淺析色譜法分離手性藥物研究進程

韓淑琴　王俊

摘 要：在當前的手性藥物分析中，色譜法是使用最為普遍的一種方式。在本文中，主要的針對集中色譜法技術進行了分析，并分析了其原理和特點。并基于國內外的相關研究，分析了在手性藥物拆分中的四種方式應用的現狀和前景，預測了發展的趨勢。本文在對不同色譜法手性研究的基礎上，對不同方式的優缺點進行了分析和總結。

關鍵詞：色譜法;分離;手性藥物;研究

1 色譜分離方法

1.1 高效液相色譜法

在當前的手性藥物分離中，高效液相色譜法是使用最多最頻繁的，主要方式分為直接法和間接法。

在丁徐中研究中，針對N-叔丁氧羰基-3-羥基-1-金剛烷甘氨酸對映體，使用正相高效液相色譜法方式進行了拆分。利用ChiralpakID手性色譜柱，流速是0.8mL/min，柱溫是30℃，流動相是V（正己烷）：V（乙醇）=85：15，實現基線分離，分離度為3.72。

程彪平等基于反相高效液相色譜，采用自制手性固定相（CDSP和NCDSP），有效進行了滅菌唑和烯唑醇的手性分離研究，分離因子是1.29和1.28，并且分離度為3.84和3.23。

王嘉林等研究中，將羥丙基-β-環糊精作為手性流動相添加劑，利用反相高效液相色譜，有效分離了鹽酸帕洛諾司瓊。在流動相為0.5%三乙胺（1%羥丙基-β-環糊精，用乙酸調節pH至5.5）-乙腈=85：15，流速為0.5mL/min，檢測波長為240nm，柱溫為30℃，進樣量為10μl條件下，分離度達到1.4。

1.2 毛細管電泳色譜法（CE）

該方式在上世紀的九十年代中被大量的研究和試驗，并且得到了飛速發展，經常利用的手性選擇試劑為環糊精（CD）和衍生物，以及冠醚等等。

孫嘉儀等研究選擇的手性選擇劑為選擇羧甲基-β-環糊精，利用毛細管電泳法，針對4種手性藥物進行了拆分，并且在最優的環境下，氯苯那敏、羥氯喹和班布特羅以及沙丁胺醇的分離度分貝分別是10.49、6.67、和3.75、1.56。

Kuhn等在研究中，將冠醚（18C6H4）作為手性添加劑，使用毛細管電泳法，實現了降麻黃堿和重酒石酸去甲腎上腺素等藥物的分離，并且根據在手性分離過程中的熱力學參數轉變，得出了立體位阻機理，并分析了側面靜電的作用原理。無紫外吸收的伯胺類使用手性冠醚，并采取UV檢測的方式不需要衍生，能夠直接分離。

王丙香等針對毛細管內壁，使用涂層技術做出改進，對非特異性吸附進行抑制，減輕了石英毛細管出現的吸附，從而提高了分離效率。

在利用毛細管電泳色譜法時，能夠選擇很多的分離模式，并且容易進行變換，對手性選擇劑的使用量少，成本比較少。然而因為處理量少，難以在分離制備中進行，主要是進行分析測定，并且在光學雜質測定中得到應用。

1.3 薄層色譜法（TLC）

手性分離中，薄層色譜是常用的十分簡單的色譜技術，經常使用的手性薄層板包含纖維素和衍生物型手性薄層板，以及浸漬的手性選擇劑等等。

纖維素板和微晶纖維素板，以及預涂纖維素薄層板的應用多數都是在二肽、氨基酸及其衍生物對映體的拆分中。在德國的Merck公司中，其TCL薄板不但能夠實現對酰胺和二肽以及氨基酸和衍生物對映體的拆分，并且對于α-氨基酸和α-羥基酸，有著很好的分離效果，并且能夠測定映體的純度。在當前的衍生化氨基酸分離中，浸漬手性選擇劑手性薄層色譜板是最為高效的方式。

薄層色譜手性分離方式需要的設備很簡便，并且容易操作，有著很強的樣品適應性，容易調整各項色譜參數，然而因為手性薄層色譜板價格高等等原因，導致其難以廣泛應用。

1.4 超臨界流體色譜法（SFC）

超臨界流體是具有液體和氣體雙重優點的氣體，介于氣體和液體之間的流體。CO2和其他的液體比起來，無毒并且極性低，更能夠貼近臨界狀態，比較穩定，和LC檢測器有著很好的兼容性，因此，也常常被當做超臨界流體使用。

繆葉龍等在研究中，將超臨界二氧化碳（CO2）作為流動相，利用Sino-ChiralOJ和ChiralpakIB手性柱，進行了醇類的添加和改進，針對六類手性三唑類殺菌劑實施映體分離，有著很好的效果。

羅英豪利用ChiralpakAD-H色譜柱，使用超臨界流體色譜法，萘普生對映體進行了拆分，柱溫是20℃，并且在極性添加劑異丙醇是20%，其背壓是170bar，在283nm的檢測波長下，萘普生實現了基線分離，并且分離度是4.31。

超臨界流體色譜法在應用中分析時間短，并且柱平衡快，并且和高效液相色譜比起來，在流速和分離時間方面存在著明顯優勢，并且對溶劑消耗比較少，因為種種的優勢，在當前的手性藥物制備和分析中得到了廣泛的應用。

2 結束語

綜上所述，色譜方法是常見的手性藥物方法，并且不同方法都有著自身的優勢并且能夠彌補其他方法的不足，也正是存在這些相互補充，才能夠讓我們得到不同的光學純化合物。

參考文獻：

[1]仇小丹，趙婷，朱志玲，山廣志.超臨界流體色譜法在手性藥物分離中的應用[J].中國醫藥生物技術，2019， 14（01）：64-68.

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