腸桿菌科細菌質粒介導氨基糖苷類耐藥基因研究進展

施清喻，胡付品

作者單位： 復旦大學附屬華山醫院抗生素研究所，國家衛健委臨床藥理重點實驗室，上海 200041。

氨基糖苷類抗菌藥物（aminoglycosides）通過結合原核生物30S核糖體亞基16S rRNA的高保守A位點，干擾細菌蛋白質的合成導致細菌的死亡[1]，現用于臨床革蘭陰性菌所致嚴重感染的治療及畜牧業中。按其作用部位可分為：①與A位點結合，4，6-二取代脫氧鏈霉胺類（如卡那霉素和慶大霉素）；4，5-二取代脫氧鏈霉胺類（如新霉素）。②非與A位點結合（如鏈霉素和大觀霉素）[2]。

但氨基糖苷類抗菌藥物由于其不良反應，且隨著廣譜抗生素的出現，臨床應用逐漸減少。近年多重耐藥腸桿菌科細菌不斷出現，但首選治療藥物碳青霉烯類耐藥性卻逐年上升。耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌（CRE）被列為三大最緊迫的抗菌藥物耐藥威脅之一。現推薦的CRE感染治療方法是單用或聯合用氨基糖苷類、替加環素、黏菌素和新開發的頭孢他啶-阿維巴坦（avycaz）[3]。其中氨基糖苷類的治療失敗率較低[4]，且隨著國家監管力度的增強其使用安全性也得到了提高。但隨著臨床應用，氨基糖苷類的耐藥性逐年上升。其中會導致氨基糖苷類廣泛高水平耐藥的16S rRNA需要引起臨床警惕，現就其基因環境及表達調控研究進行綜述。

1 質粒介導16S rRNA甲基化氨基糖苷類耐藥機制

氨基糖苷類的常見耐藥機制有：①細菌的細胞膜通透性改變、內膜轉運降低及主動外排加強。②細菌的核糖體蛋白、16S rRNA突變導致抗菌藥物作用靶位改變。③細菌產生氨基糖苷鈍化酶，這是最常見的一種機制。……