13例苦碟子注射液不良反應文獻分析

尉遲白甫

（襄陽市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 襄陽 441000）

苦碟子[Ixeris sonchifolia（Bunge）Hance]為菊科植物抱莖苦荬菜，性涼，味辛、苦，有清熱解毒、祛瘀排膿的功效[1]。苦碟子注射液為抱莖苦荬菜中提取有效成分制成的滅菌水溶液，主要活性成分是總黃酮和腺苷。具有活血止痛、清熱祛瘀的功效。用于瘀血閉阻的胸痹，證見：胸悶、心痛，口苦，舌暗紅或存瘀斑等[2]。臨床上多單用或與其他藥物聯(lián)用，治療心腦血管疾病及糖尿病并發(fā)癥，對老年功能性睡眠障礙、眩暈、耳聾、腫瘤等也有一定的療效[3]。

苦碟子注射液作為療效顯著、臨床應用廣泛的中藥制劑，因所含藥物成分復雜，不良反應（adverse drug reactions，ADR）也備受關注。本文整理分析近12年關于苦碟子注射液所致ADR的個案報道，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源

在中國期刊全文數據庫，以“苦碟子”、“不良反應”為關鍵詞，檢索2005～2017年收載的關于苦碟子注射液ADR的個例文獻報道，排除重復病例報道，共查閱到符合標準的文獻13篇[4-16]。

1.2 方法

采用回顧性研究及文獻計量學方法，統(tǒng)計和分析查閱的13例苦碟子注射液所致ADR病例報告中患者的年齡、性別、用藥劑量、發(fā)生ADR的時間及ADR臨床表現等信息。

2 結果

2.1 性別與年齡

13例文獻報道患者中，從性別分布來看，男4例，女9例，女性ADR病例的構成比明顯多于男性。從年齡分布來看，最小年齡40歲，最大年齡78歲，以大于70歲患者居多。

2.2 原患疾病及藥物過敏史分布

13例患者中，原患疾病為冠心病6例，腦梗死2例，椎間盤突出癥、泛發(fā)性紅斑鱗屑疹、眩暈、頸椎病、糖尿病并四肢麻木各1例。

11例患者中，對青霉素、磺胺類藥物過敏1例，對青霉素、頭孢菌素過敏1例，明確無藥物過敏史3例，其余患者藥物過敏史不詳。

2.3 藥物用法用量

13例患者給藥方式全部為靜脈滴注。給藥劑量及溶媒具體見表1。

表1 苦碟子注射液所致ADR患者給藥劑量及溶媒

2.4 藥品生產廠家

13例患者中，苦碟子生產廠家，6例為沈陽雙鼎制藥，1例為通化華夏藥業(yè)有限責任公司，其余生產廠家不詳。

2.5 ADR發(fā)生時間

13例患者ADR發(fā)生時間與用藥時間長短不一，發(fā)生時間主要集中在用藥后3～5 d，其中發(fā)生時間最短的為用藥5 min后，最長的為用藥10 d后。

2.6 苦碟子注射液所致ADR累及系統(tǒng)-器官及臨床表現

苦碟子注射液所致ADR累及系統(tǒng)-器官及臨床表現見表2。

表2 苦碟子注射液所致ADR累及系統(tǒng)-器官及臨床表現

3 討論

從13例ADR文獻報道來看，患者年齡主要集中在70歲以上，這與苦碟子注射液所治療的疾病譜及患者年齡分布相關。隨著年齡增長，不同程度的器官、系統(tǒng)功能減退，對藥物的敏感性和耐受性均比年輕人差，也容易發(fā)生藥物積蓄而引起ADR。本研究中發(fā)生ADR患者以女性為主，可能與女性特有的生理素質導致機體對藥物敏感有關，特別是在月經期、妊娠期、哺乳期以及更年期，對藥物的耐受力均較差[17]。

就原患疾病而言，除1例泛發(fā)性紅斑鱗屑疹超出苦碟子注射液治療范圍，其余均屬苦碟子注射液適用范圍。有1例患者有青霉素、磺胺類藥物過敏史，1例對青霉素、頭孢菌素過敏，苦碟子注射液說明書禁忌中明確提出，對本品過敏者或嚴重過敏體質者禁用，因此，為減少及避免ADR，對過敏體質者最好慎重選用苦碟子注射液。

苦碟子注射液用法用量為：10～40 mL，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋至250～500 mL后靜脈滴注，qd，14 d為一療程，或遵醫(yī)囑。在13例ADR中，所使用的藥物劑量均在說明書規(guī)定范圍內。除1例患者使用的是5%葡萄糖氯化鈉注射液作為溶媒，其他12例選用的均為0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液。在選擇藥物溶媒時，應嚴格按照說明書相關規(guī)定選擇溶媒，以提高藥物在溶液中的穩(wěn)定性，減少ADR的發(fā)生。

苦碟子注射液說明書中明確收載的ADR為：偶見皮疹、瘙癢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、頭痛、惡心、腹痛、心悸、氣促、乏力、乳房脹痛、血壓下降等。本研究中，苦碟子注射液所致ADR除說明書收載的外，還包括抽搐、四肢冰冷、胸悶、呼吸困難。此外，患者發(fā)生ADR的時間長短不一，醫(yī)護人員應密切關注ADR患者的臨床表現，做好相應記錄，為后期說明書的修改，提供有力的參考資料。

苦碟子注射液為中藥制劑，因成分復雜，應單獨使用，禁忌與其他藥品混合使用。臨床上，苦碟子注射液常與舒血寧注射液、馬來酸桂哌齊特注射液、前列地爾注射液等擴張血管、改善血管微循環(huán)類藥物聯(lián)合使用[18]，此時，應謹慎考慮這些藥物與苦碟子注射液的間隔時間以及藥物相互作用。

綜上所述，臨床使用苦碟子注射液時，應嚴格按照該藥的功能主治選擇適宜人群，按說明書要求選擇溶媒，盡量減少與其他藥物聯(lián)用，用藥后，應對患者加強監(jiān)護，一旦出現可疑ADR，應立即停藥，并采取相應的救治措施，降低不良事件的嚴重程度。