美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌片治療老年中度活動期潰瘍性結腸炎患者的臨床療效及對血清學指標的影響

何小華

江西省贛州市人民醫院 （江西贛州 341000）

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因不明確的腸黏膜慢性、非特異性、炎癥性及潰瘍性病變[1]。該病的病變部位通常為乙狀結腸和直腸，臨床表現為腸黏膜充血或潰瘍、腸道菌群失調等導致的黏液膿血便、腹瀉及腹痛等，常呈多樣化、慢性、反復發作，嚴重影響患者的生命質量[2]。該病發病高峰為20～39歲和60～80歲，近年來其發病率和患病率呈逐年上升趨勢，由于第二高峰人數相對較少，國內對于老年UC患者的臨床研究尚不完善[3]。隨著我國老齡化進程的加快，為更好地為老年UC患者的治療方案提供科學的理論依據，本研究探討美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌片治療老年中度活動期潰瘍性結腸炎患者的臨床療效及對血清學指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2018年7月于江西省贛州市人民醫院消化內科確診為中度活動期潰瘍性結腸炎的老年患者80例，采用隨機數字表法分為對照組與試驗組，各40例。對照組男21例，女19例；年齡65～83歲，平均（72.44±5.91）歲；病程1～7年，平均（3.64±2.45）年；病變部位，乙狀結腸22例，直腸12例，其他6例。試驗組男20例，女20例；年齡65～82歲，平均（72.65±5.36）歲；病程1～7年，平均（3.61±2.39）年；病變部位，乙狀結腸22例，直腸12例，其他6例。兩組年齡、性別、病程、病變部位等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：（1）符合中度活動期潰瘍性結腸炎的診斷標準；（2）年齡≥65歲；（3）入組前1個月內未接受皮質激素治療；（4）對本研究知情同意，且已簽署知情同意書。

排除標準：（1）其他原因導致的結腸炎患者；（2）對本研究使用的藥物過敏患者；（3）患有嚴重全身感染、內科疾病、免疫性疾病患者；（4）不積極配合治療患者。

1.2 治療方法

對照組給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148）口服，1.0 g/次，4次 /d。

試驗組在對照組基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004）口服，0.42 g/次，3次 /d。

兩組均連續治療8周。

1.3 臨床評價

比較兩組治療有效率及治療前后的血清白細胞介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（1）臨床療效（治療8周）：顯效，腹痛、腹瀉及便血等臨床癥狀完全消失且腸鏡下黏膜表現大致正常；有效，臨床癥狀好轉，腸鏡檢查黏膜表現輕度病變；無效，癥狀及腸鏡檢查無明顯改善甚至惡化；治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血清學指標檢測：于治療前及治療8周后，分別取兩組清晨空腹外周靜脈血5 ml，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定IL-6、SOD及TNF-α水平，采用放射免疫比濁法測定hs-CRP水平，以上操作均由同一檢測人員嚴格按照試驗盒說明書進行。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比較

治療前，兩組血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清SOD水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05） ；治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

表2 兩組血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 IL-6（ng/L）hs-CRP（mg/L）對照組 40治療前 52.64±6.85 1.15±0.21 87.57±10.68 9.27±2.11治療后 34.38±4.59a 1.40±0.34a 52.36±7.05a 4.16±1.07a試驗組 40治療前 52.57±6.94 1.13±0.19 88.07±10.82 9.19±1.86治療后 22.76±3.08ab 1.59±0.46ab 38.45±5.28ab 2.87±0.98ab SOD（U/ml）TNF-α（ng/L）

3 討論

UC的發病原因與遺傳、環境、感染、免疫等多方面因素有關，且腸道菌群對疾病的發展起著關鍵作用[4]。由于外源物質入侵，腸黏膜內環境紊亂，免疫功能失衡，屏障功能減弱，最終引起腸道的非特異性炎癥。目前，臨床多采用柳氮磺胺吡啶水楊酸制劑、免疫抑制劑、糖皮質激素及中藥等治療UC患者。其中，柳氮磺胺吡啶水楊酸制劑是治療UC患者的首選藥物，而美沙拉嗪是其代表藥物，可釋放5-氨基水楊酸抑制前列腺素、白三烯及過氧化物酶等炎性物質的生成及相關遞質的釋放，從而抑制結腸黏膜的分泌功能，降低其通透性，清除相關受損因子，減輕水腫，同時可抑制中性粒細胞脂肪氧化酶活性并激動過氧化物酶體，從而改善患者臨床癥狀并提高療效。美沙拉嗪治療UC患者的價值值得肯定，但其治療病情頑固的老年重度活動期UC患者療效欠佳，且長期用藥不良反應明顯，復發率高，易加重腸道菌群紊亂。UC患者往往益生菌數量減少，腸道菌群失衡，雙歧桿菌、乳桿菌等外源性益生菌可促進腸道建立菌群的動態平衡，調節腸黏膜免疫功能，抑制炎癥反應。

本研究采用美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌片治療老年中度活動期潰瘍性結腸炎患者，結果顯示，試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組血清SOD水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05） ；治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。IL-6和TNF-α均是促炎因子，與炎癥的嚴重程度成正比；hs-CRP 是一種炎癥活動性指標，可促進免疫細胞功能，在潰瘍性結腸炎活動期會升高；SOD可催化超氧化物陰離子自由基并保證其保持動態平衡。本研究結果表明，兩藥聯合應用能夠降低IL-6、TNF-α、hs-CRP水平，提高SOD水平，調節腸道免疫功能，減輕炎癥反應，促進腸道黏膜及功能的重建，從而緩解患者的臨床癥狀，提高臨床療效。

綜上所述，美沙拉嗪聯合雙歧桿菌三聯活菌片治療老年中度活動期潰瘍性結腸炎患者療效顯著，可改善患者血清學指標水平。