宮頸上皮內瘤變病理診斷中P16、ki-67免疫組化檢測的應用價值

陳靜　吳勝　沙鈺

【摘要】 目的 探究P16、ki-67免疫組化檢測在宮頸上皮內瘤變病理診斷中的應用價值。方法 30例接受治療的宮頸上皮內瘤變患者作為探究組， 30例接受健康體檢的宮頸黏膜上皮健康者作為對比組。兩組研究對象均采用免疫組化SP法對其宮頸上皮組織中P16、ki-67表達情況予以檢測分析。對比兩組研究對象P16、ki-67陽性表達情況， 并分析P16、ki-67表達與宮頸上皮內瘤變的關系。

結果 探究組P16陽性表達率為73.3%（22/30）、ki-67陽性表達率為93.3%（28/30）， 對比組P16陽性表達率為10.0%（3/30）、ki-67陽性表達率為33.3%（10/30）， 探究組P16、ki-67陽性表達率均明顯高于對比組， 差異具有統計學意義（χ2=24.754、23.254， P<0.05）。經Logistic分析， P16、ki-67水平高表達是宮頸上皮內瘤變的危險因素（OR=1.383、1.445， P<0.05）;經Pearson分析， P16、ki-67水平與宮頸上皮內瘤變程度呈正相關（r=0.785、0.751， P<0.05）。結論 P16、ki-67免疫組化檢測在宮頸上皮內瘤變病理診斷中具有顯著價值， 有助于明確宮頸上皮內瘤變的性質， 同時有利于篩查早期宮頸癌， 應進一步擴大臨床應用。

【關鍵詞】 免疫組化;P16;ki-67;宮頸上皮內瘤變;病理診斷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.24.024

宮頸癌作為生殖系統疾病， 屬于臨床發病率較高的惡性腫瘤之一。據相關研究顯示， 該疾病發病率僅次于乳腺癌， 對女性身體健康造成極大威脅[1]。宮頸癌主要從宮頸上皮內瘤變開始， 并進一步發展。目前臨床均認為宮頸上皮內瘤變是宮頸癌的主要誘發疾病。故在宮頸癌檢查時， 對不同等級宮頸上皮內瘤變予以篩查也具有重要價值， 其中P16、ki-67表達在臨床篩查中應用范圍較廣。本研究主要探討分析P16、

ki-67免疫組化檢測在宮頸上皮內瘤變病理診斷中的應用價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年5月～2018年5月本院30例

接受治療的宮頸上皮內瘤變患者作為探究組， 另選同期

30例接受健康體檢的宮頸黏膜上皮健康者作為對比組。探究組年齡28～65歲， 平均年齡（46.50±18.50）歲;對比組年齡29～65歲， 平均年齡（47.50±18.50）歲。兩組研究對象一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有研究對象在接受本次檢驗前均未接受化療、放療等臨床治療。研究對象及其家屬同意此次研究并簽訂知情同意書， 且本院倫理委員會已批準。

1. 2 方法 兩組受檢人員均采取免疫組化SP法予以檢驗， 在檢驗過程中全部流程及操作方式均按試劑盒說明開展。受檢標本經過濃度為4%的中性甲醛充分固定、脫水、石蠟包埋處理， 后續將受檢標本進行切片， 厚度為4.0 μm， 并以常規方式予以HE染色， 做好病理診斷工作。

1. 3 觀察指標及判定標準[2， 3] 比較兩組研究對象P16、ki-67陽性表達情況， 并分析P16、ki-67表達與宮頸上皮內瘤變的關系。P16判定標準：以細胞質或（和）細胞核中存在棕黃色顆粒物為準， 若細胞質或（和）細胞核中不存在棕黃色顆粒物即可判定為陰性細胞， 反之則為陽性細胞， 陽性細胞占比≥5%則為標本陽性。ki-67判定標準：以細胞核內存在棕黃色顆粒物為標準， 若細胞核不存在棕黃色顆粒物可判定為陰性細胞， 反之則判定為陽性細胞， 陽性細胞占比≥6%則為標本陽性。

1. 4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;采用Pearson相關分析法分析相關性;采用Logistic回歸模型分析危險因素。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組研究對象P16、ki-67陽性表達情況比較 探究組P16陽性表達率為73.3%（22/30）、ki-67陽性表達率為93.3%

（28/30）， 對比組P16陽性表達率為10.0%（3/30）、ki-67陽性表達率為33.3%（10/30）， 探究組P16、ki-67陽性表達率均明顯高于對比組， 差異具有統計學意義（χ2=24.754、23.254， P<0.05）。

2. 2 P16、ki-67表達與宮頸上皮內瘤變的關系分析 經Logistic分析， P16、ki-67水平高表達是宮頸上皮內瘤變的危險因素（OR=1.383、1.445， P<0.05）;經Pearson分析， P16、ki-67水平與宮頸上皮內瘤變程度呈正相關（r=0.785、0.751， P<0.05）。

3 討論

宮頸癌作為惡性腫瘤之一， 屬于常見婦科疾病， 近幾年其發病率一直居高不下， 且呈逐漸年輕化趨勢， 給女性身心健康及生命安全均帶來嚴重影響[4]。宮頸癌是女性生殖系統惡性腫瘤患者死亡的主要原因之一， 但該疾病在世界范圍內發生率及死亡率卻有差異， 說明對于宮頸癌早期檢驗及篩查的重要性與必要性。宮頸癌發病過程具有連續性特征， 一般由宮頸上皮內瘤變誘發， 且該過程持續時間較長， 具有可逆轉性。因此臨床對宮頸上皮內瘤變予以早期診斷、及早治療， 對維護患者機體健康， 降低宮頸癌發生幾率具有重要價值。宮頸上皮內瘤變在發病初期不存在典型的體征及相關臨床癥狀， 為進一步診斷帶來困難， 且宮頸上皮內瘤變分級繁多， 一般情況下評估其癌變風險后， 依照風險數值可分為Ⅰ級

病變、Ⅱ級病變、Ⅲ級病變等， 需在檢驗時對其開展精準性較高的鑒別與區分[5]。在癌變初期或相關癌前病變檢查中檢測腫瘤標記物是常用手段， P16、ki-67為常用標記物， 其中P16在細胞周期調控過程中可有效調節腫瘤細胞的增殖反應， 同時對腫瘤細胞分裂負向調節產生作用， 抑制腫瘤細胞的復制， 可參與到多種腫瘤細胞的進展過程。P16可直接參與細胞周期的調控， 其可產生細胞周期素依賴性激酶的抑制因子-P16蛋白， 在人乳頭瘤病毒（HPV）感染相關的宮頸癌癌前病變中， HPV的E7癌蛋白可對視網膜母細胞瘤蛋白（Rb）及細胞周期素依賴性激酶4的結合予以有效抑制， 使得Rb發生失活反應， 基因轉錄水平進一步上升， 最終導致P16蛋白表達呈增高現象。相較而言ki-67屬于新型細胞增殖核抗原， 其在增殖細胞中以高表達水平呈現， 若在腫瘤細胞增殖過程中存在可對腫瘤細胞的有絲分裂產生促進作用。惡性腫瘤之所以會出現主要是細胞增殖未受控制， 促使宮頸上皮內瘤變發展為宮頸癌[6]。同時ki-67可對惡性腫瘤治療及預后的分子靶標予以評估， 相關研究資料顯示ki-67的表達與宮頸癌癌前病變程度具有密切關聯， 若其表達較高則表示癌前病變的發生及進展會進一步增強[7]。

本研究中， 探究組P16、ki-67陽性表達率均明顯高于對比組， 差異具有統計學意義（χ2=24.754、23.254， P<0.05）。經Logistic分析， P16、ki-67水平高表達是宮頸上皮內瘤變的危險因素（OR=1.383、1.445， P<0.05）;經Pearson分析， P16、ki-67水平與宮頸上皮內瘤變程度呈正相關（r=0.785、0.751， P<0.05）。進一步表示在宮頸癌的診斷及分級中可有效運用P16、ki-67免疫組化檢測對宮頸上皮內瘤變情況予以診斷。

綜上所述， P16、ki-67免疫組化檢測可對宮頸上皮內瘤變情況予以有效的鑒別與區分， 并對患者宮頸上皮內瘤變性質具有輔助診斷作用， 可進一步為臨床宮頸上皮內瘤變的早期診斷及治療提供支持與幫助， 并有利于篩查早期宮頸癌， 故可在病理診斷中廣泛運用。

參考文獻

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