛風方具有良好的用藥安全性。綜上所述，固本通絡祛風方輔助治療有助于優化脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者的整體病情，具體機制可能與該藥方延緩腎纖維化進程、抑制全身炎性反應相關。本研究所述固本通絡祛風方的作用機制僅在現象層面，具體有待動物或者細胞學實驗明確。本研究就固本通絡祛風方在脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎治療中的價值及安全性等進行分析，對后續臨床用藥具有一定指導價值。但本研究納入病例數少且未對藥物的細胞學作用機制進行闡述，有待后續大樣本臨床研究、細胞學研究等。

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（2018-12-29收稿 責任編輯：楊覺雄）