片劑生產(chǎn)中溶出度的常見(jiàn)影響因素及控制措施

于建華 李莉 王昆

山東齊都藥業(yè)有限公司 山東臨淄 255400

片劑是最廣泛使用的劑型之一。如果溶解的速度比較的快，藥物在人體內(nèi)吸收的也是比較的快，所以說(shuō)人體吸收的效率和藥物在人體內(nèi)的溶解速度是有關(guān)系。也就是說(shuō)藥物要是在人體內(nèi)溶解的比較的慢，這種慢可能是超過(guò)了一定的標(biāo)準(zhǔn)，也就表明了藥物在制造的過(guò)程中存在著嚴(yán)重的問(wèn)題。就像有些藥物在患者服用之后沒(méi)有起到相應(yīng)的作用，但是檢查又是符合標(biāo)準(zhǔn)的，這種說(shuō)明了藥物之間是存在著很大的差異的。片劑的最終的考察質(zhì)量的指標(biāo)就是溶出，為了提升片劑的質(zhì)量，就要提升溶出的度，提升片劑的利用的效率，在實(shí)際的臨床中能夠安全的用藥具有重大的意義。本文章主要就是討論了影響片劑的因素，以及提出相應(yīng)的措施。

1 原料的影響

原料的晶型，粒徑和溶解度對(duì)片劑的溶出速率有很大影響。經(jīng)過(guò)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，比如：阿莫西林在配置的過(guò)程中都是采取相同的配方來(lái)進(jìn)行配置的，但是阿莫西林的溶出量在45分鐘之內(nèi)的達(dá)到了規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的，但是，溶出行為存在很大差異。在原料的準(zhǔn)備上面來(lái)說(shuō)是準(zhǔn)備的比較的充分，另一方面，藥物加工的工藝技術(shù)要不斷的更新，才能保證原材料的性能不被改變，才能最大的利用原材料的性能有廣泛的應(yīng)用范圍。提升片劑生產(chǎn)的質(zhì)量。

2 輔料的影響

對(duì)于片劑，賦形劑的選擇性明顯比API更豐富。一些常見(jiàn)的賦形劑由于其良好的崩解而大大加速了片劑的崩解，這極大地改善了片劑的溶解，例如糊化淀粉，微晶纖維素，羧甲基淀粉鈉等，這些都是藥物比較常見(jiàn)的崩解劑，在處方中就已經(jīng)存在了。在處方研究的情況下，崩解劑的質(zhì)量越是優(yōu)越，就能夠不斷的擴(kuò)增。溶出率在生產(chǎn)過(guò)程中達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)[1]。

3 工藝的影響

目前，傳統(tǒng)的濕法制粒工藝仍在大部分片劑生產(chǎn)中使用。這是一種通過(guò)混合原料和賦形劑，添加粘合劑和通過(guò)粘合制備合適的軟材料來(lái)制備顆粒的方法。預(yù)處理賦形劑，制備粘合劑，造粒，造粒，干燥，全混合等多步操作，以便最終壓出合格的片劑。

3.1 原輔料處理

原輔材料對(duì)溶解度的影響非常大。在制備制劑之前預(yù)處理制劑是非常必要的，即原料和輔助材料的篩分和篩分過(guò)程，并且是確保均勻混合的重要措施。隨著相關(guān)研究的發(fā)展，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)粉碎和篩分，尤其是微粉化，是改善不溶性藥物溶出的有效方法。

3.2 黏合劑選擇

直接影響顆粒的可成形性，從而影響藥物的溶解，為了獲得合適的顆粒，通過(guò)調(diào)節(jié)粘合劑的類(lèi)型，它是提高溶解速率的常用方法，并且在生產(chǎn)過(guò)程中，掌握粘合劑的量與藥物的質(zhì)量密切相關(guān)。在槲皮素固體分散體的制備過(guò)程中，使用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）作為粘合劑，使槲皮素在水中的溶解度提高7-110倍；在我國(guó)生產(chǎn)的復(fù)方磺胺甲惡唑片的制備過(guò)程中，用羥丙甲纖維素漿代替淀粉漿后，溶出率在20分鐘內(nèi)由40%提高到50%～80%，而國(guó)外一些廠家的同類(lèi)產(chǎn)品僅為67%左右。

3.3 制粒干燥的影響

藥物的粒徑直接影響藥物的質(zhì)量。粒徑在藥物溶出中起決定性作用。因此，為了獲得合適的顆粒，除了通過(guò)工藝驗(yàn)證獲得必要的工藝參數(shù)外，在生產(chǎn)過(guò)程中積累的經(jīng)驗(yàn)也非常重要[2]。由于影響顆粒成形性的因素很多，因此這里不再贅述。通過(guò)添加賦形劑來(lái)改善溶出度的研究表明，在添加淀粉對(duì)磺胺嘧啶片崩解和溶解的影響的實(shí)驗(yàn)中，證明了崩解和溶解性質(zhì)：添加方法內(nèi)部添加方法＞內(nèi)部和外部添加方法。然而，通常可以同時(shí)使用內(nèi)部和外部添加劑來(lái)獲得更好的溶解指數(shù)，這需要測(cè)試不同的品種。

3.4 總混的影響混合

先前添加的潤(rùn)滑劑也是影響溶解的因素。實(shí)驗(yàn)表明，潤(rùn)滑劑的量和混合時(shí)間可顯著影響溶解。常用的硬脂酸鎂是疏水性材料，過(guò)量可降低片劑的溶出速度。另一種常用的微硅膠由于其良好的吸水性和吸油性而可用于協(xié)助崩解。總混合的另一個(gè)指標(biāo)是混合時(shí)間。一些研究表明添加賦形劑后某些品種的混合時(shí)間是拋物線形式。

3.5 壓片機(jī)的影響

通常，壓力越高，片劑的比表面積，孔隙率和孔徑越小，水分子進(jìn)入片劑內(nèi)部越慢，崩解時(shí)間越長(zhǎng)，溶解速率越低。在研究不同制造商對(duì)尼群地平片劑溶出度的影響時(shí)，不同壓力下產(chǎn)品溶出率的差異可達(dá)40%。需要指出的是，最近一些研究指出，在達(dá)到臨界壓力之前，壓力越高，溶解度越高，這為生產(chǎn)帶來(lái)了新的思路。通過(guò)獲得良好的溶解指數(shù)，可以找到合適的壓力實(shí)現(xiàn)[3]。

4 結(jié)語(yǔ)

仍然存在許多影響溶解因素的精細(xì)方面，例如設(shè)備的選擇，溶解本身的溶解條件和檢測(cè)方法，這些方法沒(méi)有逐一列出。在藥物實(shí)際生產(chǎn)的過(guò)程中，對(duì)藥物首先需要進(jìn)行一個(gè)綜合的考慮，溶出度是要物的關(guān)鍵，需要提高溶出度，在提升之前，要詳細(xì)的了解清楚要物的物理特性和化學(xué)的特性，有一個(gè)全面的掌握。另一個(gè)就是原材料的選擇上要特別的重視，選擇優(yōu)質(zhì)的材料，結(jié)合先進(jìn)的生產(chǎn)的技術(shù)，這樣才能保證藥品的質(zhì)量，提高制藥廠生產(chǎn)的效率。