早期帕金森病患者嗅覺與認知功能、冷漠和疲勞癥狀的相關性分析

李晶 倪愛娜

帕金森病是一種常見于中老年人的神經系統疾病，60歲以上老年人群的患病率高達1%[1]。帕金森病的臨床癥狀除了震顫、運動遲緩及姿勢平衡障礙等運動癥狀外，還伴有嗅覺障礙、睡眠障礙、認知障礙以及冷漠、疲勞等非運動癥狀。鑒于非運動癥狀發生于帕金森病的整個病程，且多先于運動癥狀出現。因此非研究運動癥狀對認識帕金森病的發病機制，進行早期診斷和治療有重要意義。然而，目前臨床上的研究多集中在嗅覺、睡眠障礙與神經精神癥狀相關性的研究，而對嗅覺與冷漠和疲勞等癥狀的相關性研究較少[2]。本研究擬通過研究早期帕金森病患者嗅覺與認知功能、冷漠和疲勞癥狀的相關性，為臨床診治提供依據，現將研究結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年1月至2017年12月在安吉縣人民醫院就診的65例早期帕金森病患者為觀察組，其中男 39 例，女 26 例，年齡 49耀76（68.2依10.4）歲。按照1:2比例，選取同期在醫院進行體檢且與觀察組性別、年齡匹配的130例健康體檢者為對照組，其中男78例，女 52 例，年齡 49耀76（67.9依10.1）歲。早期帕金森病患者指Hoehn&Yahr分級（H-Y分級）介于1耀2.5的患者。納入標準：（1）符合英國腦庫帕金森病診斷標準[3]；（2）Hoehn&Yahr分級（H-Y 分級）介于 1耀2.5；（3）年齡逸18歲。排除標準：（1）非典型帕金森病征象障礙、癡呆或有精神疾病等可能影響研究結果者；（2）H-Y分級＞2.5者；（3）有鼻竇炎等影響嗅覺功能的疾病或手術史者。本研究符合最新修訂的《赫爾辛基宣言》，所有入組對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 收集兩組對象的一般資料、病史資料等，包括性別、年齡、病程、H-Y分級、帕金森病綜合評分量表運動評分（unified parkinson disease rating scale芋，UP原DRS芋），并對兩組人群的嗅覺功能、認知功能、冷漠程度和疲勞程度進行評估。

1.2.1 嗅覺功能評估 采用Sniffin憶Sticks法[4]對研究對象的嗅覺功能進行評估，該測試法共包括3項：（1）氣味閾值試驗；（2）氣味辨別閾試驗；（3）氣味識別閾試驗。3項試驗結束后，將3項得分相加即為嗅覺功能總分（TDI），總得分0耀48分。得分越低，嗅覺功能越差。

1.2.2 認知功能評估 采用蒙特利爾認知量表[5]對研究對象的認知功能進行評價，該量表共12項，總得分0耀30分，得分越低，認知功能越差。

1.2.3 冷漠程度評估 采用冷漠評估量表（臨床醫師評估版）[6]對研究對象的冷漠程度進行評估。該量表共18項，分別從認知、行為、情感和觀察者評價等多個方面對患者進行評估。總得分18耀72，得分越高，冷漠程度越嚴重。

1.2.4 疲勞程度評估 采用帕金森疲勞量表[7]對研究對象疲勞程度進行評估，本量表共16項內容，每項分為5個等級，分別對應1耀5分，最終結果取所有項目的平均分，得分越高，疲勞越嚴重。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件。符合正態分布的計量資料用表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗。采用Pearson相關分析嗅覺與認知功能、冷漠和疲勞癥狀的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組對象一般資料比較 觀察組帕金森病患者病程（4.6依2.2）年，H-Y 分級（1.8依0.5）級，UPDRS芋分數（18.2依8.8）分。觀察組、對照組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（x2=0、t=0.194，均P＞0.05）。

2.2 兩組間嗅覺功能、認知功能、冷漠程度和疲勞程度比較 見表1。

表1 兩組間嗅覺功能、認知功能、冷漠和疲勞程度比較（分）

由表1可見，觀察組患者的嗅覺功能和認知功能均明顯低于對照組，冷漠程度和疲勞程度均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.3 帕金森病患者嗅覺功能與認知功能、冷漠和疲勞程度的相關性分析 帕金森病患者的嗅覺功能得分與認知功能得分呈正相關（r=0.325，P越0.008），與冷漠程度得分呈負相關（r=-0.538，P=0.000），與疲勞程度得分無相關性（r=-0.209，P越0.095）。

3 討論

帕金森病是一種復雜的神經系統疾病，到目前為止，關于其發病機制、早期診斷和治療方法的認識均存在諸多不足。以往的報道多集中在其運動癥狀方面，隨著研究的深入，人們發現，非運動癥狀不但嚴重影響患者的生活質量而且對帕金森病的早期診斷和深入的機制研究也具有重要意義。

嗅覺功能下降是帕金森病患者較常見的非運動癥狀，有調查研究認為其在帕金森病患者中的發生率高達95%[8]。其發病機制可能與帕金森病發病相關，帕金森病的發病原因主要與中腦黑質多巴胺能神經元喪失和紋狀體的多巴胺濃度減低有關，當然其他神經遞質如乙酰膽堿等也可能參與其中[9]。當嗅球、邊緣系統等與嗅覺功能密切相關的部位也發生多巴胺等神經遞質不足時，即會出現嗅覺障礙。研究結果顯示，相比于嗅覺功能的（30.63依0.87）分，帕金森病患者僅為（17.52依0.75）分，兩者差異明顯，這與郭莎莎等[1]的研究結果相近。

認知功能的下降在帕金森病患者中的發生率也較高。有研究認為，其功能的下降主要表現在視空間和執行功能以及延遲記憶等方面[10]。本研究證實帕金森病患者的認知功能得分明顯低于健康人群，而且帕金森病患者的嗅覺功能得分與認知功能得分呈正相關。可能的原因為嗅覺系統除了參與人們嗅覺信息的處理，也與認知功能相關。嗅覺系統中的部分神經結構，如額葉眶回、海馬等與認知功能也密切相關。由于認知功能的下降隨后可能會進展為癡呆。而輕度的認知功能下降又往往不能被及早發現，故帕金森病患者認知與嗅覺之間的相關性結果有助于我們加強對帕金森病患者認知功能的認識，做到對患者認知功能障礙的及時發現和干預。

情感冷漠是指情感反應度降低。本研究結果顯示，帕金森病組的冷漠得分明顯高于對照組，與Hong等[11]研究結果一致。推測其原因可能是帕金森病患者的多巴胺神經元缺失導致內側額葉-基底神經節環路受損，使額葉相關信號提取能力減弱，最終抑制了額葉皮質選擇、啟動和維持運動的計劃，引發情感冷漠。情感冷漠會大大減少患者的日常活動，進而加重患者的失能表現，然而目前醫生對帕金森病患者的情感冷漠癥狀重視程度不夠，臨床上也缺乏簡便的檢測方法。本研究結果顯示，帕金森病患者的嗅覺功能與與冷漠程度呈負相關。提示我們對于嗅覺功能較差的患者，應該加強其情感冷漠程度的評估。

本研究結果顯示，帕金森病組患者的疲勞程度明顯高于對照組。由于疲勞會影響患者的日常生活、工作和社交，提示我們臨床上應加強對患者疲勞癥狀的重視。但是帕金森病與疲勞的具體作用機制尚需進一步研究。

綜上所述，早期帕金森病患者不僅存在嗅覺和認知障礙的下降，而且往往也伴隨有冷漠和疲勞癥狀。建議加強帕金森病患者此類癥狀的關注，延緩疾病進展，改善患者生活質量。同時，帕金森病患者中嗅覺與認知和冷漠程度的相關性，不僅有助于臨床醫生的及時診斷和治療，而且也有助于其他相關研究的進一步開展。