孕期和產后如何選用退熱止痛藥?

王響玲

【中圖分類號】R197????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1004-7484（2019）06-0117-01

妊娠期及哺乳期為女性一生中特殊的階段，該時期日常飲食及藥物使用需特別小心，除非具有明確的指征，明確需使用某一類藥物，在藥物選擇及使用上需嚴格遵守醫師叮囑用藥，確保藥物使用無明顯不良反應，又要確保藥物對胎兒、新生兒的機體無不良影響。妊娠期間及哺乳期藥物使用不當，不僅對孕產婦機體造成一定損害，同對胎兒及新生兒生長發育具有一定影響，會導致胎兒發育異常，對胎兒的器官的生成及臟器功能具有一定負面影響，嚴重甚至導致死胎、流產及新生兒死亡等不良事件的發生，因此，加強妊娠期及哺乳期用藥具有重要臨床意義。需加強對妊娠期及哺乳期生理特異性的了解，明確妊娠期及哺乳期藥代動力學特異性，了解使用的藥物對胎兒及新生兒的影響，確保藥物使用安全性，不影響妊娠進程，不影響產后母乳喂養。

1 孕期用藥

1.1孕期藥代動力學特異性：由于妊娠期孕產婦胃酸分泌相對減少，導致胃腸活動降低，口服藥物胃腸吸收能力降低，藥效峰值時間延后，藥物生物利用率顯著降低;妊娠期孕產婦機體血漿容積提高50%以上，血漿提升1000ml左右，紅細胞提高450ml左右，機體血漿稀釋;口服藥物與血漿蛋白的結合減少，血藥濃度相對降低;孕產婦高雌激素會直接影響膽汁的代謝，導致膽汁淤積于機體，藥物排泄速度降低;相關因素均會導致藥物于機體內潴留。

1.2胎兒藥物動力學特異性：藥物可經由胎盤輸送到胎兒機體中，可通過胎兒對羊水的吞噬作用經由胃腸吸收藥物，藥物會逐漸輸送到胎兒腦、肝臟及心臟等主要器官;一般情況下，藥物與胎兒機體中血漿蛋白結合率顯著低于母體，藥物主要以游離性藥物為主，容易侵襲組織;藥物代謝主要由肝臟進行，基于胎兒肝臟器官發育尚不成熟，藥物代謝能力較弱;胎兒藥物排泄功能主要經由胎盤排除，由于羊水為胎兒主要的外部環境，藥物經胎兒代謝排泄到母體中的速度顯著低于藥物經胎盤傳輸到胎兒機體中的速度，上述因素是導致藥物于胎兒機體內潴留的主要因素之一。

1.3孕期時間及藥物選擇：受精卵2周為著床前期，該階段主要由于受精卵著床于子宮內膜前，受精卵尚未直接接受母體組織，游離于子宮腔內會輸卵管中，藥物對胚胎的影響并不大，若藥物對胚胎起到影響，可直接導致早期流產的發生;由受精卵著床到孕期3個月內為胚胎器官初始發育階段，也是藥物極易影響胚胎組織的重要時期，任何胚胎組織受到藥物的影響均會出現胚胎其他細胞不相適宜的分泌時相，藥物易導致胎兒畸形的發生，其中胚胎神經系統畸形多是由于妊娠15d～56d內藥物使用因素，而心臟畸形多是由于妊娠20d～40d內藥物使用因素，眼部畸形多是由于24d～39d內藥物使用因素，外生殖器畸形多是由于妊娠36d～55d內藥物使用因素。妊娠28周藥物使用均會經由胎盤傳輸到胎兒體內，由于胎兒器官不是同期形成，因此，一種藥物可能誘發多種畸形的發生。

1.4妊娠期安全用藥：妊娠期藥物使用需具有明確適應癥，若非必要盡量不要使用藥物治療;藥物使用時需權衡利弊，藥物使用前需經醫生及藥師的引導下進行使用，禁止孕產婦個人經驗用藥及使用秘方、偏方等藥品;藥物使用需明確藥物代謝情況，盡量選擇對胎兒影響小的藥物，避免服用新藥及未明確對胎兒機體有害的藥物;若可以單一用藥，避免聯合用藥;避免于孕期長期使用某種藥物;藥物使用需明確妊娠周期，避免于胚胎生長期間使用藥物，最好與妊娠滿3個月之后開始使用藥物;需根據孕周調整藥物使用劑量，加強血藥濃度的監測;若孕產婦誤服可能導致畸形的藥物，需于醫生指導下，結合產婦孕周、藥物使用類型及劑量考慮是否需要終止妊娠;用藥使用需嚴格控制藥物持續使用時間及劑量，用藥時間短，避免于分娩前后使用藥物，避免對新生兒造成影響;用藥之前需查看說明書，觀察有無孕婦慎用、禁用等字樣，根據藥物類型更換同類型藥物。

2 產后哺乳用藥

2.1藥物經乳汁轉運：幾乎所用母體中的藥物都會進入到乳汁中，藥物于乳汁中的濃度受到諸多因素的影響，例如藥物酸堿度、脂溶性、蛋白結合率、離子化程度、分子量及母親血漿濃度等因素;一般情況下，藥物酸堿性是決定母乳喂養乳汁中藥物含量濃度的重要指標，乳汁中Ph值介于6.8～7.0之間，健康產婦血漿Ph值恒定為7.4，弱堿性的藥物護更加容易進入到血漿中。臨床研究顯示，與蛋白結合的藥物不易進入到乳汁中，脂溶性較高的藥物易進入到乳汁中。

2.2哺乳期安全用藥：臨床建議哺乳期需選取臨床應用久、較為成熟的藥物，避免聯合及使用新藥，藥物使用時可建議暫停母乳喂養，需由醫生指導用藥及哺乳。

女性于孕期及產婦哺乳期這一時間段，繼發感染的幾率較高，臨床選擇退熱止痛藥物時需考慮藥物安全性，針對一般發熱或中輕度疼痛情況，可采用撲熱息痛或阿司匹林治療，也可以選擇兩種藥物酯化物，例如貝諾酯;上述三種藥物對孕產婦及胎兒（新生兒）較為安全，該三種藥物短時間使用常規劑量安全性較高;針對患有出血及潰瘍的孕產婦應禁止使用阿司匹林，可選擇撲炎痛片或撲熱息痛治療;針對伴有肝臟及腎臟功能不全患者，上述藥物均需要慎用，可使用布洛芬治療;肝病患者不宜使用大劑量的撲熱息痛藥物，避免藥物導致肝臟繼續性損害。

于抗炎及抗風濕治療領域中，撲熱息痛無顯著藥效，臨床多不建議使用，可建議使用布洛芬或阿司匹林治療，但是臨床使用需注意藥物劑量、藥物使用時間及妊娠周期特點等指標。妊娠早期不建議使用藥物，必要用藥時，藥物使用時間短，劑量不宜過大;同時，例如消炎痛、阿司匹林、保泰松等藥物經動物實驗顯示可能導致胎兒畸形的發生，因此，于妊娠早期不宜長時間大劑量使用上述藥物。

部分藥物代謝可經由乳汁排出，例如阿司匹林藥物會導致新生兒出血傾向;消炎痛藥物會導致新生兒驚厥的發生，上述藥物不建議于產婦哺乳期使用，避免有乳汁進入新生兒體內。臨床藥物應用研究顯示，撲炎痛、撲熱息痛及布洛芬等藥物對新生兒影響較少，藥物經乳汁排出率較少，可于產婦哺乳期使用;基于阿司匹林藥物可有效將膽紅素于血漿蛋白中取代出來，血漿蛋白濃度高會導致不良反應的發生，甚至導致膽紅素進入到顱腦中誘發腦核性黃疸的發生，因此，新生兒不宜使用阿司匹林。