嚴苛食品安全形勢下，降低“耐藥性”的積極思維

孫開冬（河南省平頂山市農業科學研究院）

食品安全監管， 深入養殖業領域已經毫無懸念。“耐藥性”防控，成為養殖業生產管理的重要問題和緊迫問題。

國家衛生計生委等14 部門聯合制定了《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020 年）》，明確加強抗菌藥物應用和耐藥控制體系建設,完善抗菌藥物臨床應用和細菌耐藥監測網絡, 建立健全養殖領域抗菌藥物應用和細菌耐藥監測網絡,監測面覆蓋不同領域、不同養殖方式、不同品種的養殖場（戶）和有代表性的動物源性食品流通市場。 建立醫療與養殖領域抗菌藥物合理應用和細菌耐藥監測網絡的聯通機制,國家成立遏制細菌耐藥咨詢專家委員會。咨詢專家委員會由醫學（基礎與臨床醫學、中醫學）、獸醫學（獸藥）、微生物學、藥學、生物制藥、衛生管理、環境保護、流通管理、流行病學、生物統計、經濟學、教育、傳媒、信息化建設等專家組成， 對抗菌藥物管理與耐藥控制工作提供咨詢意見和政策建議。 這標志著國家從法律高度把食品安全和醫療安全推向了新的高度，也意味控制“耐藥性”成為一個體系。

2017 年6 月22 日，農業部（現農業農村部）印發了《全國遏制動物源細菌耐藥行動計劃 （2017-2020年）》， 推進獸用抗生素物減量化使用，實施“退出行動”，推動促生長抗菌藥物逐步退出。 2019 年4 月20日，農業農村部發布《獸用抗菌藥使用減量化行動試點工作方案（2018-2021 年）》， 確定了各地2018 年獸用抗菌藥使用減量化行動試點養殖場數量， 明確了養殖端減抗和限抗的時間表， 藥物飼料添加劑將在2020 年全部退出，通過飼料添加劑的“擦邊球”使用藥物的渠道截流。抗菌方向的藥品與添加劑使用得到更加嚴厲的管理， 控制耐藥性迫在眉睫。

2019 年3 月16 日， 國務院食品安全辦在京召開全國校園食品安全工作電視電話會議, 教育部副部長鐘登華表示， 全國各地學校要切實強化責任意識， 把加強學校食品安全工作放在重要議事日程， 主要負責領導要親自督查； 要落實食品安全管理校長負責制，園長負責制。中小學、 幼兒園應當建立集中用餐陪餐制度， 每餐均應當有學校相關負責人與學生共同用餐， 做好陪餐記錄， 及時發現和解決集中用餐過程中存在的問題；有條件的中小學、幼兒園應當建立家長陪餐制度，健全相應工作機制， 對陪餐家長在學校食品安全與營養健康等方面提出的意見建議及時進行研究反饋；學校食堂應當建立食品安全追溯體系。 這意味著肉、蛋、奶等養殖業產品將面臨更加嚴厲的藥殘監控，違法可能面臨滅頂之災。

藥政如此嚴苛， 疫病一定客觀存在，如何用藥，如何在有限的藥物中選擇藥物，如何降低“耐藥性”，逆向思維和順勢思維，合理結合，將會有效減少藥物使用、降低“耐藥性”。本文從以下幾個方向做以論述。

1 敬重法律，敬畏法律，遵紀守法，信法求變。 相信“車到山前必有路”

限制和禁止使用藥物是明確的， 違背是要付出代價的并必須強制停止行為的。 這是行業通則，對大家是公平的。

既然堵住了亂用藥的路， 那么“少用藥，不用藥”的通道自然在行業的共同努力下就能打開。 生物的遺傳規律與生長發育規律、 消長規律也為養殖業提供著強大的理論支持， 生物繁衍的主流靠自然、 靠健康。

集約化養殖有兩個面， 一個面是改變了環境， 可以讓動物規避一些不適的自然條件， 發揮更好的遺傳生產潛力；一個面是創造了應激，例如冷、熱、噪聲、光照、免疫、換料應激等等， 讓動物不適而損傷免疫力，導致發病，引發用藥。

標準化的養殖理念和模式，核心要義是為動物創造舒適的條件以利于動物的高產和穩產，例如恒溫、恒濕、空氣新鮮、安靜、營養充足、生物安全等， 這就產生了濕簾、 熱風爐、加濕器、噴霧設備、水凈化設備、滅鼠滅蟲、飼料加工等。

正道， 讓科技上位， 讓道德上位，讓管理和規則上位。 管理，就是減少用藥、減少“耐藥性”的大根本。

2 敬重科學，敬畏科學，遵循規律，用制度、流程、方案、技術體系優化管理，用積極的管理思維代替“用藥防病，用藥治病”的慣性思維

無數的案例證明， 管理是養殖業發展的真正保障。 藥物使用是因為管理存在漏洞， 疫情的發生大多數是管理不善惹的禍。

大家都知道防控傳染病必須控制三個環節：傳染源、傳播途徑、易感動物。 可是能做到的有多少，能天天做到的有多少， 中國是養殖業大國， 小規模大群體的局面雖然在逐步改變，但是，大量的散養戶、小規模場粗放管理大量存在， 依然是制約我國疫病防控水平的重要因素。

3 以人為本，尚德崇賢，道德領航，組建優秀的管理團隊，提升職業素養。

4 以保障畜禽健康為第一要務，構建科學的營養、免疫、環境控制體系

從能量的分配看營養分流的基本路徑。 據 《雞的營養》 （Nutrition of the chicken）資料研究，以1.5 千克重量的蛋雞為例， 攝入290 千卡的能量，按照三個渠道分流：

生長：5 千卡，占1.724%；生長熱增耗1 千卡，占0.345%

維持：120 千卡，占41.379%；生長熱增耗70 千卡，占24.138%

產蛋：70 千卡， 占24.138%；生長熱增耗24 千卡，占8.276%

由此可見，所有的營養分配，都遵循相對重要渠道流向的原則。 維生素、蛋白質、氨基酸、微量元素都有相應的路徑。 例如：骨骼、牙齒、蛋殼，這些地方是沉積鈣磷的地方；蛋黃、肌肉、大腦，這些則需要氨基酸和維生素等。

所有的抵抗力因素， 都遵循相對重要渠道流向的原則。

抗體也是蛋白質， 抗體是免疫球蛋白。 營養良好才能保障抗體的生成。 環境良好才能保障抗體的生成。

防御呼吸道病、腸道病、生殖系統疫病， 需要不同組織器官的抵抗力因素支持，比如：抗體、激素、酸類。

熱應激狀態下，能量、所有的營養、抗體等抵抗力因素，是會因為用于抵抗熱應激而發生強烈的分流。由于喘息、不安等因素增加，采食量下降，用于產蛋、生長、抵抗疾病的營養和抗體等嚴重不足， 就表現產蛋下降、體重下降、死淘增加。

消除應激是維持營養和抵抗力因素按照正常狀態分流的管理基礎。 營養分流正常，蛋雞就能維持高產；抵抗力因素分流正常，蛋雞就能防御疫病侵襲，維持健康。

從動物本身的生長、 繁殖、維持、 活動等基本需求的角度審視生產管理，營養、免疫、環境控制就是生產管理的核心內容，構建營養、免疫、環境控制體系，是優化管理的依據。

表1 抗微生物藥物分類與配伍結果

5 溯本求源，從“耐藥性”產生的根本原因著手，防控耐藥性

簡單看一下“耐藥性”的定義和發生機理。

耐藥性又稱抗藥性， 系指微生物、 寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性。

耐藥性根據其發生原因可分為獲得耐藥性和天然耐藥性。 自然界中的病原體， 如細菌的某一株也可存在天然耐藥性。 長期和大量應用抗生素，多數的敏感菌株被殺滅，耐藥菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使細菌對該種藥物的耐藥率不斷升高。 目前認為后一種方式是產生耐藥菌的主要原因。

耐藥性的機理主要有： 產生滅活酶讓藥物不易與細菌體內的核蛋白體結合、 改變細菌胞漿膜通透性使藥物不易滲透至細菌體內、 細菌體內靶位結構的改變使藥物不易與之結合。

耐藥性， 除了天然的耐藥性之外，還是人為使用藥物造成的，長期使用、 大量使用藥物會增加耐藥性發生的概率。

為了增強藥物治療效果， 常使用聯合用藥的方式增強抗菌藥物的效果。 例如抗微生物藥物分類與配伍結果見表1。

這是解決耐藥性的技術方案。因為抗生素和化學抗菌藥得到限制， 所以這些方案也相應的失去了應用的市場。 那么，在必須使用藥物時，為了減少“耐藥性”，如何辦？ 可以考慮如下方案：

5.1 使用中藥替代抗生素和化學抗菌藥

例如白頭翁散、穿參止痢散等，甚至黃連、 苦參單用即可產生一定的抗菌效果。

5.2 使用中藥配合抗生素和化學抗菌藥

在治療復雜疾病和具有耐藥性的病例中，這個方案是可行的。 具備抗菌功能的中藥、 具備提升免疫力的中藥、 具有改善肝腎功能和消化功能的中藥、 具備調節機體代謝機能的中藥，均可酌情使用。

5.3 使用溶菌酶，增強療效

溶菌酶是一種能夠溶解細菌細胞壁的活性蛋白質， 是針對動物的非特異性因子研發的產品， 無殘留符合食品安全的要求， 以溶菌酶替代飼用和保健用抗生素具有無可比擬的優勢。 據研究，溶菌酶可以對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門氏菌等具有明確的作用。 據研究，溶菌酶可激活血小板的功能， 可改善局部組織血液循環障礙，分解膿液，修復創傷組織，增強局部防衛功能，利于炎癥康復，對防治呼吸道、腸道、生殖道炎癥具有積極的作用。 用液體發酵溶菌酶做蛋雞、 肉雞無抗開口產品，預防雞白痢、提高健雛率，并可以用來提升奶牛的產品質量。 溶菌酶還因為可以殺滅有害菌而用于調整腸道菌群， 利于維持消化系統健康。 限抗、禁抗，讓溶菌酶的應用有了更廣闊的前景。

5.4 使用提升免疫力的中藥，提升自身抵抗力， 增強對藥物的應答能力

例如在治療病毒病時， 使用清瘟敗毒散、荊防解毒散、芪貞增免顆粒等是可以增強抗菌藥物的效果的方案。

5.5 使用微生物和微生物的代謝物

例如乳酸菌， 產生的乳酸等有機酸能顯著降低腸道pH 值使腸內處于酸性環境， 對于致病菌如沙門氏菌、大腸桿菌、葡萄球菌等有拮抗作用。 另有研究表明，乳酸菌能促進細胞在病毒感染狀態下產生更強的抗氧化能力來清除自由基， 并減少自由基所引起的氧化損傷， 具有一定的抗病毒作用。

5.6 中藥發酵技術研究應用

抗菌和抗病毒是相對獨立而又相互聯系的關系。 沒有病毒病，細菌病一般比較容易控制并且不容易發生。 有了病毒病，極容易感染細菌病并很難治愈。 細菌病的發生也會誘發病毒病的發作。

據河南農業大學楊明凡博士研究， 傳統中藥和發酵中藥均能增強新城疫疫苗的免疫效果， 使抗體水平能夠迅速提高， 從而對雞群起到保護作用， 但是發酵中藥的增免效果要遠高于傳統中藥， 而且發酵中藥的添加比例只有傳統中藥的1/4，增免效果就比傳統中藥效果好，這樣使用劑量大大減少， 降低使用成本。

試驗組雞新城疫HI 抗體效價（nlog2）（X±S）Table 1 The HI antibody titers of ND in different groups

中藥發酵技術在新形勢下獲得較快發展， 減少抗藥性、 增強抵抗力、促進發育、提高產量、改善畜禽產品質量等， 成為中藥發酵研究的重點。

6 工欲善其事，必先利其器

“耐藥性”，因用藥而起，也應該以減少用藥而減少。 必要的用藥或許不可完全避免， 則需要采用更加科學的方式來解決， 而不是大量用藥，更不是長期用藥。

積極探索前沿科技與成熟科技， 積極研究能促進畜禽免疫力提升、消化力提升、繁殖力提升的產品解決方案， 是在嚴苛的食品安全形勢下，降低“耐藥性”的有效措施。