308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合口服依巴斯汀等藥物治療玫瑰糠疹的效果

曹風(fēng)娟，劉吉元，徐海環(huán)

玫瑰糠疹是一種臨床常見的多發(fā)性皮膚病，皮損以被覆糠秕狀鱗屑的玫瑰色斑丘疹為特征，主要出現(xiàn)在軀干和四肢，少年及青年多見，幼兒及老人較少發(fā)生，是一種急性、自限性的炎性反應(yīng)性皮膚病，病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確[1]。本病病程自限，輕者一般6～8周恢復(fù)，嚴(yán)重者可遷延至6個(gè)月以上，皮損面積廣泛，反復(fù)加重，難以自愈。武警戰(zhàn)士是該病的高危人群，一旦患病，皮疹分布廣泛并伴有瘙癢，病情遷延難愈，對(duì)日常生活和訓(xùn)練造成嚴(yán)重影響。武警某部基層衛(wèi)生隊(duì)5年內(nèi)13 531人次疾病譜分析顯示皮膚病及相關(guān)損傷占5.7%[2]，且某部隊(duì)醫(yī)院皮膚科門診軍人疾病譜分析顯示1年內(nèi)發(fā)生3748例紅斑鱗屑性皮膚病[3]，其中大多為玫瑰糠疹。玫瑰糠疹的治療常用口服藥依巴斯汀等結(jié)合外用藥涂抹。考慮到武警戰(zhàn)士作訓(xùn)或執(zhí)行任務(wù)強(qiáng)度大，衣服摩擦加上大量汗液蒸發(fā)，會(huì)降低外用藥的療效。本研究采用308 nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合口服依巴斯汀等治療玫瑰糠疹，探討其療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2018-05至2019-04在武警特色醫(yī)學(xué)中心皮膚性病門診就診的玫瑰糠疹武警戰(zhàn)士81例，均符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有入選戰(zhàn)士均為男性，年齡18～25歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：治療組42例，病程3～17 d，平均(6.2±1.9)d；對(duì)照組39例，病程4～15 d，平均(5.8±2.3)d；兩組病程、年齡等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者近3個(gè)月均未使用激素類藥物，未接受過光療，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 (1)由皮膚病醫(yī)師實(shí)施健康教育工作，包括個(gè)人衛(wèi)生、皮膚清潔、合理飲食、預(yù)防過敏原、緩解不良情緒等。(2)治療組：口服依巴斯汀片(杭州澳醫(yī)保靈藥業(yè)有限公司)10 mg， 1次/d；復(fù)方甘草酸苷片(日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社)3片， 3次/d；轉(zhuǎn)移因子膠囊(金花企業(yè)股份有限公司西安金花制藥廠)6 mg， 3次/d；外用308 nm準(zhǔn)分子激光(美國(guó)Xtrac308準(zhǔn)分子激光治療儀)照射治療，首次照射劑量200 J，每周2次。照射后未出現(xiàn)紅斑、水皰或疼痛者，逐漸增加照射劑量，每次增加50 J。(3)對(duì)照組:口服藥物與治療組相同，外涂復(fù)方氟米松軟膏(澳美制藥廠)，按一個(gè)指尖單位涂2%體表面積，早晚各1次，輕揉至吸收。兩組患者均連續(xù)治療14 d。照射治療注意事項(xiàng)：首先去除皮膚表面鱗屑，避免紫外線受阻，影響照射治療效果；照射裝置距皮膚20 cm，保護(hù)眼睛、乳頭、生殖器等部位，避免灼傷；如出現(xiàn)皮膚紅腫、瘙癢、疼痛、水皰等，應(yīng)停止照射。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前及治療14 d后行玫瑰糠疹嚴(yán)重程度評(píng)分(pityriasis rosea severity score，PRSS)，對(duì)皮疹數(shù)目、紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑等體征及瘙癢癥狀進(jìn)行量化評(píng)分，采用4級(jí)評(píng)分法[5]。按無(wú)(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，各體征評(píng)分與瘙癢癥狀評(píng)分之和即為PRSS總積分。根據(jù)治療前后PRSS積分變化評(píng)價(jià)療效：(1)痊愈，PRSS積分較治療前降低≥95%，皮損、紅斑消退，無(wú)瘙癢；(2)顯效，PRSS積分較治療前降低≥75%，皮損、紅斑顯著消退，瘙癢明顯緩解；(3)有效，PRSS積分較治療前降低≥30%，皮損、紅斑有所消退，瘙癢有所緩解；(4)無(wú)效，皮損、紅斑消退不明顯，瘙癢未緩解。總有效率(%)=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。記錄兩組瘙癢、皮疹等癥狀消失時(shí)間；觀察并記錄兩組不良反應(yīng)(紅斑和色素沉著)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療組總有效率為100.0%，對(duì)照組為92.3%，兩組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組痊愈率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組武警戰(zhàn)士玫瑰糠疹臨床療效比較 (n；%)

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.2 癥狀緩解時(shí)間 治療組與對(duì)照組比較,瘙癢、丘疹、鱗屑、紅斑癥狀緩解的時(shí)間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表2) 。

組別例數(shù)瘙癢丘疹鱗屑紅斑治療組422.15±0.17①2.82±0.24①3.27±0.33①3.46±0.38①對(duì)照組392.91±0.253.79±0.425.66±0.694.18±0.51

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療14 d后，治療組有2例、對(duì)照組有1例出現(xiàn)紅斑和色素沉著，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，后逐漸自行緩解消失，無(wú)其他不良反應(yīng)。

3 討 論

玫瑰糠疹呈季節(jié)性發(fā)作，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，一般認(rèn)為是柯薩奇B組病毒或其他真菌、細(xì)菌、螺旋體等感染所致[6]。目前，抗組胺藥物和外用糖皮質(zhì)激素仍是治療玫瑰糠疹的主要手段[7]。但長(zhǎng)期用藥易導(dǎo)致皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著等，不僅影響治療效果，還明顯降低患者的生活質(zhì)量。本研究?jī)山M武警戰(zhàn)士口服藥物中，依巴斯汀片屬于抗組胺藥物，復(fù)方甘草酸苷片為抗炎藥物，轉(zhuǎn)移因子膠囊屬于調(diào)節(jié)免疫藥物，三者聯(lián)合用藥，對(duì)提高療效有較好的作用。對(duì)照組選用外涂藥物復(fù)方氟米松軟膏也屬激素類藥物，具有抗炎、抗過敏、抗組織細(xì)胞增生等作用，但長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用會(huì)引起較多不良反應(yīng)，并導(dǎo)致藥物耐受。

武警戰(zhàn)士是一個(gè)特殊群體，均為青年，也是玫瑰糠疹的高發(fā)人群。一旦患病，劇烈的瘙癢會(huì)影響訓(xùn)練、工作和生活。因?yàn)槠溆?xùn)練過程中會(huì)產(chǎn)生大量的摩擦和汗水，導(dǎo)致藥物流失，降低外用藥物的療效；所以，口服加外用藥物的治療方法對(duì)于武警戰(zhàn)士有一定的局限性。

近年研究認(rèn)為，窄譜中波紫外線照射能明顯抑制抗原提呈細(xì)胞的數(shù)量和功能，減輕表皮炎性反應(yīng)，并抑制已活化細(xì)胞的功能，從而達(dá)到治療目的[8]。但大多數(shù)玫瑰糠疹的治療波長(zhǎng)集中在311～315 nm。Valkova 等[9]發(fā)現(xiàn)，窄譜中波紫外線照射治療玫瑰糠疹效果顯著，可加速皮損消退，縮短病程。多項(xiàng)研究表明，308 nm準(zhǔn)分子激光照射治療銀屑病效果較好[10，11]，玫瑰糠疹與銀屑病同屬于鱗屑性疾病，其病理有諸多相同點(diǎn)，如角化不全、顆粒層變薄或消失、棘層肥厚、真皮上部水腫、血管擴(kuò)張充血、血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等。308 nm準(zhǔn)分子激光波長(zhǎng)與窄譜中波紫外線(NB-UVB)相似，為氙氯(XeCL)準(zhǔn)分子光。有研究表明，308 nm準(zhǔn)分子激光引起細(xì)胞凋亡的能力較強(qiáng)，可更好地減少表皮、真皮中CD3+細(xì)胞計(jì)數(shù)，促進(jìn)維生素D3形成，激活人體假性過氧化氫酶，在誘導(dǎo)T細(xì)胞反應(yīng)方面，比NB-UVB更有效[12]。因此筆者認(rèn)為，采用308 nm準(zhǔn)分子激光照射治療玫瑰糠疹療效應(yīng)該確切。308 nm激光治療頻率較低，每周照射2次，對(duì)訓(xùn)練影響較小，比較適合武警戰(zhàn)士人群。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用光療第1周治療組瘙癢癥狀較前明顯減輕，紅斑鱗屑也有所好轉(zhuǎn)。治療14 d后治療組與對(duì)照組比較,瘙癢、丘疹、鱗屑、紅斑癥狀緩解的時(shí)間均明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且痊愈率達(dá)71.4%,明顯高于對(duì)照組，兩種方法治療后不良反應(yīng)均較少。

綜上所述，采用308 nm準(zhǔn)分子激光替代外用糖皮質(zhì)激素對(duì)治療玫瑰糠疹效果顯著，并具有起效快、使用方便、治療時(shí)間短、累積劑量低等優(yōu)勢(shì)，各種癥狀緩解時(shí)間明顯縮短，治療方法適合武警戰(zhàn)士人群。下一步還將擴(kuò)大樣本進(jìn)行更深入地研究。