中西醫結合治療老年慢性萎縮性胃炎的臨床療效和安全性評價

王月平，曹 翼，楊超茅

(上海市寶山區中西醫結合醫院老年病科，上海 200050)

慢性萎縮性胃炎是臨床常見的消化內科疾病，因胃黏膜萎縮性改變，固有腺體萎縮甚至消失，黏膜層增厚及淋巴細胞和漿細胞浸潤[1]。大量資料證實，慢性萎縮性胃炎屬癌前病變，合并腸上皮化生及異常增生后胃癌發生率高達10%[2-3]。當前慢性萎縮性胃炎西醫治療方案較多，但長期西醫不良反應多，臨床療效有限。近年來，中醫學對慢性萎縮性胃炎的診斷辨證、基礎實驗及治則方藥等進行了廣泛深入的研究。中醫古籍對慢性萎縮性胃炎無明確病名，根據脘腹作脹、大便偏溏、食欲不振諸癥，將其納入“胃脘痛”“痞脹”等范疇，該病根本機制為脾陽不振，同時因老年慢性萎縮性胃炎病程漫長，符合久病入絡、久病必瘀理論，而單純健脾法未重視補充原動力，則難以恢復健脾運化功能[4]。本研究基于微觀與宏觀辨證診治，提出健脾清熱化瘀法，本研究主要分析中西醫結合治療方案對老年慢性萎縮性胃炎的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年12月至2019年1月上海市寶山區中西醫結合醫院收治的86例老年慢性萎縮性胃炎患者為研究對象，依據隨機數字法分為對照組和觀察組，各43例。對照組男24例、女19例，年齡60～84歲，平均(69.5±2.6)歲；病程1～18年，平均(11.8±1.6)年；腺體萎縮等級：輕微17例，中度18例，重度8例。觀察組男26例、女17例，年齡60～85歲，平均(70.0±2.6)歲；病程1～18年，平均(12.0±1.6)年；腺體萎縮等級：輕微20例，中度15例，重度8例。兩組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究方案獲得上海市寶山區中西醫結合醫院醫學倫理委員會審批。

1.2診斷標準 入組患者均符合《慢性萎縮性胃炎中西醫結合診療共識意見(2017年)》[5]擬定診斷標準。①主癥：胃脘痛；次要癥狀：胃脘部脹滿、噯氣、反酸、納呆、腹脹、脅肋脹悶。②輔助檢查：胃鏡見黏膜紅白相間，黏膜皺襞變平或消失，黏膜血管暴露；病理組織檢查固有腺體萎縮和(或)腸上皮化生、異型增生。

1.3納入與排除標準 納入標準：①患者符合相關診斷標準；②近期未接受黏膜保護劑、抑酸劑等藥物治療；③患者溝通能力、認知功能正常；④患者均簽署知情同意書。排除標準：①伴惡性腫瘤及其他消化系統疾病；②伴多臟器功能障礙、全身感染及凝血異常；③多種藥物過敏史；④難以接受胃鏡檢查。排除標準：①病情變化、合并嚴重并發癥或進展至胃癌，無法參與研究者；②伴嚴重臨床不良事件無法繼續試驗者；③依從性差、自動放棄治療者；④中途退出研究者。

1.4治療方法 兩組患者入院后均常規進行健康教育，制定合理的飲食方案。對照組采用葉酸(華北制藥股份有限公司生產，批號140316)+瑞巴派特(浙江遠力健藥業有限責任公司生產，批號：10015)治療，葉酸口服每次10 mg，每日3次；瑞巴派特片口服每次100 mg，每日3次。觀察組在對照組的基礎上聯合健脾清熱化瘀法，健脾清熱化瘀湯組成：生白術30 g，黃芩25 g，白英30 g，絞股藍15 g，赤芍藥15 g，爵床30 g，黨參15 g，丹參15 g，玉蝴蝶15 g，香附15 g，生甘草10 g。隨癥加減：食欲不振者加雞內金、焦山楂；大便糖稀者添加加薏苡仁；濕重者添加蒼術；熱盛者添加黃連、白鮮皮。用水煎煮后取藥汁300 mL，每次服用150 mL，每日2次。兩組患者均連續用藥3個月。

1.5觀察指標 ①胃鏡檢查腺體萎縮程度：胃黏膜固有腺體減少程度在原有腺體<30%，為輕度；固有腺體減少程度為原有腺體的30%～65%，為中度；固有腺體減少程度在原有腺體65%以上以及消失，為重度。②比較兩組患者治療前后中醫量化癥狀評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]，胃脘痛(0、2、4、6分)及次癥(0、1、2、3分)，分別對應無、輕微、中度及重度疾病程度，評分越高，中醫量化癥狀越為嚴重。③兩組患者入院時及治療后空腹抽取靜脈血5 mL，以離心半徑3.5 cm，3 000 r/min離心10 min，以酶聯免疫吸附法檢測胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)Ⅰ、PGⅡ和胃泌素。④觀察兩組用藥期間惡心嘔吐、白細胞減少、肝腎損害等不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組患者腺體萎縮分級程度比較 觀察組腺體萎縮恢復正常率高于對照組[30.23%(13/43)比9.30%(4/43)](χ2=4.692，P=0.030)；觀察組治療后腺體萎縮恢復情況優于對照組(Z=4.692，P=0.030)。見表1。

表1 兩組老年慢性萎縮性胃炎患者腺體萎縮分級程度比較 (例)

對照組：采用葉酸+瑞巴派特治療；觀察組:在對照組的基礎上聯合健脾清熱化瘀法治療

2.2兩組患者治療前后中醫量化癥狀評分比較 兩組治療前中醫量化癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組中醫量化癥狀評分低于治療前，觀察組低于對照組(P<0.05)，兩組時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統計學意義(P<0.05)，組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組老年慢性萎縮性胃炎患者治療前后中醫量化癥狀評分比較 (分，

對照組：采用葉酸+瑞巴派特治療；觀察組:在對照組的基礎上聯合健脾清熱化瘀法治療

2.3兩組患者治療前后實驗室相關指標比較 治療前兩組血清PGⅠ、PGⅡ與胃泌素比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清PGⅠ、胃泌素表達較治療前上升，觀察組治療后血清PGⅠ、胃泌素表達高于對照組(P<0.05)，兩組血清PGⅠ和胃泌素時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統計學意義(P<0.05)，組間PGⅠ差異有統計學意義(P<0.05)，組間胃泌素差異無統計學意義(P>0.05)；兩組PGⅡ組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4兩組治療期間不良反應發生情況比較 兩組治療期間生命體征穩定，血尿常規及肝腎功能無異常，觀察組出現1例納呆少食，總不良反應發生率為2.33%；對照組出現3例納呆少食，2例惡心嘔吐，總不良反應發生率為11.63%；兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.613，P=0.204)。

組別例數PGⅠ(μg/L)治療前治療后PGⅡ(μg/L)治療前治療后胃泌素(pmol/L)治療前治療后對照組4376.05±25.21105.35±45.644.35±2.164.49±2.013.08±0.515.21±1.84觀察組4375.21±24.64124.51±48.524.31±2.184.96±2.053.10±0.528.35±1.95 組間F=0.438 P=0.031F=0.466 P=0.143F=0.180 P=0.680 時點間F=7.681 P=0.001F=0.522 P=0.082F=6.842 P=0.001 組間·時點間F=8.496 P<0.001F=0.842 P=0.074F=10.052 P<0.001

PG：胃蛋白酶原對照組：采用葉酸+瑞巴派特治療；觀察組:在對照組的基礎上聯合健脾清熱化瘀法治療

3 討 論

慢性萎縮性胃炎主要臨床表現為噯氣、胃脘痛、上腹脹痛、反酸等，與胃癌發生關系密切。流行病學調查顯示,慢性萎縮性胃炎患病率為20.66%，30歲后發生率呈上升趨勢[7]。有研究顯示，慢性萎縮性胃炎患病率與年齡呈正相關，年齡每增長10歲，患病率遞增14%[8]。故老年性慢性萎縮性胃炎呈持續上升趨勢，癌變比例不斷增加，嚴重威脅患者的身心健康。目前慢性萎縮性胃炎發病機制尚未明確，西醫以清除幽門螺桿菌感染、抑制胃酸分泌等治療方案為主[9]。葉酸屬于水溶性維生素藥物，若機體內葉酸含量充足，亞甲基四氫葉酸還原酶基因型變異減少，確保正常甲基化，確保DNA合成、修復，減輕損傷程度，改善胃黏膜萎縮、腸上皮化生[10]。瑞巴派特屬于常用的胃黏膜保護劑，可有效抑制幽門螺桿菌感染、清除氧自由基等，強化上皮屏障功能，減少炎癥因子釋放，減輕黏膜損傷程度[11-12]。但老年性慢性萎縮性胃炎病程漫長，長期用藥不良反應明顯，且部分患者存在耐藥性，影響治療效果。

在中醫方面，慢性萎縮性胃炎屬“胃脘痛”范疇，與飲食、情志、勞倦等關系密切，外邪入侵，瘀滯脾胃或脈絡，致脾胃虛弱，難以祛邪外出[13]。脾陽不振是老年性慢性萎縮性胃炎發病根本，脾陽即脾的運化功能，受“命門之火”推動及溫煦。明代趙獻云：“命門為十二經之主。腎無此，則無以作強；…脾胃無此，則不能蒸腐水谷”。故中醫治療時單靠補脾難以恢復原動力，并應兼顧久病必瘀理論，以此為原則，提出健脾清熱化瘀法。

本研究健脾清熱化瘀方中重用絞股藍、白術、黨參等藥物，絞股藍性涼，歸肺、歸脾，有益氣健脾、清熱解毒、祛痰止咳功效；白術有燥濕化痰、健脾止痛之功；黨參有健脾益氣之功；故三藥聯用可健脾補胃、調理中焦；玉蝴蝶、黃芩、爵床、白英、丹參等藥可清熱解毒、祛邪外出，其中玉蝴蝶有潤肺舒肝、和胃生肌作用；黃芩有清熱燥濕、瀉火解毒作用；爵床有清熱解毒、利尿消腫之功；白英有清熱解毒、祛風利濕、抗癌等作用[14]；丹參有涼血消腫、活血化瘀之功效；輔以赤芍清熱涼血、化瘀活血；香附疏肝解郁、理氣寬中；同時以甘草調和諸藥藥效，消除毒性。通過多藥相互配伍，發揮顯著的健脾益氣、調中和胃、清熱散瘀作用。在現代藥理研究中，白術可改善機體胃動力，促進胃腸蠕動，加快通便[15]；爵床能促進黏膜血液循環，使胃黏膜腺體再生，修復受損黏膜，且能高度抑制金黃色葡萄球菌，促使病情改善[16]；絞股藍主要為絞股藍皂苷、絞股藍糖苷(多糖)等成分，有消炎解毒、止咳祛痰的作用，同時可維持內分泌系統的穩定性，提高機體免疫力，調節人體生理功能[17]。

本研究結果顯示，腺體萎縮恢復正常率高于對照組，觀察組治療后中醫量化癥狀評分低于對照組(P<0.05)。結果佐證了中西醫治療能修復受損黏膜，促使萎縮腺體恢復正常。PG是胃黏膜細胞分泌的蛋白酶前體，當胃黏膜萎縮，使分泌蛋白酶的腺體降低，或被幽門腺體替代，致PGⅠ表達降低[18]；而PGⅡ分泌腺體廣泛，胃黏膜萎縮對PGⅡ的影響較小[19]。胃泌素屬于胃腸激素，由G細胞分泌，可直接刺激胃細胞壁分泌胃酸，促進胃黏膜生長[20]。本研究中，觀察組治療后血清PGⅠ、胃泌素表達高于對照組(P<0.05)，而兩組用藥期間未出現明顯不良反應，安全性高。觀察組癥候療效標準總有效率高于對照組，腺體萎縮恢復情況優于對照組，與高京宏等[19]的研究結果一致。

綜上所述，中西醫結合治療老年慢性萎縮性胃炎獲得理想效果，能修復受損腺體及黏膜，改善患者臨床癥狀，安全性高。