女性不明原因復發性流產環境因素研究

馬 麗，謝偉晗 *，劉夢雪

（山東省濰坊市婦幼保健院，1.生殖健康科；2.婦科，山東 濰坊 261000）

目前我國定義復發性自然流產（Recurrent spontaneous abortion，RSA）是指與同一性伴侶連續發生妊娠丟失2次及2次以上[1]。由于RSA的病因復雜，目前關注比較多的是夫妻染色體結構異常、基因多變性、免疫因素等[2]，但是環境因素等因素對RSA也存在一定影響。在我國，環境因素與復發性流產的研究還比較少，為了研究女性不明原因RSA環境因素，我們本次選取在濰坊市婦幼保健院生殖健康科就診的RSA患者120例和100例正常育齡婦女，對其臨床資料進行了詳細的分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月于本院就診的RSA患者120例作為觀察組，本組中排除外感染因素、夫妻染色體異常、子宮畸形、免疫性、血栓性疾病患者、內分泌異常。

另選取正常育齡婦女100例作為對照組，本組均無自然流產史。本次研究符合倫理學要求，患者及家屬均知情，且自愿參與研究。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對其進行問卷調查，調查內容包括身高、體重、年齡、文化程度、婚姻狀況、生育情況、流產史、生活習慣等。體重指數（BMI）=體重/身高[2-3]。將BMI、年齡、自然流產家族史、吸煙史、飲酒史、飲咖啡史等納入環境因素中，分析具有獨立意義的危險環境因素。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組吸煙史、飲酒史、飲咖啡史、BMI、自然流產家族史的比例。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RSA單因素分析

吸煙史、飲酒史、飲咖啡史均不是RSA環境危險因素，而BMI≥24.0 kg/m2、自然流產家族史、年齡≥40歲等均是RSA環境危險因素。見表1。

2.2 RSA多因素分析

經多因素Logistic回歸分析發現，導致RSA的獨立危險因素有BMI≥24.0 kg/m2、自然流產家族史、年齡≥40歲異均明顯（OR=5.216、3.011、4.624，P＜0.05）。

3 討論

本次研究結果顯示，吸煙史、飲酒史、飲咖啡史均不是RSA環境危險因素，而BMI≥24.0 kg/m2、自然流產家族史、年齡≥40歲等均是RSA環境危險因素。

3.1 吸煙史、飲酒史、飲咖啡史與RSA

有研究發現吸煙飲酒是胚胎停育的危險因素，認為每天吸煙大于9支，胎停的風險明顯高于不吸煙的婦女。但是我們在研究中并沒有發現吸煙、飲酒、飲咖啡等與RSA之間有著統計學的差異。考慮我國婦女與西方國家相比，吸煙飲咖啡等習慣有著明顯的差異有關。另外這也與越來越多的女性發現吸煙、飲酒、飲咖啡對身體的不利，尤其對于妊娠女性，生活中也加強了注意有關。

3.2 BMI與RSA

隨著社會經濟發展和生活方式、生活習慣的改變，人群中肥胖的發生率持續上升。BMI做為目前國際上衡量人體胖瘦程度以及判斷是否健康的常用一個標準。本研究結果顯示，BMI≥24.0 kg/m2是引發RSA的危險環境因素。肥胖所導致的BMI增加可能導致患者機體內瘦素水平、抵抗素代謝異常、脂質代謝、內分泌紊亂，出現胎停流產的風險增加。Mahany等[4]對小鼠的研究發現肥胖會改變胎盤基因轉錄組，從而增加流產，并影響產科結局。因此，要勸導有妊娠計劃的女性適當的進行體育鍛煉，將BMI控制在合理的范圍內[5]。

3.3 年齡與RSA

婦女年齡超過40歲易出現內分泌紊亂、卵巢功能降低考慮高齡可能會影響卵子發育，進而影響受精卵減數分裂、細胞線粒體數量及結構異常，胚胎染色體異常幾率增加，出現胚胎停育的風險大。現隨著年齡增加，子宮血管痙攣及硬化，母親體內血液粘稠度增加、血管彈性下降，導致高血壓糖尿病風險增加，高齡婦女內分泌系統及心血管系統功能下降合并內外科疾病的危險性增加，易致導致流產率增高。

3.4 自然流產家族史與RSA

遺傳因素在RSA發病中極其重要，有自然流產史再次妊娠發生自然流產的幾率大于正常女性。而女性染色體單基因突變、染色體結構異常、基因多態性等均是導致RSA家族傾向。但是也有研究人員發現，早期自然流產中有60%左右的女性為染色體異常，并且說明夫妻任何一方染色體異常都有可能導致流產。

表1 兩組環境單因素分析比較

雖然由于目前我國婦女吸煙、飲酒史、飲咖啡習慣者較少，但是夫婦控煙，良好的生活習慣對孕期胚胎的發育至關重要，而BMI≥24.0 kg/m2、有復發流產史的婦女在孕前建議控制體重，調節內分泌先得尤為關鍵，建議婦女在合適的年齡及早妊娠，高齡婦女備孕前進行卵巢功能評估及處理，自然流產家族史更應該在孕前進行夫婦遺傳學檢查或咨詢。