HLADR/DQ基因與類風濕關節(jié)炎的易感性研究進展
2014-09-18 23:18:44揭旭日王小超陸翔
右江醫(yī)學 2014年4期
揭旭日 王小超 陸翔
【關鍵詞】白細胞分化抗原；基因；關節(jié)炎；類風濕；易感性
中圖分類號：R593.22文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.04.025
類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是所有炎癥性關節(jié)炎中最為常見的免疫性疾病，全球人群患病率為0.5%～1.0%，我國患病率為0.32%～036%[1]。由于晚期易出現(xiàn)關節(jié)畸形及功能喪失而備受研究者關注。研究者調(diào)查RA在世界的流行時發(fā)現(xiàn)，少數(shù)地域或種族的極端發(fā)病率提示遺傳學在RA流行病學中的作用。人類白細胞抗原（ human leukocyte antigen，HLA）分子的基因定位于6號染色體的主要組織相容性復合物區(qū)域內(nèi)，其與自身免疫性疾病有關聯(lián)[2]。HLA分子通常分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ三類基因，HLAⅡ類基因含有DR、DQ和DP三個亞區(qū)，首先發(fā)現(xiàn)與RA相關的HLA分子是1978年Stastny報道的HLADRB1*0401。隨著分子生物學和遺傳學的飛速發(fā)展，對不同地域、不同民族的RA患者進行研究表明，HLADR/DQ基因[3]與RA有關聯(lián)性。筆者就近年研究進展作一綜述。
1RA發(fā)病的遺傳學特點
與其他遺傳性疾病相似，RA也被認為與遺傳易感性有關。由于RA發(fā)病的復雜性，目前病因不明，認為與遺傳和環(huán)境等因素的共同作用有關。對RA家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有11%的一級親屬中易患RA，令人驚奇的相似研究結(jié)果是，雙卵孿生子同患RA的概率（4%）顯著低于單卵孿生子的概率（12%～30%） [1]。與同年齡、同性別個體相比，單卵孿生子其中一個患有RA，則另一個同患RA的相對危險度是8.6倍。遺傳因素中30%～50%與HLA系統(tǒng)有關。HLAⅡ類基因的高度多態(tài)性決定其在與遺傳相關的疾病中的重要作用和異質(zhì)性。1978年首先有報道HLAⅡ類基因的DRB1*0401與RA的發(fā)病有關聯(lián)性。新近有關單核苷酸多態(tài)性基因分型研究中，也證實普通基因變異與RA的發(fā)病風險有關聯(lián)性[4]。
2HLADR與RA易感性
多數(shù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，RA 的發(fā)病易感基因與HLADR基因有關，而且不同民族（或地域）RA患者與HLADR基因的關聯(lián)性存在差異。在白種人群，HLADRB1*0401等位基因與RA存在最強的相關性，西班牙人HLADR4、DR10基因與RA發(fā)病相關[5]，表型為HLADR4 /4純合子荷蘭人的個體患RA的風險性增加[6]，猶太人RA患者中基因HLADR1頻率顯著高于正常人。對亞洲多個國家的研究發(fā)現(xiàn)，RA患者的易感性基因為：HLADRB1*0401、*0410、*0101、*1001，而具有保護性基因為：HLADRB1*1301、*1405、*0403、*0406、*0301和*0701[7]。一些研究還表明，HLADR除與RA易感性有關，還與RA病情、預后、關節(jié)外癥狀、自身抗體等有關[8，9]。目前，在RA發(fā)病的危險因素中公認發(fā)揮主要作用的HLADR等位基因如下：DRB1*0401、*0404、*0405、*0101、*1001。我國也有不少學者先后研究發(fā)現(xiàn)[10，11]，中國漢族人與RA 患者關聯(lián)性最強的HLADR等位基因是HLADRB1 *0405，一些地區(qū)HLADRB1*0401、*0404、*0410等與RA也存在一定的易感性。皖籍江淮地區(qū)RA患者以HLADRB1* 0405分布最高，另外發(fā)現(xiàn)DRB1 *1001及HLADRB1* 09與RA相關聯(lián)，提示這三種等位基因可能為皖籍地區(qū)人群RA患者的易感基因[12]。新疆哈薩克族RA患者的HLADR4可能與RA易感性有關[11]。而作為中國人口最多的少數(shù)民族——壯族人群RA患者的易感性基因未見相關報道。endprint
【關鍵詞】白細胞分化抗原；基因；關節(jié)炎；類風濕；易感性
中圖分類號：R593.22文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.04.025
類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是所有炎癥性關節(jié)炎中最為常見的免疫性疾病，全球人群患病率為0.5%～1.0%，我國患病率為0.32%～036%[1]。由于晚期易出現(xiàn)關節(jié)畸形及功能喪失而備受研究者關注。研究者調(diào)查RA在世界的流行時發(fā)現(xiàn)，少數(shù)地域或種族的極端發(fā)病率提示遺傳學在RA流行病學中的作用。人類白細胞抗原（ human leukocyte antigen，HLA）分子的基因定位于6號染色體的主要組織相容性復合物區(qū)域內(nèi)，其與自身免疫性疾病有關聯(lián)[2]。HLA分子通常分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ三類基因，HLAⅡ類基因含有DR、DQ和DP三個亞區(qū)，首先發(fā)現(xiàn)與RA相關的HLA分子是1978年Stastny報道的HLADRB1*0401。隨著分子生物學和遺傳學的飛速發(fā)展，對不同地域、不同民族的RA患者進行研究表明，HLADR/DQ基因[3]與RA有關聯(lián)性。筆者就近年研究進展作一綜述。
1RA發(fā)病的遺傳學特點
與其他遺傳性疾病相似，RA也被認為與遺傳易感性有關。由于RA發(fā)病的復雜性，目前病因不明，認為與遺傳和環(huán)境等因素的共同作用有關。對RA家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有11%的一級親屬中易患RA，令人驚奇的相似研究結(jié)果是，雙卵孿生子同患RA的概率（4%）顯著低于單卵孿生子的概率（12%～30%） [1]。與同年齡、同性別個體相比，單卵孿生子其中一個患有RA，則另一個同患RA的相對危險度是8.6倍。遺傳因素中30%～50%與HLA系統(tǒng)有關。HLAⅡ類基因的高度多態(tài)性決定其在與遺傳相關的疾病中的重要作用和異質(zhì)性。1978年首先有報道HLAⅡ類基因的DRB1*0401與RA的發(fā)病有關聯(lián)性。新近有關單核苷酸多態(tài)性基因分型研究中，也證實普通基因變異與RA的發(fā)病風險有關聯(lián)性[4]。
2HLADR與RA易感性
多數(shù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，RA 的發(fā)病易感基因與HLADR基因有關，而且不同民族（或地域）RA患者與HLADR基因的關聯(lián)性存在差異。在白種人群，HLADRB1*0401等位基因與RA存在最強的相關性，西班牙人HLADR4、DR10基因與RA發(fā)病相關[5]，表型為HLADR4 /4純合子荷蘭人的個體患RA的風險性增加[6]，猶太人RA患者中基因HLADR1頻率顯著高于正常人。對亞洲多個國家的研究發(fā)現(xiàn)，RA患者的易感性基因為：HLADRB1*0401、*0410、*0101、*1001，而具有保護性基因為：HLADRB1*1301、*1405、*0403、*0406、*0301和*0701[7]。一些研究還表明，HLADR除與RA易感性有關，還與RA病情、預后、關節(jié)外癥狀、自身抗體等有關[8，9]。目前，在RA發(fā)病的危險因素中公認發(fā)揮主要作用的HLADR等位基因如下：DRB1*0401、*0404、*0405、*0101、*1001。我國也有不少學者先后研究發(fā)現(xiàn)[10，11]，中國漢族人與RA 患者關聯(lián)性最強的HLADR等位基因是HLADRB1 *0405，一些地區(qū)HLADRB1*0401、*0404、*0410等與RA也存在一定的易感性。皖籍江淮地區(qū)RA患者以HLADRB1* 0405分布最高，另外發(fā)現(xiàn)DRB1 *1001及HLADRB1* 09與RA相關聯(lián)，提示這三種等位基因可能為皖籍地區(qū)人群RA患者的易感基因[12]。新疆哈薩克族RA患者的HLADR4可能與RA易感性有關[11]。而作為中國人口最多的少數(shù)民族——壯族人群RA患者的易感性基因未見相關報道。endprint
【關鍵詞】白細胞分化抗原；基因；關節(jié)炎；類風濕；易感性
中圖分類號：R593.22文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.04.025
類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是所有炎癥性關節(jié)炎中最為常見的免疫性疾病，全球人群患病率為0.5%～1.0%，我國患病率為0.32%～036%[1]。由于晚期易出現(xiàn)關節(jié)畸形及功能喪失而備受研究者關注。研究者調(diào)查RA在世界的流行時發(fā)現(xiàn)，少數(shù)地域或種族的極端發(fā)病率提示遺傳學在RA流行病學中的作用。人類白細胞抗原（ human leukocyte antigen，HLA）分子的基因定位于6號染色體的主要組織相容性復合物區(qū)域內(nèi)，其與自身免疫性疾病有關聯(lián)[2]。HLA分子通常分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ三類基因，HLAⅡ類基因含有DR、DQ和DP三個亞區(qū)，首先發(fā)現(xiàn)與RA相關的HLA分子是1978年Stastny報道的HLADRB1*0401。隨著分子生物學和遺傳學的飛速發(fā)展，對不同地域、不同民族的RA患者進行研究表明，HLADR/DQ基因[3]與RA有關聯(lián)性。筆者就近年研究進展作一綜述。
1RA發(fā)病的遺傳學特點
與其他遺傳性疾病相似，RA也被認為與遺傳易感性有關。由于RA發(fā)病的復雜性，目前病因不明，認為與遺傳和環(huán)境等因素的共同作用有關。對RA家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有11%的一級親屬中易患RA，令人驚奇的相似研究結(jié)果是，雙卵孿生子同患RA的概率（4%）顯著低于單卵孿生子的概率（12%～30%） [1]。與同年齡、同性別個體相比，單卵孿生子其中一個患有RA，則另一個同患RA的相對危險度是8.6倍。遺傳因素中30%～50%與HLA系統(tǒng)有關。HLAⅡ類基因的高度多態(tài)性決定其在與遺傳相關的疾病中的重要作用和異質(zhì)性。1978年首先有報道HLAⅡ類基因的DRB1*0401與RA的發(fā)病有關聯(lián)性。新近有關單核苷酸多態(tài)性基因分型研究中，也證實普通基因變異與RA的發(fā)病風險有關聯(lián)性[4]。
2HLADR與RA易感性
多數(shù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，RA 的發(fā)病易感基因與HLADR基因有關，而且不同民族（或地域）RA患者與HLADR基因的關聯(lián)性存在差異。在白種人群，HLADRB1*0401等位基因與RA存在最強的相關性，西班牙人HLADR4、DR10基因與RA發(fā)病相關[5]，表型為HLADR4 /4純合子荷蘭人的個體患RA的風險性增加[6]，猶太人RA患者中基因HLADR1頻率顯著高于正常人。對亞洲多個國家的研究發(fā)現(xiàn)，RA患者的易感性基因為：HLADRB1*0401、*0410、*0101、*1001，而具有保護性基因為：HLADRB1*1301、*1405、*0403、*0406、*0301和*0701[7]。一些研究還表明，HLADR除與RA易感性有關，還與RA病情、預后、關節(jié)外癥狀、自身抗體等有關[8，9]。目前，在RA發(fā)病的危險因素中公認發(fā)揮主要作用的HLADR等位基因如下：DRB1*0401、*0404、*0405、*0101、*1001。我國也有不少學者先后研究發(fā)現(xiàn)[10，11]，中國漢族人與RA 患者關聯(lián)性最強的HLADR等位基因是HLADRB1 *0405，一些地區(qū)HLADRB1*0401、*0404、*0410等與RA也存在一定的易感性。皖籍江淮地區(qū)RA患者以HLADRB1* 0405分布最高，另外發(fā)現(xiàn)DRB1 *1001及HLADRB1* 09與RA相關聯(lián)，提示這三種等位基因可能為皖籍地區(qū)人群RA患者的易感基因[12]。新疆哈薩克族RA患者的HLADR4可能與RA易感性有關[11]。而作為中國人口最多的少數(shù)民族——壯族人群RA患者的易感性基因未見相關報道。endprint
