潰瘍性結(jié)腸炎的治療方法

楊曉平

潰瘍性結(jié)腸炎是一種以腹痛、腹瀉、血便等為主要臨床表現(xiàn)的免疫性疾病，隨著社會(huì)的快速發(fā)展，呈現(xiàn)多發(fā)態(tài)勢(shì)。因其病程漫長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作、遷延難愈，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，甚至還有演變成癌癥的危險(xiǎn)，所以成為重點(diǎn)關(guān)注的醫(yī)療問(wèn)題之一。

潰瘍性結(jié)腸炎的病理基礎(chǔ)尚未明晰，一般認(rèn)為，在健康人體的結(jié)腸中，機(jī)體的免疫細(xì)胞、上皮組織和體內(nèi)共生的微生物維持著穩(wěn)態(tài)平衡，共同保護(hù)機(jī)體，抵御侵入機(jī)體的抗原，而潰瘍性結(jié)腸炎患者因腸道的損傷，致使健康情況下能夠抵抗的腸道細(xì)菌趁機(jī)而入，產(chǎn)生了難以控制的免疫反應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥和機(jī)體損傷，造成災(zāi)難性后果。

現(xiàn)今，針對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的治療方法，并不適用于所有患者，要依據(jù)實(shí)際情況選取正確的方法，并且要堅(jiān)持長(zhǎng)期治療。第一大類藥物是5-氨基水楊酸類藥物，常用的是美沙拉嗪，是初級(jí)用藥，副作用較小。藥用機(jī)理是通過(guò)阻斷前列腺素和白三烯的產(chǎn)生，抑制細(xì)菌肽誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞趨化和腺苷誘導(dǎo)的分泌，進(jìn)而清除活性氧代謝產(chǎn)物和抑制NF-κB的激活而起作用。用藥過(guò)程分為誘導(dǎo)緩解和維持治療，誘導(dǎo)緩解期間，用藥量比較大，先使癥狀消失；維持治療期間，用藥量較小，但時(shí)間很長(zhǎng)，有反復(fù)發(fā)作的，甚至要終生用藥。5-氨基水楊酸類藥物維持治療對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎癥狀的緩解持續(xù)有效，能讓炎癥得到持續(xù)有效的控制，是目前主要的治療方式。

第二類是皮質(zhì)類固醇，如果患者癥狀較重，用5-氨基水楊酸類藥物效果不好，要考慮使用皮質(zhì)類固醇等激素。這類抗炎藥物作用于免疫細(xì)胞和上皮組織，會(huì)通過(guò)與其他炎癥過(guò)程中相關(guān)的同樣功能起作用，藥性較強(qiáng)，主要用于治療重型潰瘍性結(jié)腸炎。此類藥物固然有效，但存在較大的副作用，副作用與使用劑量和治療持續(xù)時(shí)間有關(guān)。一些副作用可經(jīng)使用其他藥物抵消，如可通過(guò)早期補(bǔ)鈣和雙膦酸鹽以減少皮質(zhì)類固醇誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松，可通過(guò)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血壓和血糖以預(yù)防皮質(zhì)類固醇誘導(dǎo)的高血壓和糖尿病。但皮質(zhì)類固醇副作用較大，因此使用必須是短期的，以防產(chǎn)生藥物依賴性。

第三類是免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)劑，最為廣泛使用的是硫唑嘌呤及其活性代謝產(chǎn)物巰基嘌呤，這些藥物的實(shí)際作用機(jī)制仍不清楚，可能會(huì)抑制免疫特異性和長(zhǎng)壽命T細(xì)胞亞組的產(chǎn)生。因?yàn)闈冃越Y(jié)腸炎的發(fā)生與人體免疫機(jī)制對(duì)腸道的攻擊有關(guān)，所以治療時(shí)可以使用免疫抑制劑來(lái)暫時(shí)抑制人體的免疫系統(tǒng)。但免疫抑制劑在抑制腸道免疫機(jī)制的同時(shí)，也會(huì)抑制全身免疫系統(tǒng)的功能，因此此類藥物的副作用也比較大，并且有可能引發(fā)淋巴瘤，所以僅用于重癥患者。

第四類是最近幾年發(fā)展起來(lái)的生物制劑，主要是英夫利西這類抗體藥物，可阻斷炎癥信號(hào)的傳導(dǎo)，活化巨噬細(xì)胞的產(chǎn)物TNF，在炎癥性腸病所伴有的許多調(diào)節(jié)性肽類表達(dá)的改變中有關(guān)鍵作用，英夫利西有能與前體細(xì)胞表面TNF結(jié)合的能力，導(dǎo)致單核細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而起到抑制結(jié)腸炎的作用。但此類藥物可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，如超敏反應(yīng)和輸注反應(yīng)，并且有非典型癥狀的結(jié)核復(fù)發(fā)的產(chǎn)生。因此此類藥物也是用于重癥患者，而且此類藥物價(jià)格昂貴。

第五類是中藥。現(xiàn)代中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎已顯現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，并且副作用小，安全性高。中藥復(fù)方具有較強(qiáng)的增強(qiáng)人體防御機(jī)能和免疫監(jiān)視的作用，并能增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫，從而改善潰瘍性結(jié)腸炎的臨床癥狀，并且配合灌腸能使藥物與腸黏膜直接有效接觸，不僅增加了局部藥物濃度，而且有效減輕了全身的不良反應(yīng)。所以對(duì)于用美沙拉嗪效果不好，但又不到用激素治療程度的患者，建議用中西藥結(jié)合的方法進(jìn)行治療。但此方法缺乏強(qiáng)有力的實(shí)驗(yàn)研究，臨床試驗(yàn)偏向于統(tǒng)計(jì)學(xué)角度體現(xiàn)治療的效果，難以闡釋其作用機(jī)理，并且遠(yuǎn)期療效尚不明確，有待進(jìn)一步挖掘。

因此，在治療潰瘍性結(jié)腸炎的過(guò)程中，無(wú)論是哪類藥，都不要隨意使用，尤其是一些病程較長(zhǎng)的患者，要減輕心理壓力，堅(jiān)持治療。