雷公藤新劑型的藥效學研究進展

楊海 丁芳芳

摘 ?要：從雷公藤新劑型方面綜述了雷公藤藥效學的研究進展，對雷公藤制劑的進一步研究具有一定的參考意義。

關鍵詞：雷公藤;凝膠制劑;微乳劑

雷公藤又名黃藤、斷腸草，是衛茅科植物雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook.F）的根、葉及花，性味辛涼，入肝經，兼入脾腎經，有大毒。有研究表明，雷公藤具有鎮痛、抗炎、免疫調節、抗腫瘤等諸多作用，但同時其存在著較大的毒性，而限制了其應用范圍[1-3]。關于雷公藤減毒增效的研究主要有制劑減毒、中藥配伍、尋找可替代的活性單體等，但總體效果仍不理想。因此，本論文從雷公藤新劑型方面綜述了雷公藤藥效學的研究進展，對雷公藤制劑的進一步研究具有一定的參考意義。

1 雷公藤凝膠制劑

劉繼勇、顧清等[4-5]采用“納米乳-凝膠技術”制備得到了雷公藤多苷納米凝膠，并經過動物實驗證明該凝膠可顯著抑制小鼠耳腫脹度，并能顯著降低小鼠血清中IFN-γ和IL-4的表達，說明雷公藤多苷納米凝膠對小鼠皮炎濕疹模型具有較好的治療效果，其有望為臨床皮炎濕疹的治療提供一種新型外用長效制劑.。

楊盟[6]研究了雷公藤甲素納米凝膠，并通過建立小鼠耳慢性皮炎濕疹模型，對其藥效學進行考察，研究結果表明，其對小鼠皮炎/濕疹模型具有良好的治療效果，高、中劑量的雷公藤甲素納米膠凝劑能顯著改善小鼠耳朵皮炎/濕疹炎癥和水腫性紅斑的癥狀，并能降低IFN-γ和IL-4的表達。同時，雷公藤甲素納米凝膠比雷公藤口服片劑引起的胃腸損傷更小。

2 雷公藤微乳劑

微乳是由不相混溶的油、水及表明活性劑自發形成的外觀均勻、透明、穩定的液體。翁婷[7]研究了將微乳制劑用于雷公藤醋酸乙酯提取物中，制備得到了適合于皮膚途徑給藥的雷公藤微乳凝膠劑處方。經過動物實驗表明制備得到的雷公藤微乳凝膠劑通過皮膚給藥，透皮吸收，能夠抑制角叉菜膠導致的大鼠足跖腫脹，且在致炎后4小時其抑制作用有明顯的劑量-效應關系。

徐凌云等[8]通過動物模型研究了雷公藤內酯微乳凝膠的抗炎和鎮痛作用，研究結果表明：雷公藤內酯微乳凝膠在20～120/μg·kg-1劑量范圍內（以雷公藤內酯計）能抑制二甲苯致小鼠的耳廓腫脹、棉球致大鼠的肉芽組織增生和角叉菜膠致大鼠的足趾腫脹，對佐劑性關節炎大鼠的繼發性病變具有明顯的治療作用，能抑制醋酸所致小鼠扭體反應，延長熱板致痛的潛伏期。趙益等[9]研究了雷公藤微乳凝膠的急性毒性和皮膚刺激性。研究結果表明，與經皮和口服給藥相比，經皮給藥雷公藤微乳凝膠對肝、腎、胃、睪丸的毒副反應較小;對損傷皮膚應慎用，多次給藥時尤其應該注意。

3 其他雷公藤劑型

萬春喜[10]采用高壓微射流法制備了載雷公藤有效部位的納米結構脂質載體，研究表明，制備得到的雷公藤納米脂質載體對 IgA 腎炎小鼠有明顯的治療效果，可有效降低腎臟細胞間質的膠原含量，并清除沉積在腎臟的 MCP-1，抑制其表達。闕慧卿等[11]制備得到的鼻用雷公藤內酯醇納米脂質具有較好的黏膜滲透性，且可通過蛙皮吸收。徐凌云[12]采用溶劑蒸發法制備載雷公藤內酯的聚合物膠束，并考察了其抗腫瘤作用及對荷瘤小鼠免疫功能的影響，制備得到的雷公藤內酯的聚合物膠束在1～50μg/L的濃度范圍內，在作用48 h或72 h后對A2780細胞的增殖均具有明顯的抑制作用，抑制強度具有時間依賴性和濃度依賴性，同時熒光顯微鏡下觀察腫瘤細胞出現核固縮、碎裂、邊聚等細胞凋亡表現。

4 結語

目前，已經關于雷公藤新劑型的研究報道較多，但是臨床應用的劑型仍以片劑為主，其對心血管系統、泌尿系統、早學習他等的毒副作用已成為亟待解決的問題，如何減毒增效仍是一個需要進一步研究的課題，目前，對雷公藤劑型的改進仍是未來雷公藤減毒增效的主要研究方向。

參考文獻

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[7] ?翁婷. 雷公藤微乳凝膠劑體外透皮和藥效學初步研究[D]. 華中科技大學，2004.

[8] ?徐凌云，陳華兵，肖峰，等. 雷公藤內酯微乳凝膠抗炎鎮痛作用的實驗研究[J]. 中國新藥雜志，2007，（15）：19-21.

[9] ?趙益，管詠梅，樂西薇，等. 雷公藤微乳凝膠的急性毒性和皮膚刺激性實驗研究[J]. 上海中醫藥雜志，2010（01）：81-83.

[10] ?萬春喜.雷公藤有效部位納米結構脂質載體的制備及其對 IgA腎病小鼠的藥效研究[D].華中科技大學，2013.

[11] ?闕慧卿，陳洪，彭華毅，等. 雷公藤內酯醇納米脂質體溫敏凝膠的制備與鼻腔黏膜滲透性考察[J]. 中草藥，2017（17）：70-75.

[12] ?徐凌云;載雷公藤內酯PEG-PLA聚合物膠束研究[D];華中科技大學;2008.

基金項目：陜西省教育廳專項項目（19JK0097）;陜西省高等學校大學生創新創業訓練計劃項目（S201913123033）資助。

創業訓練計劃項目（S201913123033）資助。

通訊作者：丁芳芳（1986-），碩士，講師，主要研究方向：中藥微膠囊。