原發性肺癌患者病理特征及預后分析

馬甜甜 萬毅新 石 磊

目前，原發性肺癌(以下簡稱肺癌)是我國最常見的惡性腫瘤之一，是全球第三大惡性腫瘤以及第1大癌癥相關性死亡疾病[1]。肺癌極易發生轉移使得患者預后效果較差，自然平均生存時間僅3～6個月[2]。隨著肺癌篩查手段的不斷提高[3]，放療技術、免疫治療和靶向治療等新療法的迅速發展，讓肺癌患者有了更多的選擇，給肺癌患者帶來更多的期待和希望。手術治療、放射治療及化學治療等眾多治療手段的綜合應用在一定程度上延長了肺癌患者的生存時間，患者生活質量也得到顯著地改善。然而目前國內外關于肺癌臨床病理特征大數據信息的研究鮮有報道，所見文獻報道多以個案報道為主[4]，少見大樣本的臨床報道。為了進一步提高我國肺癌的診治水平，改善肺癌患者的預后，提高患者生活質量，本研究回顧性分析我院2017年1月至2018年12月收治的284例肺癌患者資料，對肺癌的發病特征、臨床表現、治療效果及預后情況進行總結和分析，以供臨床研究者參考，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月在我院就診并且有完整病歷資料的284例肺癌患者，年齡15～80歲，平均發病年齡為(55.8±2.7)歲，發病高峰為55～65歲，其中男性171例，女性113例；所有患者均通過詳細的診斷和檢查，如血常規、腫瘤標志物等實驗室檢查，MRI、CT、超聲等影像學檢查，組織活檢或術后病理及免疫組化檢查，明確診斷病灶部位、大小、形狀及是否有轉移等。記錄患者病史，家族遺傳史。284例患者中，213例(75.0%)進行了單獨化學治療，14例(4.9%)接受了單獨放射療治療，28例(9.9%)接受了手術治療，29例僅予以對癥支持治療，如：中藥抗癌、止咳、化痰、平喘、抗感染等。病理診斷根據2004年WHO標準；病理分期根據國際抗癌聯盟和美國癌癥聯合委員會癌癥TNM分期第7版。每例患者至少有2張HE染色病理切片(中位數=3張，2～4張)，由2位高年資病理醫師閱片。進一步將284例患者分為年輕組(<50歲)和中老年組(>50歲)，兩組患者臨床病理特征進行比較。納入標準:①臨床檢查確診為原發性肺惡性腫瘤;②分期明確;③臨床信息和資料較為完善，可供分析。排除標準：①非原發性肺惡性腫瘤;②失隨，臨床信息和資料缺失;③年齡>80歲或合并其他惡性腫瘤的患者。

1.2 隨訪

隨訪采用復查，電話或短信隨訪相結合的方式。隨訪時間為2017年1月至2018年12月，隨訪時長6～18個月，中位隨訪時長為13個月。所有患者復查均經臨床查體、胸部CT掃描、X線或者肺癌腫瘤標記物等檢查評估。按照實體瘤的療效評價標準(RECIST標準)進行療效評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩定(SD)，疾病進展(PD)。以CR+PR計算客觀緩解率(ORR)，CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。

1.3 統計學處理

應用統計軟件包SPSS 20.0統計分析數據。計數資料以例數或率(%)表示，組間比較采用Pearson χ2檢驗和Fisher′s精確概率檢驗進行分析。相關因素分析采用logistic單因素分析，對于單因素分析有意義的變量，用COX多因素回歸模型分析預后相關因素。P<0.05認為差異有顯著性。

2 結果

2.1 患者的臨床病理特征

在肺癌患者中以男性多于女性、年齡≥50歲患者多于<50歲患者，肺癌病理類型多表現為腺癌，大部分患者進行化療。具體臨床病理特征如表1所示。

表1 284例患者臨床病理基本特征

2.2 不同年齡患者臨床特征比較

進一步將284例患者分為年輕組(<50歲)和中老年組(>50歲)兩組進行比較，結果顯示兩組患者在臨床分期、治療方式、淋巴結轉移、脈管侵襲、疾病控制等方面比較差異有統計學意義(P均<0.05)，見表2。

2.3 臨床病理因素與短期療效相關性分析

284例患者總體疾病控制率為71.47%，將可能影響患者短期臨床療效的原因進行單因素分析，結果顯示，年齡、臨床分期、淋巴結轉移、脈管侵襲是影響肺癌患者的短期臨床療效的危險因素(表3)。

2.4 多因素分析

將單因素分析中有統計學意義的指標進一步納入多因素COX回歸模型，結果顯示，年齡、臨床分期、淋巴結轉移、脈管侵襲與患者預后有明顯相關性，結果見表4。

表2 不同年齡組患者臨床病理特征比較(例，%)

3 討論

原發性肺癌是最常見的惡性腫瘤之一[5]，多發于老年患者，近年來原發性肺癌發病率逐年上升。這種上升趨勢的原因可以從以下幾個方面說明[6-9]：①原發性肺癌篩選方法越來越簡便快捷，越來越多的人積極參加篩選;②免疫因素，現在越來越多的人長期處于亞健康狀態，免疫力低下;③生活環境惡化、霧霾嚴重、空氣質量較差;④生活不規律，比如熬夜、暴飲暴食及高強度高壓力的工作;⑤腫瘤的遺傳因素，腫瘤的易感性。目前國內外已有不少原發性肺癌臨床病理特征及預后的相關研究[10]，但這些研究病例數量較少，受偏倚影響較大，為了總結和發現原發性肺癌的臨床表現特點，更清楚的認識原發性肺癌，尋找更好的治療方法，提高患者生活質量[11]，本研究對我院284例原發性肺癌患者進行了統計分析，評估年輕患者與年老患者臨床病理特征及預后的差異性。本研究發現，肺癌患者中以男性、≥50歲患者為主，病理類型多表現為腺癌，大部分患者接受化療。年齡<50歲的患者與中老年患者相比，有很多特殊的臨床病理特征。年輕肺癌患者淋巴結轉移率高、脈管侵襲度高，腫瘤分期較晚的比例大。這種現象可能是因為年輕患者常規篩選率相對較低，癥狀出現后不能及時就診，診治時間延誤，而且年齡輕，腫瘤侵襲性強也會導致年輕患者腫瘤轉移和侵襲[12]。此外，研究還發現年輕組患者更多的糖尿病及心血管合并癥相對較少，年輕患者疾病控制率高于年老患者，其原因可能為:①年輕患者能夠接受更多的根治性手術和放射治療；②年輕患者相關合并癥較少，術后并發癥發生率低[13]；③年輕患者體力狀況好，機體免疫力強，治療時能夠較好清除腫瘤。淋巴結轉移是影響患者預后的重要因素，而本研究隨訪結果也顯示原發性肺癌預后良好，呼吸道感染、糖尿病、心血管疾病可能是致肺癌發生的危險因素[14]，在原發性肺癌患者中，本結果顯示，呼吸道感染、糖尿病、心血管疾病患者肺癌發生率與無呼吸道感染、糖尿病、心血管疾病患者之間沒有明顯差異，呼吸道感染、糖尿病、心血管疾病可能與肺癌的惡性程度無明顯相關性，但還需進一步研究證實。本結果顯示年齡、臨床分期、淋巴轉移、脈管侵襲是影響原發性肺癌患者預后的重要因素，可能與肺癌的進一步惡化關系密切，與杜佳[15]、李星凱等[16]研究一致。以上的肺癌臨床病理特征意味著腫瘤的發生和發展有著不同的致病機制，其中的具體機制尚有待于進一步研究。此外，本研究是1個回顧性研究，有許多不足之處，一些未知因素或未記錄的因素可能會造成偏倚；我院的數據為單中心的數據，選擇性便倚可能也難以避免。

表3 臨床病理因素與短期療效相關性/例

表4 多因素分析

注 ： OR為優勢比，95%CI為95%可信區間。

綜上所述，年齡、臨床分期、淋巴轉移、脈管侵襲是原發性肺癌預后的影響因素，早發現并防止轉移有利于患者預后。因此，應在肺癌患者診療后定期隨訪，并進行相應的檢查，病情變化時隨時就診，同時根據病情變化采取相應的診治措施，以防止肺癌發展和轉移，改善患者預后。由于在臨床過程中肺癌患者存在較大的個體差異，因此有必要根據每位患者具體情況實施個性化的治療策略，本共識僅供參考。