中藥顆粒劑制粒技術(shù)研究進(jìn)展

趙文慧 王萍 田楚雯 石趙曦 卜瑋 程茜菲

摘 ?要：中藥顆粒劑是在湯劑和糖漿劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的劑型，在中藥劑型中應(yīng)用十分廣泛。相較于傳統(tǒng)湯劑的煎煮費(fèi)時(shí)，攜帶不便，顆粒劑則具有吸收快，顯效迅速，攜帶方便等特點(diǎn)，同時(shí)它也克服了傳統(tǒng)湯劑不可久置，易變質(zhì)等缺點(diǎn)。本文將針對(duì)中藥顆粒劑的制粒技術(shù)，制粒輔料等進(jìn)行詳細(xì)描述。

關(guān)鍵詞：中藥顆粒劑;制粒技術(shù);輔料

中藥顆粒劑最初多含藥材細(xì)粉，工藝多憑經(jīng)驗(yàn)而定。隨著制劑質(zhì)量要求的提高，制粒新設(shè)備的引入，新輔料的發(fā)掘和應(yīng)用，中藥顆粒劑的制備無(wú)論從提取工藝，成型工藝都有了很大的發(fā)展。“中藥顆粒劑”就是中藥飲片加工炮制工藝及劑型改革研究的進(jìn)展，是依據(jù)中醫(yī)藥理論和臨床應(yīng)用需要，而對(duì)中藥材及中藥材飲片進(jìn)行特殊加工的一種便于攜帶和服用的療效顯著提高的新劑型。

1.制粒技術(shù)

中藥顆粒劑的制粒技術(shù)主要分為：濕法制粒、干法制粒、快速攪拌制粒和流化噴霧制粒四種制粒方式[1]。

1.1濕法制粒

濕法制粒技術(shù)首先是在粉末狀藥物中添加黏合劑，使藥物變成軟材，再通過(guò)不同的方式將這些軟材分成大小相同的顆粒，最后將比較濕潤(rùn)的藥片進(jìn)行烘干即可。濕法制粒的方法主要包括擠出制粒、流化床制粒等。

1.1.1 擠出制粒

擠出制粒是最簡(jiǎn)單的方法[2]。這種方法雖然簡(jiǎn)單可行，但是步驟比較煩瑣，耗費(fèi)時(shí)間，人工勞動(dòng)強(qiáng)度也很大。如黃虹等分別采用擠壓制粒和高速攪拌制粒法進(jìn)行結(jié)代停沖劑顆粒的制粒，結(jié)果顯示快速攪拌制粒工藝更適用于該顆粒的制備[3]。

1.1.2流化床制粒

流化床制粒，本法所得的顆粒細(xì)小均勻，流動(dòng)性好，適用于對(duì)濕熱敏感的藥物制粒。劉旭海等[4]研究了該類(lèi)設(shè)備在中藥生產(chǎn)中遇到的滴槍、顆粒細(xì)粉多和粗顆粒多等問(wèn)題，得出以下結(jié)論：槍嘴堵塞和壓縮空氣異常是出現(xiàn)滴槍的可能原因，而進(jìn)風(fēng)溫度、蠕動(dòng)泵流量、風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速和霧化壓力等是影響顆粒粒徑的因素。

1.2干法制粒

干法制粒技術(shù)是繼“沸騰制粒”（即流化床制粒）后發(fā)展起來(lái)的一種新制粒技術(shù)[5]，適用于對(duì)濕熱敏感的藥物。干法制粒對(duì)提取物有一定的要求且對(duì)設(shè)備的要求比較高，目前不常使用。

1.3快速攪拌制粒

快速攪拌制粒技術(shù)系藥物與輔料的混合、制軟材、物料切割、滾圓制粒可一步完成，操作比較簡(jiǎn)便、無(wú)藥物粉塵產(chǎn)生。

歐燦純[6]采用干壓法、流化法、高速攪拌法制備清膽顆粒，以顆粒粒徑分布、流動(dòng)性及成品率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)選制粒工藝。結(jié)果表明，采用高速攪拌制粒法制備清膽顆粒，效果優(yōu)于干壓法和流化制粒法。

1.4流化噴霧制粒

流化噴霧制粒又稱(chēng)沸騰制粒、一步制粒，為混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技術(shù)，可大大減少輔料量，顆粒大小均勻、外形圓整、流動(dòng)性好、可壓性好，生產(chǎn)效率高，便于自動(dòng)控制;同時(shí)由于制粒過(guò)程在密閉的制粒機(jī)內(nèi)完成，生產(chǎn)過(guò)程不易被污染，成品質(zhì)量可得到更好的保障。郭進(jìn)等[7]考察前列安顆粒一步制粒法的制備工藝，選定物料溫度、霧化壓力和浸膏相對(duì)密度為考察因素，采用正交試驗(yàn)確定最佳工藝條件。最終確定為物料溫度為70℃、霧化壓力為2.4～2.6Pa、浸膏相對(duì)密度為1.18。

2.常用輔料

中藥顆粒劑輔料包括稀釋劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、包合劑、甜昧劑、包衣劑等的品種[8]。

2.1 稀釋劑

為提高中藥顆粒劑的質(zhì)量，通常需使用稀釋劑，常用的稀釋劑主要有蔗糖、糊精、淀粉、乳糖等。近年來(lái)開(kāi)發(fā)了大量的新型稀釋劑，如甘露醇、木糖醇、雙歧糖等。魏莉[9]等在制備丹參顆粒的過(guò)程中，以顆粒的成型性、流動(dòng)性為考察指標(biāo)，確定以甘露醇為稀釋劑制得丹參顆粒的成形性、流動(dòng)性均為最佳。

2.2 潤(rùn)濕劑和粘合劑

潤(rùn)濕劑可通過(guò)激發(fā)藥物或輔料的粘性而使其形成顆粒，粘合劑則通過(guò)增加藥物或輔料的粘性而使其形成顆粒。常用的潤(rùn)濕劑主要有水、不同濃度的乙醇等;高分子粘合劑種類(lèi)非常多，如乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。宋娟娜[10]等使用0.1%（質(zhì)量比）聚乙烯吡咯烷酮作為粘合劑制備清口顆粒，效果比較好。

2.3 崩解劑

中藥顆粒劑一般是以中藥浸膏為原料，粘度比較大，常常導(dǎo)致藥物的溶出、釋放等存在一定的問(wèn)題而影響藥效[11，12]。為提高中藥顆粒劑的崩解度和釋放度，可加入適宜的崩解劑，常用的崩解劑有微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等。

3.對(duì)顆粒劑的展望

中藥顆粒劑既是常用的劑型之一，也是制備口服固體制劑的重要步驟，提高中藥顆粒劑的質(zhì)量具有十分重要的意義[13]。中藥顆粒劑作為一種改良劑型，雖然存在一定的瑕疵，但近年來(lái)隨著新技術(shù)、新方法、新設(shè)備的引用，顆粒劑的質(zhì)量有了很大的提高。目前，中藥顆粒劑科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化的生產(chǎn)方式逐步被實(shí)現(xiàn)，其產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)、市場(chǎng)容量、社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益均具有巨大的發(fā)展?jié)摿Γ瑸橹嗅t(yī)藥的國(guó)際交流創(chuàng)造更多的機(jī)遇。中藥顆粒劑將成為中藥走向世界更好的途徑，其發(fā)展前景與應(yīng)用前景也將更廣闊。

參考文獻(xiàn)

[1] ?把挹，徐玲玲，年華.中藥顆粒劑制粒技術(shù)綜述[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，2010.

[2] ?楊明.中藥藥劑學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012：328-335.

[3] ?陸彬. 中藥顆粒劑處方組成的探討[J]. 華西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)，2010.

[4] ?魏莉，姜文雅，陳挺.輔料對(duì)丹參顆粒劑的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（2）：411-412.

[5] ?米婷婷，范開(kāi)華，蒲志強(qiáng)，等.腎衰康顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國(guó)藥房，2016，27（3）：372-374.

[6] ?尚雅文，龔慕辛，翟永松，等.星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)選糖腎寧顆粒的成型工藝[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（16）：14-18.

[7] ?鄭艷春，李君，崔雅慧.益母草顆粒工藝改進(jìn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（4）：121-122.

作者簡(jiǎn)介：趙文慧（1998-），女，陜西省，中藥學(xué)，2017級(jí)。

指導(dǎo)老師：程茜菲（1986-），女，陜西咸陽(yáng)人，講師，碩士，研究方向：中草藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究。

基金項(xiàng)目：本文為2019年大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃省級(jí)立項(xiàng)項(xiàng)目研究成果，項(xiàng)目名稱(chēng)《感冒退熱顆粒工藝研究》，編號(hào)S201913123020。