低白蛋白血癥與肺癌患者死亡危險因素的相關性

申秋菊 薛亞妮

肺癌是1種常見病和多發病，僅次于心臟病和卒中，是世界第3位導致死亡的疾病[1]。肺癌的主要臨床表現主要有咳嗽、咳血、胸痛、發熱，隨著病情的進展，可侵犯胸膜可引起胸腔積液，也可引起阻塞性肺部炎癥[2]。在該病的發病中晚期，機體蛋白的代謝發生異常，表現為低白蛋白血癥，可導致體重下降和骨骼肌萎縮，嚴重影響患者的生活質量和生存時間，是導致患者死亡的主要原因之一[3-5]。血清白蛋白是人體血漿蛋白的主要組成成分，也是由肝臟合成的蛋白，擔負著運輸、維持血漿膠體滲透壓等主要生理功能[6-7]。有學者研究發現血漿白蛋白濃度≤35 g/l的進展期結直腸癌患者，其平均生存時間顯著縮短，也與患者的并發癥發生率、死亡率和住院天數呈負相關性[8-9]，不過目前其與肺癌患者的預后相關性還無相關報道。本文通過回顧性調查分析，探討了低白蛋白血癥與肺癌患者死亡危險因素的相關性，以明確肺癌患者低白蛋白血癥的發生機制，為改善患者的預后提供參考。現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性調查研究方法，利用病例檢索系統，連續性收集2016年1月到2017年5月在我院腫瘤科診治的84例肺癌患者，納入標準：具有手術臨床資料；入院前1個月內未進行手術、放療及化療；具有完整病歷資料者；醫院倫理委員會批準了此次研究；年齡20～80歲；術前經胸片、CT檢查發現肺部占位，術后病理等綜合診斷為肺癌；無嚴重心肺、肝腎等疾患。排除標準：合并嚴重心肺、肝腎等疾患；病歷資料不完整者；術前、術后輸注白蛋白患者；免疫性疾病、肝腎功能異常者。根據入院時血漿白蛋白值將84例患者分為2組：低白蛋白血癥組(白蛋白≤35 g/l)44例、白蛋白正常組(白蛋白>35 g/l)40例。

1.2 臨床資料采集

采集所有患者的一般資料，包括術前白蛋白、性別、年齡、病程、臨床分期、體重指數、病變大小、組織學分化、手術方式、手術時間、術后引流量、糖尿病、淋巴結轉移等。

1.3 死亡調查

采用電話隨訪與復查的方式調查患者的死亡與生存情況，調查截止時間為2018年8月1日。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料對比

2組的性別、年齡、病程、臨床分期、體重指數、病變大小、組織學分化、手術方式等資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)；低白蛋白血癥組的手術時間、術后引流量、糖尿病、淋巴結轉移與白蛋白正常組對比，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般資料對比

2.2 預后生存情況

隨訪至2018年8月，84例患者中生存76例，死亡8例，死亡率為9.5%。其中低白蛋白血癥組死亡7例，正常組死亡1例，差異有統計學意義(χ2=4.372，P=0.037)。

2.3 相關性分析

在84例患者中，直線相關分析顯示低白蛋白血癥與肺癌患者的術后引流量(γ=-0.433，P=0.007)、糖尿病(γ=-0.562，P=0.000)、淋巴結轉移(γ=-0.395，P=0.012)、死亡(γ=-0.611，P=0.000)均有顯著相關性。

2.4 影響因素分析

以患者的預后死亡作為因變量，以調查的資料作為自變量，二分類多因素Logistic回歸分析顯示低白蛋白血癥、淋巴結轉移、糖尿病為影響患者死亡的主要獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響肺癌患者預后死亡的多因素分析(n=84)

3 討論

當前我國城市中肺癌的發病率正迅猛增長，多數起源于支氣管黏膜上皮，不過具體的病因目前尚不完全明確[10]。肺癌的早中期發病過程較為隱匿，癥狀缺乏特異性，因此肺癌的早期檢出率偏低，臨床上誤診和漏診現象比較常見[11]。手術為早中期肺癌的主要治療方法，也是唯一的根治性方法，但是很多患者在術后容易復發，且手術創傷也有一定的應激作用，因此患者的死亡率一直居高不下[12]。

白蛋白是由肝實質細胞合成的蛋白質，占人體血漿蛋白總量的50%左右，其作為許多外源性和內源性物質的載體，可發揮營養作用，也可增加血容量和維持血漿膠體滲透壓[13]。白蛋白的半衰期在20 d左右，血管內白蛋白量占全身儲存的30%左右，而每天的降解量約占體內白蛋白總量的4%。在生物合成過程中，白蛋白在肝細胞的內質網合成之后，然后轉運到肝外并貯存于血管外空間[14]。傳統研究認為惡性腫瘤并發低白蛋白血癥主要是因為機體的負氮平衡狀態，腫瘤消耗增加，患者食欲下降、蛋白攝入不足等造成，但是糾正營養，改善體重、氮平衡等指標后，有時也很難逆轉低白蛋白血癥狀態[15-16]。本研究顯示低白蛋白血癥組的手術時間、術后引流量、糖尿病、淋巴結轉移與白蛋白正常組對比，差異有統計學意義(P<0.05)；2組的性別、年齡、病程、臨床分期、體重指數、病變大小、組織學分化、手術方式等資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，也間接反映了低白蛋白血癥的發生主要與手術情況相關。當前也有研究認為結直腸癌患者低白蛋白血癥與腫瘤特征、體積大小及分期等無關，而與患者是否發生應激創傷等有關，白蛋白的濃度減少主要原因不是白蛋白合成障礙，而是白蛋白的降解加速[17-18]。

低蛋白血癥可導致血漿膠體滲透壓下降，使血液黏度增高，加重微循環障礙，也使得大量液體通過毛細血管轉移并潴留于組織間隙，造成重要器官灌注不足，導致抗體合成需要的酶減少，使得機體免疫功能降低，最終可能導致多器官功能不全，增加死亡幾率[19]。相關研究表明在重癥患者中可出現血清白蛋白的下降，低蛋白血癥已經獨立成為重癥患者術后發生并發癥甚至死亡的危險因素[20]。本研究直線相關分析顯示低白蛋白血癥與肺癌患者的術后引流量、糖尿病、淋巴結轉移、死亡有顯著相關性(P<0.05)；二分類多因素Logistic回歸分析顯示低白蛋白血癥、淋巴結轉移、糖尿病為影響患者死亡的主要獨立危險因素(P<0.05)。當前也有研究顯示低蛋白血癥的發生會嚴重損害器官的結構和功能，增加患者貧血、嚴重感染、心血管并發癥的發生率，這也與患者的病死率有密切關系[21-22]。淋巴結轉移、糖尿病也會增強患者對于手術的應激作用，產生機體的非感染性炎性反應，增加死亡的幾率[23-24]。不過本研究也有一定的不足，樣本量不大，且對于影響因素的分析還不夠全面，收集的資料還不完善，將在下一步進行深入分析。

總之，肺癌患者低白蛋白血癥比較常見，與患者術后引流量、糖尿病、淋巴結轉移顯著相關，也是導致患者預后死亡的獨立危險因素。