中藥方劑對(duì)術(shù)后乳腺纖維瘤患者臨床療效及生命質(zhì)量的影響

徐繼剛 胡世珍 呂寶偉

摘要 目的：探討中藥方劑對(duì)術(shù)后乳腺纖維瘤患者的臨床療效和對(duì)患者生命質(zhì)量的影響。方法：選取2015年5月至2016年2月璧山區(qū)人民醫(yī)院外科進(jìn)行手術(shù)治療的乳腺纖維瘤患者152例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組，每組76例。對(duì)照組患者進(jìn)行單純的手術(shù)治療。觀察組患者進(jìn)行手術(shù)治療之后，采用醫(yī)院中藥方劑口服治療3個(gè)月，并定期對(duì)2組患者進(jìn)行隨訪，觀察并記錄隨訪過(guò)程中發(fā)生疾病復(fù)發(fā)患者的例數(shù)，采用放射免疫法檢測(cè)患者術(shù)前以及術(shù)后3個(gè)月的雌激素水平、抑郁自評(píng)量表（SDS）和視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分。結(jié)果：術(shù)后觀察組和對(duì)照組患者雌激素水平、SDS和VAS評(píng)分均顯著低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者總復(fù)發(fā)58例，總復(fù)發(fā)率為76.32%，觀察組總復(fù)發(fā)30例，總復(fù)發(fā)率為39.47%。觀察組術(shù)后乳腺纖維瘤的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且術(shù)后3個(gè)月，觀察組患者的血清雌激素水平（二醇、雌三醇、孕酮和雌二醇/孕酮）、SDS和VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：中藥方劑可以通過(guò)降低術(shù)后乳腺纖維瘤患者的血清雌二醇、雌三醇、孕酮和雌二醇/孕酮等雌激素的水平，降低術(shù)后患者的乳腺纖維瘤復(fù)發(fā)率，顯著改善患者臨床癥狀并提高生命質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 中藥方劑;乳腺纖維瘤;雌激素;臨床療效;生命質(zhì)量;疼痛;復(fù)發(fā)率;臨床價(jià)值

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy and quality of life of traditional Chinese medicine formula in patients with breast fibroma after operation.Methods：A total of 152 patients with breast fibroma who underwent surgical treatment in Chongqing Bishan District People′s Hospital from May 2015 to February 2016 were randomly divided into a control group and an observation group，with 76 patients in each group.The patients in the control group were treated with surgical resection of tumors，and the patients in the observation group were treated with oral administration of traditional Chinese medicine formula prepared by our hospital for 3 month after surgical resection of tumors.Patients in the 2 groups were followed up regularly and the postoperative recurrence rates，the levels of estrogen，scores of SDS and VAS were recorded and compared between the 2 groups.Results：The levels of estrogen，scores of SDS and VAS in the the 2 groups after operation were significantly lower than before operation（P<0.05）.Totally 58 cases had recurrence in the control group，with the recurrence rate of 76.32%，while 30 cases in the observation group of 39.47% recurrence rate.The postoperative recurrence rate of breast fibroma in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05），and the levels of serum estradiol，estriol，progesterone and estradiol/progesterone，scores of SDS and VAS in the observation group were all lower than those in the control group after 3 months（P<0.05）.Conclusion：The traditional Chinese medicine formula can reduce the recurrence rate of breast fibroma，the levels of estradiol，estriol，progesterone and estradiol/progesterone，and significantly improve the clinical symptoms of patients and increase the quality of life in patients with breast fibroma after operation，with high clinical application value.

Key Words Traditional Chinese medicine formula; Fibroma of mammary gland; Estrogen; Clinical efficacy; Quality of life; Pain; Recurernce rate; Clinical value

中圖分類號(hào)：R289.5;R711文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.08.043

青年育齡期女性多發(fā)乳腺纖維瘤，該病是由腺上皮以及纖維組織混合而成的良性腫瘤，存在惡變?yōu)槔w維肉瘤或乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[1]。乳腺纖維瘤多為乳房無(wú)痛性腫塊，呈圓形或橢圓形，伴有乳房疼痛或乳頭溢液的患者較少，單側(cè)發(fā)病率高于雙側(cè)發(fā)病，腫塊生長(zhǎng)緩慢，但妊娠或哺乳期婦女患者可見(jiàn)腫塊急驟增長(zhǎng)，目前，主要采用手術(shù)切割的方法對(duì)該病進(jìn)行治療。研究表明，該病在國(guó)內(nèi)發(fā)病率為35%～69%，而且容易復(fù)發(fā)[2-3]。為了降低該病復(fù)發(fā)率，經(jīng)過(guò)多年探究，我們?cè)谇叭说幕A(chǔ)上擬定出一個(gè)中藥方劑，對(duì)于術(shù)后乳腺纖維瘤患者的臨床治療效果較好，并且未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。本研究探討中藥方劑對(duì)術(shù)后乳腺纖維瘤患者的臨床療效及生命質(zhì)量的影響，并取得了一定的成果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月至2016年2月在重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院乳腺外科進(jìn)行手術(shù)治療的乳腺纖維瘤患者152例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組76例。對(duì)照組年齡21～52歲，平均年齡（36.12±4.31）歲，平均病程（3.41±2.17）年，單側(cè)44例，雙側(cè)32例，乳房腫塊有疼痛23例，無(wú)疼痛53例，乳房無(wú)痛性腫塊伴有乳頭溢液患者7例，占9.21%，乳房腫塊疼痛伴有乳頭溢液患者3例，占3.95%。觀察組年齡20～51歲，平均年齡（36.37±4.25）歲，平均病程（3.32±2.09）年，單側(cè)49例，雙側(cè)27例，乳房腫塊有疼痛18例，無(wú)疼痛58例，乳房無(wú)痛性腫塊伴有乳頭溢液患者5例，占6.57%，乳房腫塊疼痛伴有乳頭溢液患者3例，占3.95%。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。研究方案在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)監(jiān)督下完成。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用彩超檢查或乳腺X線攝影進(jìn)行檢查，乳房無(wú)痛性腫塊直徑1～3 cm，呈圓形、卵圓形或分葉狀，活動(dòng)度大，生長(zhǎng)緩慢，不隨月經(jīng)周期的變化而變化，必要時(shí)需依據(jù)病理組織學(xué)檢查，明確診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）首次發(fā)病的患者;2）符合上述關(guān)于乳腺纖維瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;3）患者同意采用手術(shù)治療，并愿意參與本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幏浇M成成分過(guò)敏的患者;2）妊娠期或哺乳期的婦女患者;3）伴有嚴(yán)重的心、肝、腎等器質(zhì)性功能障礙的患者;4）治療期間服用其他中藥或西藥，或者采用了其他方法進(jìn)行治療的患者;5）無(wú)法完成整個(gè)治療過(guò)程或者隨訪過(guò)程的患者[3-4]。

1.5 治療方法

對(duì)照組患者進(jìn)行單純的手術(shù)治療，并定期對(duì)患者進(jìn)行隨訪，對(duì)患者的身體相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)估患者身體痊愈情況及其生命質(zhì)量的變化。

觀察組患者進(jìn)行手術(shù)治療之后，采用我院中藥方劑進(jìn)行治療，并定期對(duì)患者進(jìn)行隨訪，對(duì)患者的身體各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)估患者身體痊愈情況及其生命質(zhì)量的變化。其中方劑的組成成分以及用量為：炙甘草8 g、龍膽草8 g、郁金10 g、川芎10 g、桂枝10 g、莪術(shù)10 g、露蜂房10 g、紅花10 g、延胡索10 g、當(dāng)歸10 g、香附10 g、桃仁10 g、三棱10 g、貓爪草10 g、乳香10 g、菟絲子10 g、生牡蠣10 g、沒(méi)藥10 g、浙貝母10 g、柴胡10 g、粉白芥子10 g、牡丹皮10 g、穿山甲15 g、澤蘭15 g、瓜蔞15 g、合歡皮15 g、黃芪20 g、路路通20 g、丹參30 g、鹿角霜30 g。共同煎煮，口服，每日1劑，5 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔1 d，總共服用3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

觀察并記錄術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、1年、2年對(duì)患者進(jìn)行隨訪中發(fā)生疾病復(fù)發(fā)患者的例數(shù)。采集患者的靜脈血，采用放射免疫法檢測(cè)患者術(shù)前以及術(shù)后3個(gè)月的雌激素水平，包括血清雌二醇、雌三醇、孕酮和雌二醇/孕酮。根據(jù)抑郁自評(píng)量表（SDS）和視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估術(shù)后3個(gè)月患者的生命質(zhì)量，其中SDS含有20個(gè)項(xiàng)目，其中10個(gè)為正向評(píng)分，依次評(píng)為1、2、3、4分，10個(gè)為反向評(píng)分依次評(píng)為4、3、2、1分，分?jǐn)?shù)越低，則表示狀態(tài)越好。視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）則用來(lái)衡量患者的疼痛程度，總分為10分，分?jǐn)?shù)越低，患者疼痛程度越低。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者復(fù)發(fā)情況比較

術(shù)后所有患者進(jìn)行隨訪，隨訪2年后，觀察組術(shù)后乳腺纖維瘤的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（χ2=21.16，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者術(shù)后3個(gè)月雌激素水平比較

術(shù)后3個(gè)月，觀察組和對(duì)照組患者雌激素水平均顯著低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者在術(shù)前雌二醇、雌三醇、孕酮和雌二醇/孕酮水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后3個(gè)月，觀察組血清雌二醇、雌三醇、孕酮和雌二醇/孕酮水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者SDS和VAS比較

術(shù)后3個(gè)月，觀察組和對(duì)照組患者SDS和VAS評(píng)分均顯著低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者在術(shù)前患者SDS和VAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后3個(gè)月，觀察組患者SDS和VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，隨著青年人生活壓力增大，長(zhǎng)期處于精神緊張的狀態(tài)，導(dǎo)致大腦皮質(zhì)的興奮與抑制功能紊亂，下丘腦無(wú)法對(duì)垂體產(chǎn)生正常的調(diào)節(jié)作用，機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，神經(jīng)遞質(zhì)、垂體促性腺激素釋放失調(diào)，雌激素分泌增多，從而導(dǎo)致乳腺纖維瘤的產(chǎn)生[4-9]，使患者乳腺增生，并會(huì)引起肥胖等不良癥狀，嚴(yán)重影響乳房美容，體質(zhì)量升高影響多數(shù)女性患者對(duì)于美的追求對(duì)患者心理健康造成了一定的損害。該病以手術(shù)治療為主，但術(shù)后復(fù)發(fā)給患者造成心理壓力，尋求預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的藥物治療也是治愈該病的關(guān)鍵[10-13]。

女性體內(nèi)代謝的正常進(jìn)行主要依賴于性激素水平的平衡，雌激素主要有雌二醇、雌三醇和雌酮3種，其受體分布于細(xì)胞質(zhì)中。雌激素屬于脂溶性物質(zhì)，可通過(guò)細(xì)胞磷脂雙分子層進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與其雌激素受體結(jié)合，而發(fā)揮保持皮膚水分、增加女性魅力的作用。但雌激素對(duì)乳腺組織過(guò)度刺激，會(huì)導(dǎo)致乳腺增生以及乳腺纖維瘤的產(chǎn)生。雌激素正常比例的維持，對(duì)于女性身心健康、防止乳腺纖維瘤癌變發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組患者雌激素水平顯著低于術(shù)前（P<0.05），術(shù)后3個(gè)月，觀察組血清雌二醇、雌三醇、孕酮和雌二醇/孕酮水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。提示本研究藥方中炙甘草可補(bǔ)陰補(bǔ)氣血，龍膽草可清熱燥濕，脅痛口苦，郁金、川芎、莪術(shù)、露蜂房、紅花、延胡索、當(dāng)歸、香附、桃仁、牡丹皮、菟絲子、三棱、澤蘭、貓爪草、穿山甲、路路通等可清心解郁，活血化瘀，利濕退黃，祛風(fēng)止痛，攻毒散結(jié)。乳香與沒(méi)藥亦可散瘀止痛、消腫生肌。桂枝可發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通陽(yáng)。白芥子粉可溫肺豁痰利氣，乳腺散結(jié)，通絡(luò)止痛。黃芪可治肺氣虛證，提高患者免疫力。鹿角霜可溫腎助陽(yáng)，收斂止血。全方可疏肝理氣、化痰散結(jié)、活血化瘀，雙向調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)，使激素分泌恢復(fù)正常水平[16-20]，乳腺組織的生長(zhǎng)和修復(fù)也逐漸恢復(fù)平衡。

在中醫(yī)學(xué)理論里，脾虛、痰瘀凝結(jié)、沖任失調(diào)和肝郁氣滯可致乳房經(jīng)脈阻塞，從而誘發(fā)乳腺纖維瘤產(chǎn)生。乳腺纖維瘤會(huì)給女性造成很大的心理壓力，導(dǎo)致情緒無(wú)法控制，精神高度緊張，內(nèi)分泌更加紊亂，因此本病發(fā)病率及復(fù)發(fā)率持續(xù)升高。研究表明，柴胡可以影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、修復(fù)神經(jīng)元損傷、促進(jìn)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放發(fā)揮抗抑郁作用[21-23]。中藥由于其作用緩和，刺激小，在治療的過(guò)程中，術(shù)后患者心理負(fù)擔(dān)減小，更有利與患者康復(fù)以及提高生命質(zhì)量。術(shù)后3個(gè)月研究發(fā)現(xiàn)，使用中藥的觀察組患者SDS和VAS評(píng)分降低，且低于單純手術(shù)組，進(jìn)一步表明中藥的術(shù)后干預(yù)能夠使患者的生命質(zhì)量得到顯著提高。

經(jīng)過(guò)中藥干預(yù)，乳腺皮下脂肪和纖維間質(zhì)增加程度減少，乳管縮短，輕度收縮，分支減少，乳腺的增長(zhǎng)得到抑制;患者體內(nèi)激素分泌水平穩(wěn)定，雌二醇、雌三醇、孕酮和雌二醇/孕酮顯著降低，從而降低乳腺纖維瘤術(shù)后的再發(fā)率。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組總復(fù)發(fā)率大于觀察組。術(shù)后乳腺纖維瘤的復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組。因?yàn)橹兴幹委熆梢詫?duì)術(shù)后患者進(jìn)行綜合調(diào)理，不僅疏肝理氣而且通絡(luò)活血，還起到防瘤、抑瘤的作用，作用效果較好[24]。

綜上所述，中藥方劑可以通過(guò)減低術(shù)后乳腺纖維瘤患者的血清雌二醇、雌三醇、孕酮和雌二醇/孕酮等激素的水平，降低術(shù)后患者的乳腺纖維瘤復(fù)發(fā)率，顯著改善患者臨床癥狀并提高生命質(zhì)量，該中藥方劑具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（2019-05-22收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）