血清CA125、CA199聯合脂聯素對子宮內膜癌的診斷價值

侯 英 張 蒙 耿宇寧

近年來，糖類抗原類檢測在惡性腫瘤的診斷中被廣泛應用，且具有較高的診斷價值，糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類抗原199(Carbohydrate antigen 199，CA199)是常見的兩種腫瘤標志物，常被用于上皮性惡性腫瘤的診斷[1]。脂聯素(adiponectin，APN)是1種由脂肪細胞分泌的胰島素增敏激素，有研究顯示，血清脂聯素水平與子宮內膜癌的發生及發展有關[2]。本研究主要是對血清CA125、CA199聯合APN檢測應用于子宮內膜癌診斷的臨床價值進行探討，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年2月至2018年2月首都醫科大學附屬北京婦產醫院收治的子宮內膜癌患者86例為惡性組，均符合子宮內膜癌診斷標準且經病理檢查確診，患者年齡36～69歲，平均年齡(52.39±15.42)歲，病理類型：子宮內膜腺鱗癌19例，子宮內膜樣腺癌47例，透明細胞癌3例，漿液性乳頭狀癌17例；FIGO分期：Ⅰ期48 例，Ⅱ期20例，Ⅲ期11例，Ⅳ期7例。選取同時期收治的子宮內膜良性病變者54例為良性組，年齡34～65歲，平均年齡(49.98±13.18)歲，疾病類型：功能失調性子宮出血20例，絕經后出血15例，子宮內膜不典型增生51例。另選取同時期在我院健康體檢婦女69例為對照組，年齡28～69歲，平均年齡(51.62±10.29)歲。3組受試者年齡對比無明顯差異(P>0.05)，所有受試者均自愿參與研究，本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

惡性組與良性組患者在接受治療前抽取空腹靜脈血3 ml，對照組在體檢時抽取空腹靜脈血3 ml，應用離心機以3 000 r/min的轉速離心5 min進行血清分離，留取血清保存在-20 ℃冰箱中備用。血清APN水平采用酶聯免疫吸附法檢測，CA125、CA199水平采用電化學發光法檢測，所有操作嚴格按照試劑盒說明進行，試劑盒購自北京金輝智誠醫學科技有限公司。

1.3 陽性判斷

APN：以超過健康組均值判斷為陽性，腫瘤標志物以超過正常值判斷為陽性，正常值：CA125<35 U/ml，CA199<37 U/ml，當多種指標聯合檢測診斷時，以上任意1項為陽性，則可以判斷為陽性。

1.4 觀察指標

對比3組血清CA125、CA199及APN水平，分析CA125、CA199及APN水平與子宮內膜癌患者臨床病理參數的關系，并分析CA125、CA199及APN對子宮內膜癌的診斷價值。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 CA125、CA199及APN水平對比

3組受試者血清CA125、CA199及APN水平對比存在顯著差異(P<0.05)，其中惡性組與良性患者的CA125、CA199水平明顯高于對照組，APN水平明顯低于對照組(P<0.05)，且惡性組患者的CA125、CA199水平明顯高于良性組，APN水平明顯低于良性組(P<0.05)，見表1。

表1 3組受試者CA125、CA199及APN水平對比

注：與對照組對比，*為P<0.05，與良性組對比，#為P<0.05。

2.2 CA125、CA199及APN水平與子宮內膜癌臨床病理參數的關系

子宮內癌患者血清CA125、CA199水平隨著分化程度及臨床分期的升高而升高，APN水平隨著分化程度及臨床分期的升高而降低(P<0.05)，不同病理類型子宮內膜癌患者血清CA125、CA199及APN水平對比無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 CA125、CA199及APN水平與子宮內膜癌患者臨床病理參數關系分析

注：與低分化對比，*為P<0.05，與中分化對比，#為P<0.05；與Ⅰ～Ⅱ期對比，△為P<0.05。

2.3 CA125、CA199及APN水平對子宮內膜癌的診斷價值分析

以術后病理檢查結果為金標準，3組受試者中單獨檢測APN診斷為陽性者71例，單獨檢測CA125診斷為陽性者75例，單獨檢測CA199診斷為陽性者73例，3個指標聯合檢測診斷為陽性者84例。各指標單一檢測診斷子宮內膜癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值對比無明顯差異(P>0.05)，APN、CA125、CA199聯合檢測診斷子宮內膜癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均顯著高于單一指標檢測(P<0.05)，見表3。

表3 CA125、CA199及APN水平對子宮內膜癌的診斷價值分析/%

3 討論

子宮內膜癌的早期診斷對改善患者預后至關重要，目前臨床上對于子宮內膜癌的診斷方法有影像學檢查和診斷性刮宮[3]。其中影響學檢查對沒有引發子宮內膜顯著增厚的微小病灶難以查出，極易造成漏診，而對于出現子宮內膜增厚的早期子宮內膜癌患者，卻難以與子宮內膜增生患者進行區分，導致誤診[3-6]。診斷性刮宮是目前臨床上診斷子宮內膜癌最有效的方法，但是其檢查具有盲目性，對于位于宮角的病灶或者微小的病灶極易出現診斷過度或漏診的情況，并且不能夠對病變范圍作出準確評估[7-8]。因此，尋找1種診斷子宮內膜癌更為有效的方法，對臨床篩查和診斷子宮內膜癌具有重要意義。

近年來，大多研究顯示，檢測血清腫瘤標志物對惡性腫瘤的診斷具有較高價值[9]。CA125是1種與上皮性惡性腫瘤相關的糖類抗原，有文獻顯示，CA125的水平與子宮內膜癌的分期、診斷及轉移等具有顯著相關性[10]，葉輝霞等[11]研究中也顯示，CA125在子宮內膜癌中的表達水平升高，提示CA125對診斷子宮內膜癌具有一定的價值。CA199是1種與消化道惡性腫瘤相關抗原，在胰腺癌患者血清中的水平也會顯著升高，近年來，有學者已經將CA199的檢測用于輔助診斷卵巢惡性腫瘤，并取得一定的效果，顯示其與婦科惡性腫瘤的轉移和組織浸潤程度存在一定相關性[12]。脂聯素能夠促進癌細胞的凋亡，對細胞的增殖分化有抑制作用，是機體的1種保護細胞因子，能夠患者腫瘤的進展。本研究結果顯示，惡性組與良性患者的CA125、CA199水平明顯高于對照組，APN水平明顯低于對照組，且惡性組患者的CA125、CA199水平明顯高于良性組，APN水平明顯低于良性組，說明CA125、CA199、APN在子宮內膜癌患者血清中的水平多存在異常，提示隨著CA125、CA199、APN水平異常程度的增高，患者發生惡性病變的可能性增大。同時本研究結果還顯示，子宮內癌患者血清CA125、CA199水平隨著分化程度及臨床分期的升高而升高，APN水平隨著分化程度及臨床分期的升高而降低，提示CA125、CA199、APN與子宮內膜癌患者的惡性程度存在相關性，能夠為臨床評估子宮內膜癌患者組織分化程度和手術病理分期提高參考。在診斷價值分析中顯示，APN、CA125、CA199聯合檢測診斷子宮內膜癌的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均顯著高于單一指標檢測，提示APN、CA125、CA199聯合檢測對子宮內膜癌具有較高的診斷價值，分析其原因可能是因為聯合檢測可有效避免因單項檢測帶來的漏診或誤診，避免的假陽性率高的狀況。

綜上所述，APN、CA125、CA199在子宮內膜癌患者血清中的水平明顯升高，且與臨床分期及組織分化程度有關，APN、CA125、CA199聯合檢測可有效提高診斷子宮內膜癌的靈敏度、特異度，具有較高的臨床價值。