子癇前期患者血清中妊娠相關PAPP-A、VEGF表達及其與病情嚴重程度的關系分析

鄧月蘭

【摘要】 目的 研究子癇前期患者血清中妊娠相關血漿蛋白-A（PAPP-A）、血清血管內皮生長因子（VEGF）表達情況， 并分析其與子癇前期病情嚴重程度的關系。方法 選取80例子癇前期患者作為觀察組， 根據病情嚴重程度分為輕度子癇前期組和重度子癇前期組， 各40例;另選同期40例進行產檢并住院分娩的正常孕婦作為對照組。比較三組臨床資料、24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF表達水平， 并分析其與子癇前期病情嚴重程度的關系。結果 輕度子癇前期組患者平均年齡、平均孕周、新生兒出生體重與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 重度子癇前期組患者平均年齡、平均孕周與對照組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;重度子癇前期組患者平均年齡、平均孕周與輕度子癇前期組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 重度子癇前期組患者新生兒出生體重為（3.20±0.42）kg， 明顯低輕于輕度子癇前期組、對照組的（3.64±0.86）、（3.70±0.52）kg， 差異有統計學意義（P<0.05）。重度子癇前期組、輕度子癇前期組患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF水平均明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）;重度子癇前期組患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A水平高于輕度子癇前期組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 重度子癇前期組患者VEGF水平高于輕度子癇前期組， 但差異無統計學意義（P>0.05）。Pearson相關分析顯示：血清PAPP-A、VEGF表達與子癇前期呈正相關， 其表達水平隨著子癇前期病情嚴重程度的加重而增加（r=0.640、0.716， P<0.01）。結論 PAPP-A、VEGF表達可作為診斷子癇前期的重要指示， 均與子癇前期的發生、發展存在密切關系， 有助于臨床對子癇前期病情嚴重程度的判斷。

【關鍵詞】 子癇前期;妊娠相關血漿蛋白A;血清血管內皮生長因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.20.026

子癇前期是妊娠期常見的特有疾病[1]， 一般在妊娠20周后發生， 主要臨床表現為高血壓及蛋白尿， 病情嚴重則會對母嬰生命安全造成威脅。血清中妊娠相關PAPP-A是一種大分子糖蛋白， 且與妊娠密切相關;血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）則與新生血管形成、血管通透性增加相關。本文研究子癇前期患者血清中妊娠相關PAPP-A、VEGF表達情況， 并分析其與子癇前期病情嚴重程度的關系， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年10月～2018年9月本院收治的80例子癇前期患者作為觀察組， 所有患者均經臨床明確診斷為子癇前期， 患者且均經B超檢查顯示為單胎， 排除存在其他妊娠并發癥或合并癥的患者。將患者根據病情嚴重程度分為輕度子癇前期組和重度子癇前期組， 各40例。另選同期40例進行產檢并住院分娩的正常孕婦作為對照組。本次研究在醫院醫學倫理委員會的批準及監督下進行。所有患者及其家屬均對本次研究目的及內容知情， 并自愿簽署了知情同意書。

1. 2 方法

1. 2. 1 資料收集 采集三組年齡、孕周等一般資料， 在分娩后對新生兒出生體重進行統計。

1. 2. 2 標本采集 記錄三組入院24 h尿量， 對24 h尿蛋白定量進行檢測;抽取清晨空腹肘部靜脈血5 ml， 放置在-4℃冰箱中保持1 h后， 之后以3000 r/min速度進行離心， 時間為10 min， 分離血漿和血清， 將上層血清放置在-80℃冰箱中保存， 待測。

1. 2. 3 PAPP-A、VEGF定量檢測 使用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清中PAPP-A、VEGF表達情況， PAPP-A、VEGF試劑盒由上海冠泰生物科技有限公司生產并提供， 嚴格按照試劑盒說明書進行各項操作。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察比較三組受檢者及新生兒的一般資料， 并比較三組24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF表達情況， 并分析其與子癇前期病情嚴重程度的關系。

1. 4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗， 相關性檢驗采用Pearson分析;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 三組臨床資料比較 輕度子癇前期組患者年齡、孕周、新生兒出生體重與對照組比較， 差異無統計學意義（t=0.125、1.458、0.378， P=0.901、0.149、0.707>0.05）， 重度子癇前期組患者年齡、孕周與對照組比較， 差異無統計學意義（t=0.185、1.573， P=0.853、0.120>0.05）;重度子癇前期組患者年齡、孕周與輕度子癇前期組比較， 差異無統計學意義（t=0.061、0.237， P=0.952、0.814>0.05）， 重度子癇前期組患者新生兒出生體重為（3.20±0.42）kg， 明顯輕于輕度子癇前期組、對照組的（3.64±0.86）、（3.70±0.52）kg， 差異有統計學意義（t=2.908、4.731， P=0.005、0.001<0.05）。見表1。

2. 2 三組臨床檢查指標比較 輕度子癇前期組患者24 h

尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF水平均明顯高于對照組， 差異有統計學意義（t=22.641、3.996、2.235， P=0.001、0.001、0.001<0.05）， 重度子癇前期組患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A、VEGF水平均明顯高于對照組， 差異有統計學意義（t=11.872、4.987、3.851， P=0.001、0.001、0.001<0.05）;重度子癇前期組患者24 h尿蛋白定量、PAPP-A水平高于輕度子癇前期組， 差異有統計學意義（t=5.795、2.225， P=0.001、0.001<0.05）， 重度子癇前期組患者VEGF水平高于輕度子癇前期組， 但差異無統計學意義（t=1.940， P=0.056>0.05）。見表2。

2. 3 相關性分析 Pearson相關分析顯示：血清PAPP-A、VEGF表達與子癇前期呈正相關， 其表達水平隨著子癇前期病情嚴重程度的加重而增加（r=0.640、0.716， P<0.01）。

3 討論

PAPP-A是一種同妊娠密切相關的大分子糖蛋白化合物[2]， 其通過作用于胰島素樣生長因子軸而發揮生物學作用。在缺氧環境下， 胰島素樣生長因子與其受體相結合出現的信號傳導會導致血管平滑肌細胞的遷徙、增殖以及分化[3， 4]， 引起血管內皮增生及狹窄， 釋放大量炎性細胞， 加上毛細血管網的重塑以及內皮細胞的遷徙， 最終導致子癇前期的發生。

本次研究中， 子癇前期患者PAPP-A水平明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）;且PAPP-A水平隨著病情的加重而不斷提高， 表明PAPP-A不僅能夠對子癇前期的發生起到判斷作用， 還可準確反映子癇前期的病情嚴重程度， 兩者之間呈正相關。因此重度子癇前期組PAPP-A、24 h尿蛋白定量水平均高于輕度子癇前期組、對照組， 且新生兒出生體重輕于輕度子癇前期組、對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

VEGF與子宮內膜血管增生和通透性增加存在密切關系， 在胎盤生長早期， VEGF可對胎盤的血管形成和分化起到催化作用， 對血管功能的發揮進行抑制， 導致著床失敗或胚胎死亡。VEGF在胎盤血管的構成及重鑄過程中發揮著關鍵作用， 早期VEGF表達水平升高明顯， 孕中晚期VEGF表達水平會逐漸穩定， VEGF的表達水平會對胎盤血管構建以及胎兒生長產生直接影響[5]， 而子癇前期患者的VEGF水平會隨著病情進展而不斷增高呈正相關， 本次研究也顯示重度子癇前期組患者VEGF表達水平高于對照組， 但與輕度子癇前期組患者比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 說明VEGF不能夠直接對子癇前期病情嚴重程度進行準確判斷。

綜上所述， PAPP-A、VEGF可較好地診斷子癇前期， 均與子癇前期的發生、發展存在密切關系， 有助于臨床對子癇前期病情嚴重程度的判斷。

參考文獻

[1] 陳曉炎， 潘惠玉. 不同類型子癇前期孕婦血尿酸及其與妊娠結局的相關研究. 中國婦幼健康研究， 2018， 29（4）：436-441.

[2] 顧佳士， 邱麗華， 戴海燕. PAPP-A及VEGF在子癇前期患者血清中的表達及其相關性研究. 海南醫學， 2016， 27（2）：226-228.

[3] 章彩萍， 傅蘇仙， 朱敏. 干擾素γ誘導蛋白10與子癇前期孕婦PPAR、FABP-4表達的相關性分析. 中國現代醫生， 2018， 56（14）：58-60， 64.

[4] 董旭東， 焦存仙， 朱寶生， 等. 血清PAPP-A在正常孕婦及子癇前期患者中的研究. 中國優生與遺傳雜志， 2005， 13（10）：63-64.

[5] 顧佳士， 楊曉寧， 戴海燕， 等. 子癇前期患者血清中PAPP-A及VEGF與胎盤病理改變的相關性. 檢驗醫學與臨床， 2017， 14（22）：3334-3335， 3339.

[收稿日期：2019-02-21]