藥物代謝酶在藥物合用中的重要性分析

河南科技大學第一附屬醫院（471003）李佳佳

中藥與西藥進行聯合使用對于治療疾病具有顯著的臨床效果，其中中藥主要是通過對藥物代謝酶的活性機制進行影響，從而能夠有效的增加或降低聯合用藥的療效或不良反應，進而對疾病的治療產生較大影響[1]，然而目前臨床中關于中藥對藥物聯合使用過程中藥物代謝酶的影響并未具有較多報道，因此仍然需要加強對該領域的研究[2]。本文將重點探討復方丹參滴丸聯合人肝臟藥物代謝酶CYP1A2活性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月～2018年2月42例受試患者，其中男24例，女18例，年齡為37～52歲，平均年齡為（44.5±4.9）歲，患者均為自愿進行受試且身體狀況良好，并簽署知情同意書，同時在醫院倫理委員會同意并監督的情況下進行本實驗，采用統計學軟件對患者的一般資料進行處理。

1.2 方法 選用10Avp型高效液相色譜儀進行反相高效液相色譜測量；試藥選用復方丹參滴丸（國藥準字Z10950111，天士力制藥集團股份有限公司），同時選用雀巢咖啡、17U 標準品、醋酸、乙腈與超純水。收集受試者晨起尿液樣本，之后使其服用1標準杯咖啡，于14：00收集患者的尿液留用，置于-20℃保存；要求患者禁食12h，之后使其服用復方丹參滴丸，服用2次，每次100mg，之后于服藥兩周后的9：00時使患者服用1標準杯咖啡，于14：00收集患者的尿液留用；服藥服藥1個月后按照上述方式收集患者的尿液樣本。在進行受試過程中，禁止患者飲用其他飲料，并且不得服用其他藥物。運用反相高效液相色譜法對患者尿中咖啡因4種代謝產物含量進行測定。

1.3 觀察指標 ①咖啡因4種代謝產物的分離度。②服藥前與服藥兩周、1個月后的藥物代謝酶CYP1A2活性。

1.4 統計學處理 分析軟件工具采用SPSS20.0，計量資料采用均數方差表示且用t檢驗，計數資料采用百分率表示且用x2檢驗，有統計學意義（P＜0.05）。

2 結果

2.1 咖啡因4種代謝產物的分離度 經測量得知，咖啡因4種代謝產物具有良好的分離度且無雜質干擾，如附圖所示。

2.2 受試者服藥前與服藥兩周、1個月后的藥物代謝酶CYP1A2活性結果 與用藥前相比，藥物代謝酶CYP1A2活性有所提升，但服藥后的藥物代謝酶CYP1A2活性無差異（P＞0.05），見附表。

附表 受試者服藥前與服藥兩周、1個月后的藥物代謝酶CYP1A2活性結果

3 討論

3.1 藥物代謝酶在藥物合用中的重要性

3.1.1 藥物代謝酶是藥物互相作用的主要機制。藥物成分的共同作用機制構成了藥物使用的基礎性內容，然而目前臨床中并未具有完整的成分互用的解釋機制[3]。依據臨床研究表明，藥物代謝酶在不同藥物的共同作用機制中發揮重要作用，能夠有效的改善藥物活性[4]。藥物的轉化即是將干細胞內部的滑面作為主要位置，發揮內置網上的藥物酶的催化劑的作用，從而將藥物進行轉化，主要的氧化劑則為藥物色素。除此之外，藥物代謝酶還能夠有效的改善藥物中所含有的氧化與水解等藥物酶系，從而能夠有效的確保外源性與內源性物質進行有效的代謝，進而能夠發揮藥物的療效，帶動不同藥物之間的不在多成分的作用[5]。

3.1.2 藥物代謝酶在藥物合用中的深遠意義。若想有效的發揮藥物代謝酶的重要作用，需要在藥物的配比方面形成統一認識。依據相關的臨床研究表明，藥物代謝酶能夠有效的平衡各藥物的配比含量，進而能夠有效的發揮不同藥物成分之間的最大藥效，從而能夠有效的對患者的疾病起到治愈作用。近年來藥物代謝酶的活性測量也已成為臨床研究的關鍵性領域。以藥物代謝酶CYP1A2為例，雖然由其代謝的藥物在臨床中僅占較少的部分，然而其對于藥物代謝與前致癌物激活的過程中卻有重要的參與作用，同時與諸多藥物的相互作用具有密切關聯，正是基于上述論述，對復方丹參滴丸對藥物代謝酶CYP1A2的活性影響進行深入研究，能夠有效的降低藥物何用過程中所產生的毒性作用，同時能夠有效的增強藥效，為臨床的合理用藥提供有效的指導與保障。本研究中臨床醫生主要使用咖啡因評價法對藥物代謝酶CYP1A2的活性進行了研究，由于咖啡因的4種代謝產物具有較強的水溶性，因此若使用常規方式進行提取，則將無法獲得較高的提取量，而本實驗中臨床人員將樣品的前處理、分離與分析測定集于一身，不僅有效的縮短了分析時間，同時簡化了分析過程，因而能夠在較大程度上受到外界不良因素的干擾。復方丹參滴丸中的丹參采用的現代提取技術進行提取，其主要成分為丹參素，具有較強的水溶性，而對于其他藥物中的具有脂溶性的丹參素相比存在較大的不同。依據相關的臨床研究表明，人細胞色素P450酶CYP1A2約占人肝微粒體中CYP酶的13%，是較為重要的藥物代謝酶之一，約參與5%的臨床藥物的代謝，同時也有諸多的不良反應與其具有密切關聯，例如當患者服用Echinacea后使得CYP1A2的活性得到較大程度的抑制，進而使得患者體內咖啡因的清除率降低；再例如在圣·約翰的研究中發現，草中成分對CYP1A2的活性具有較大的抑制作用，同時能夠與豬肚哦臨床藥物之間產生相互作用。因此若能夠有效的了解中藥對CYP1A2的活性的抑制的作用，則能夠有效的而避免藥物之間的相互作用，從而能夠有效的對藥物進行合理運用，增強藥效，使患者得到良好的治愈。依據本項研究結果可知，隨著患者用藥時間的不斷延長，CYP1A2的活性在不斷提升，說明復方丹參滴丸對CYP1A2的活性并未具有顯著的抑制作用，進而能夠說明若對患者服用治療劑量的復方丹參滴丸則可有效的對疾病發揮良好的治療作用，從而能夠使患者擺脫病痛。

附圖 咖啡因4種代謝產物的分離度，其中A為咖啡因4種代謝產物標準溶液；B為空白尿液；C為受試者尿液樣本

綜上所述，本文認為對患者服用治療劑量的復方丹參滴丸將不會對CYP1A2的活性產生抑制作用，因而在聯合用藥的過程中可進行合理的應用。然而對于需要長期使用的患者則需要進行進一步的研究，才能夠降低副作用，提升療效。